醋酸甲地孕酮 | 32634-95-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸甲地孕酮
• 中文别名: 6-亚甲基孕甾-4-烯-17Alpha-醇-3,20-二酮-17-醋酸酯；6-甲基醋酸孕酮；6-亚甲基孕甾-4-烯-17Α-醇-3,20-二酮-17-醋酸酯；6-亚甲基孕甾-4-烯-17Α-醇-3,2-二酮-17-醋酸酯
• 英文名称: 17α-Acetoxy-6-methylene-pregn-4-ene-3,20-dione
• 英文别名: 17α-acetoxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione；6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione-17α-acetate；17α-acetoxy-6-methylenepregn-4-en-3,20-dione；6-methylene-17α-hydroxyprogesterone acetate；17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 17-acetate；17α-acetoxy-6-methylene-4-pregnene-3,20-dione；6-Methylenehydroxyprogesterone Acetate；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-10,13-dimethyl-6-methylidene-3-oxo-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 32634-95-0
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: YCDZXIYKJHQMIG-GQFGMJRRSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-251℃ (methanol )
• 沸点：
  507.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  3.48 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

化学性质：结晶。熔点高于220℃。

用途：作为甲地孕酮的中间体。

生产方法：可由16,17α-环氧孕甾-4-烯-3,20-二酮（即环氧黄体酮）经过以下步骤制备：

1. 与溴化氢加成；
2. 催化氢化去除16位的溴基团；
3. 进行（3-位酮基、17α-位羟基）乙酰化，同时形成3-位和5-位双键；
4. 水解反应以除去3-位的乙酰基，并复原3-位酮基和4-位双烯。

生成17α-乙酰氧基黄体酮（即17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-醋酸酯）后，进一步进行： 5. 用原甲酸三乙酯进行3-位醚化； 6. 使用二甲基甲酰胺对6-位进行甲酰化并还原处理，得到3-乙氧基-17α-羟基-6-羟基甲基孕甾-3,5-二烯-20-酮-17-醋酸酯。

最后通过水解反应（复原3-位酮基和4-位双键，并形成6-位亚甲基），制得目标产品。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  醋羟孕酮	hydroxyprogesterone acetate	302-23-8	C23H32O4	372.505
  17-(乙酰氧基)-3-甲氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮	17α-acetoxy-3-methoxypregna-3,5-dien-20-one	1054-64-4	C24H34O4	386.532
  17-(乙酰氧基)-3-甲氧基-20-氧代-孕甾-3,5-二烯-6-甲醛	17α-acetoxy-6-formyl-3-methoxypregna-3,5-dien-20-one	57361-81-6	C25H34O5	414.542
  孕甾-3,5-二烯-3Β,17Α-二醇-20-酮-3,17-二醋酸酯	3,17α-diacetoxy-3,5-pregnadien-20-one	4954-07-8	C25H34O5	414.542
  17Alpha-羟基黄体酮	17-hydroxyprogesterone	68-96-2	C21H30O3	330.467

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	6-methylene-17α-(4-cyclohexylbutyryloxy)-pregn-4-ene-3,20-dione	——	C32H46O4	494.715
  ——	17α-(3-cyclopentylpropionyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione	——	C30H42O4	466.661
  ——	6-methylene-17α-(3-cyclohexylpropionyloxy)-pregn-4-ene-3,20-dione	——	C31H44O4	480.688
  ——	6-methylene-17α-(cyclohexylacetoxy)-pregn-4-ene-3,20-dione	——	C30H42O4	466.661
  醋酸甲地孕酮	Megestrol acetate	595-33-5	C24H32O4	384.516
  醋酸甲羟孕酮	Medroxyprogesterone acetate	71-58-9	C24H34O4	386.532
  ——	17alpha-Hydroxy-6-methylene-progesterone	15399-87-8	C22H30O3	342.478
  ——	6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4-en-3,20-dione	——	C30H36O4	460.613
  ——	17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-en-3,20-dione	——	C29H33BrO4	525.483

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸甲地孕酮 在 palladium on activated charcoal sodium acetate 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 醋酸甲羟孕酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 17ALPHA-ACETOXY-6-METHYLENEPREGN-4-ENE-3,20-DIONE, MEDROXYPROGESTERONE ACETATE AND MEGESTROL ACETATE

  摘要：

  本发明涉及一种制备17α-乙酰氧基-6-甲烯基孕酮-4-烯-3,20-二酮（4）作为中间体的方法，以及通过该中间体（4）制备醋酸甲地孕酮（1）（17α-乙酰氧基-6α-甲基孕酮-4-烯-3,20-二酮）和乙酸甲地孕酮（2）（17α-乙酰氧基-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮）的方法。

