一枝蒿酮酸 | 115473-63-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 一枝蒿酮酸
• 英文名称: rupestonic acid
• 英文别名: 2-[(5S,8S,8aS)-3,8-dimethyl-2-oxo-4,5,6,7,8,8a-hexahydro-1H-azulen-5-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 115473-63-7
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: ZFHSKBJBODQVBX-UWJYBYFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

新疆一枝蒿属于菊科（Compositae）蒿属植物，在新疆民间用药历史悠久。该植物具有清热解毒、消食健胃、利胆及解蛇毒的功效，可用于治疗消化不良、腹胃胀痛、肝炎、荨麻疹、蛇咬伤以及感冒发烧等症状。一枝蒿酮酸是从新疆一枝蒿中分离得到的活性成分。

用途

一枝蒿酮酸属于倍半萜类化合物，经初步体外活性筛选表明其具有一定的抗流感病毒活性。从天然产物中寻找先导化合物进行结构改造和研究其活性，是研发新药的一条重要途径。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一枝蒿酮酸 在 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-benzylrupestonic acid
  参考文献：
  名称：

  一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯反应得到一枝蒿酮酸甲酯后，在强碱二异丙基氨基锂的作用下和不同取代苄基溴反应，得到2‑取代一枝蒿酮酸甲酯衍生物，然后在氢氧化锂条件下脱甲酯，得到2‑取代一枝蒿酮酸衍生物，然后在碱性条件下，与3‑(对氟苯基)‑5‑氨甲基异噁唑反应得到2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，该方法反应条件温和，实验步骤简捷。并对所获得的2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物进行了抗甲型流感病毒（H1N1,N3N2）活性测试。实验结果表明：所述的衍生物中5f、5g、5h、5k、5l、5m、5q、5r、5s和5u在制备抗甲型流感病毒H1N1药物中的用途；衍生物中5a、5b、5c、5f、5g、5i、5k、5l、5m、5n、5o、5p、5q和5v在制备抗甲型流感病毒H3N2药物中的用途。

  公开号：

  CN112961114B
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3S)-3-(benzyloxymethyl)-2-methylhex-5-enyloxy)(tert-butyl)dimethylsilane 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 samarium diiodide 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 palladium(II) hydroxide 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 142.0h， 生成 一枝蒿酮酸
  参考文献：
  名称：

  戊二酸和油酸的不对称合成

  摘要：

  在该报告中，有效地合成了最初提出的鼠李酮酸（5）和油酸（3）。从皂苷苷的降解中回收的手性内酯13被用于制备关键的手性片段11。在探索这种聚合组装策略的过程中，闭环复分解（RCM），SmI 2提示分子间加成和[2,3] -Wittig重排被证明是合成亚基的有效方法。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03459

文献信息

• Chemical Modification of Rupestonic Acid and Preliminarily In Vitro Antiviral Activity Against Influenza A₃and B Viruses
  作者：Jian-Ping Yong、Haji Akber Aisa

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.4.1293

  日期：2011.4.20

  To improve the biological activities of rupestonic acid, 21 new rupestonic acid fatty ester derivatives (2a-2h) and aromatic ester derivatives (2i-2u) were synthesized and preliminarily evaluated for their anti-influenza activity in vitro by the national center for drug screening of China, using the Oseltamivir and Ribavirin as reference drugs. The results showed that 2l ($IC_50}=0.5\mu}mol/L$) exhibited potent anti-influenza $A_3$ viral activity among the synthesized compounds and was 10-fold more potent than that of the reference drug Oseltamivir ($IC_50}=5.1\mu}mol/L$).

  为了提升岩藻甾酸的生物活性，合成了21种新的岩藻甾酸脂肪酸酯衍生物（2a-2h）和芳香酯衍生物（2i-2u），并由中国国家药物筛选中心初步评估了它们的体外抗流感活性，以奥司他韦和利巴韦林作为参考药物。结果显示，2l（$IC_50}=0.5\mu}mol/L$）在合成的化合物中表现出强大的抗流感A3病毒活性，其效力是参考药物奥司他韦（$IC_50}=5.1\mu}mol/L$）的10倍。
• Synthesis of rupestonic acid amide derivatives and their in vitro activity against type A3 and B flu virus and herpes simplex I and II
  作者：J.-P. Yong、H. A. Aisa

  DOI：10.1007/s10600-008-9050-y

  日期：2008.5

  Derivatives of rupestonic acid (5a–e) were synthesized and evaluated preliminarily at the National Center for Drug Screening (PRC) for antiviral activity against type A3 and B flu virus and HSV-I and HSV-II in order to improve the biological activity of rupestonic acid. It was found that compound 5b was more active than rupestonic acid against type A3 flu virus.

  为了提高鲁帕斯顿酸的生物活性，我们合成了鲁帕斯顿酸的衍生物（5a-e），并在国家新药筛选中心（中国）对其抗 A3 型和 B 型流感病毒、抗 HSV-I 型和 HSV-II 型病毒的活性进行了初步评价。结果发现，化合物 5b 对 A3 型流感病毒的活性高于芦贝特酸。
• 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112961114B

  公开（公告）日：2023-06-09

  本发明涉及一种2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯反应得到一枝蒿酮酸甲酯后，在强碱二异丙基氨基锂的作用下和不同取代苄基溴反应，得到2‑取代一枝蒿酮酸甲酯衍生物，然后在氢氧化锂条件下脱甲酯，得到2‑取代一枝蒿酮酸衍生物，然后在碱性条件下，与3‑(对氟苯基)‑5‑氨甲基异噁唑反应得到2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，该方法反应条件温和，实验步骤简捷。并对所获得的2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物进行了抗甲型流感病毒（H1N1,N3N2）活性测试。实验结果表明：所述的衍生物中5f、5g、5h、5k、5l、5m、5q、5r、5s和5u在制备抗甲型流感病毒H1N1药物中的用途；衍生物中5a、5b、5c、5f、5g、5i、5k、5l、5m、5n、5o、5p、5q和5v在制备抗甲型流感病毒H3N2药物中的用途。
• Asymmetric Synthesis of Rupestonic Acid and Pechueloic Acid
  作者：Pan Han、Zhu Zhou、Chang-Mei Si、Xian-Yi Sha、Zheng-Yi Gu、Bang-Guo Wei、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03459

  日期：2017.12.15

  In this report, the originally proposed rupestonic acid (5) and pechueloic acid (3) were efficiently synthesized. The chiral lactone 13, recycled from the degradation of saponin glycosides, was utilized to prepare the key chiral fragment 11. During the exploration of this convergent assembly strategy, the ring-closing metathesis (RCM), SmI2-prompted intermolecular addition, and [2,3]-Wittig rearrangement

  在该报告中，有效地合成了最初提出的鼠李酮酸（5）和油酸（3）。从皂苷苷的降解中回收的手性内酯13被用于制备关键的手性片段11。在探索这种聚合组装策略的过程中，闭环复分解（RCM），SmI 2提示分子间加成和[2,3] -Wittig重排被证明是合成亚基的有效方法。