  公开号：

  US20090012321A1
• 作为产物：
  描述：

  醋羟孕酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 醋酸甲地孕酮
  参考文献：
  名称：

  Novel 17 Substituted Pregnadiene Derivatives as 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors and Their Binding Affinity for the Androgen Receptor

  摘要：

  体外抗雄激素活性测定显示，四种新的孕酮衍生物：4、5、6和7（8为已知化合物）具有抗雄激素活性。这些化合物既被评估为5α-还原酶抑制剂，也通过其与去势仓鼠前列腺中的雄激素受体结合的能力进行评估。使用逐渐增加的4、5、6、7和8浓度，在[3H]T存在下和含有5α-还原酶酶的仓鼠前列腺微粒体部分中，测定IC50值。本文还展示了新型甾体化合物对[3H]DHT与仓鼠前列腺雄激素受体结合的竞争效应，这是雄激素受体位点的竞争。体外研究表明，甾体4、5、6、7和8对5α-还原酶具有抑制活性，IC50值分别为：4（0.17 μM），5（0.19 μM），6（1 μM），7（4.2 μM），和8（2.7 μM）。另一方面，4、5、6、7、8和DHT的IC50值显示它们对雄激素受体的亲和力顺序为：6>7>5>DHT。令人惊讶的是，化合物4和8不与雄激素受体结合。总体数据表明，所有合成的化合物都是仓鼠前列腺中存在的5α-还原酶的抑制剂。相比之下，含有环己基侧链的化合物5、6和7显示出对雄激素受体的高亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.535

文献信息

• Molecular Interactions of New Pregnenedione Derivatives
  作者：Eugene Bratoeff、Elena Ramírez、Eugenio Flores、Norma Valencia、Mauricio Sánchez、Ivonne Heuze、Marisa Cabeza

  DOI：10.1248/cpb.51.1132

  日期：——

  The in vitro inhibitory activity of five new progesterone derivatives: 17α-hydroxy-16β-methylpregna-1,4,6-triene-3,20-dione 1; 16β-methyl-17α-toluoyloxypregna-1,4,6-triene-3,20-dione 2; 17α-hydroxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 3; 6-methylene-17α-toluoyloxypregn-4ene-3,20-dione 4 and 17α-(p-bromobenzoyloxy)-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione 5 was determined. These compounds were evaluated as 5α-reductase inhibitors as well as antagonists for the androgen receptor. Compounds 1, 2, 3, 4 and 5 showed the following inhibitory activity for the 5α-reductase enzyme with IC50 values of: 1 (1.65 μM), 2 (10 μM), 3 (19 nM), 4 (100 nM) and 5 (100 nM). The results of this study also showed the effect of increasing concentrations of the novel steroids upon [3H]dihydrotestosterone binding to androgen receptors from male hamster prostate. The Ki values for compounds 1, 2, 3, 4, 5 and dihydrotestosterone showed the following order of affinity for the androgen receptor: 4>5>dihydrotestosterone>2>3>1. The overall data indicated that all synthesized compounds 1, 2, 3, 4 and 5 are inhibitors of the 5α-reductase enzyme present in the hamster prostate. In addition compounds 1, 2, 3, 4 and 5 also presented an affinity for the androgen receptor.

  五种新的孕酮衍生物体外抑制活性研究：17α-羟基-16β-甲基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮1；16β-甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-1,4,6-三烯-3,20-二酮2；17α-羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮3；6-亚甲基-17α-甲苯甲酰氧基孕甾-4-烯-3,20-二酮4 和 17α-(对溴苯甲酰氧基)-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮5 的体外抑制活性被测定。这些化合物被评估为 5α-还原酶抑制剂以及雄激素受体的拮抗剂。化合物 1、2、3、4 和 5 显示出对 5α-还原酶的以下抑制活性，IC50 值分别为：1 (1.65 μM)，2 (10 μM)，3 (19 nM)，4 (100 nM) 和 5 (100 nM)。本研究的结果还显示了新型类固醇浓度增加对 [3H] 二氢睾酮与雄性仓鼠前列腺雄激素受体结合的影响。对于雄激素受体，化合物 1、2、3、4、5 和二氢睾酮的 Ki 值显示出以下亲和力顺序：4>5>二氢睾酮>2>3>1。总体数据表明，所有合成的化合物 1、2、3、4 和 5 都是仓鼠前列腺中存在的 5α-还原酶的抑制剂。此外，化合物 1、2、3、4 和 5 也显示出对雄激素受体的亲和力。
• Modified steroid hormones-XXXIII
  作者：D. Burn、G. Cooley、M.T. Davies、J.W. Ducker、B. Ellis、P. Feather、A.K. Hiscock、D.N. Kirk、A.P. Leftwick、V. Petrow、D.M. Williamson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98622-3

  日期：1964.1

  Reaction between steroidal 3-alkoxy-3,5-dienes and the Vilsmeier reagent leads to high yields of the corresponding 6-formyl derivatives. These intermediates are reduced to 3-alkoxy-6-hydroxymethyl-3,5-dienes which undergo dehydration with acids to 6-methylene-4-en-3-ones.

  甾族3-烷氧基-3，5-二烯与Vilsmeier试剂之间的反应导致相应的6-甲酰基衍生物的高产率。这些中间体被还原成3-烷氧基-6-羟甲基-3，5-二烯，其经酸脱水成6-亚甲基-4-en-3-one。
• Process for preparing 6-methylene steroids
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04322349A1

  公开（公告）日：1982-03-30

  A process for preparing a 6-methylene-.DELTA..sup.4 -3-keto steroid of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, alkoxy of up to 6 carbon atoms or acyloxy of up to 6 carbon atoms wherein the acyl group is that of a carboxylic acid, and R' is the CD-ring system of a steroid of the androstane or pregnane series, comprising reacting the corresponding .DELTA..sup.4 -3-keto steroid of the formula ##STR2## with a formaldehyde derivative of the formula X(CH.sub.2 O).sub.n Y wherein n is 1, 3 or an integer on the order of 100-1000, and X is C.sub.1-5 alkoxy and Y is C.sub.1-5 alkyl when n is 1, X and Y represent a single bond between the terminal C atom and the terminal O atom when n is 3, and X is hydroxy and Y is hydrogen when n is an integer on the order of 100-1000, in an inert solvent in the presence of a condensation agent which is a strong acid a strongly acidic cation exchanger or a phosphoric acid derivative.

  一种制备式的6-亚甲基-Δ4-3-酮类固醇的方法，其中R为氢、最多含有6个碳原子的烷氧基或最多含有6个碳原子的乙酰氧基，其中酰基是羧酸的酰基，R'为雄甾烷或孕烷系列类固醇的CD环系统，包括将相应的Δ4-3-酮类固醇与式的甲醛衍生物反应X(CH2O)nY，其中n为1、3或约为100-1000的整数，X为C1-5烷氧基，Y为C1-5烷基，当n为1时，X和Y代表末端C原子和末端O原子之间的单键，当n为3时，X和Y代表末端C原子和末端O原子之间的单键，当n为约为100-1000的整数时，X为羟基，Y为氢，在惰性溶剂中，在存在强酸、强酸性阳离子交换剂或磷酸衍生物的缩聚剂的情况下进行。
• 一种安宫黄体酮的制备方法
  申请人：江苏远大信谊药业有限公司

  公开号：CN107573395A

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明提供一种安宫黄体酮的制备方法，包括步骤：以6‑亚甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮‑17α‑醋酸酯为原料，在5％钯碳的催化作用下，与环己烯在醇类溶剂中进行氢化反应，反应完全后从反应液中过滤回收钯碳；用盐酸对反应液进行转位，然后调节反应液的pH至6‑7，经常压浓缩、降温、过滤、水洗和干燥后，得到安宫黄体酮粗品；最后以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到安宫黄体酮精品。本发明提供的一种安宫黄体酮的制备方法，工艺方法简单，采用醇类溶剂进行氢化反应，然后以盐酸进行转位，所产生的杂质F含量低，目标产品收率高，生产成本低，化学污染物产生量少，适合应用于工业生产。
• Vilsmeier formylation of steroid olefines
  作者：M.J. Grimwade、M.G. Lester

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82996-3

  日期：1969.1

  The application of the Vilsmeier reaction to various olefinic steroids has been investigated. Exocyclic methylene groups tend to be unreactive but 3,5-dienic steroids react more readily to produce aldehydes, the nature of which depend upon whether there is a methyl group at either position 3 or 6, and on the reaction conditions.

  已经研究了Vilsmeier反应在各种烯烃类固醇上的应用。外环亚甲基倾向于不反应，但是3，5-二烯类固醇更容易反应产生醛，其性质取决于在3或6位上是否有甲基，并取决于反应条件。