一枝蒿酮酸 | 83161-56-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 一枝蒿酮酸
• 英文名称: rupestonic acid
• 英文别名: pechueloic acid；2-((5R,8S,8aS)-3,8-dimethyl-2-oxo-1,2,4,5,6,7,8,8a-octahydroazulen-5-yl)acrylic acid；artemisinic acid；2-[(5R,8S,8aS)-3,8-dimethyl-2-oxo-4,5,6,7,8,8a-hexahydro-1H-azulen-5-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 83161-56-2
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: ZFHSKBJBODQVBX-AXTRIDKLSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，rupéstonic 酸是从欧亚afür草中分离出的一种含有多个官能团的倍半萜类化合物，并且能够抑制流感病毒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一枝蒿酮酸 在 sodium azide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 methyl 2-((1S,5R,8S,8aS)-1-acetamido-3,8-dimethyl-2-oxo-1,2,4,5,6,7,8,8a-octahydroazulen-5-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  新型酰胺修饰的戊二酸衍生物作为抗流感病毒试剂。

  摘要：

  受到抗流感药物奥司他韦，扎那米韦和帕拉米韦酰胺基在生物活性中的重要作用的启发，设计并合成了一系列新型的酰胺修饰的鼠李酮酸衍生物。通过X射线晶体学分析证实了具有新形成的立体中心的关键中间体氯化物的绝对构型。并评估了所有新化合物对甲型流感（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的体外抑制活性。生物测定结果表明，5h 将4-氟苄基磺酰基修饰为rupestonate甲酯的2位显示出对甲型流感病毒（H1N1和H3N2）的最高活性，甚至比参考药物oseltamivir和利巴韦林（RVB）更强，并可能被推荐作为进一步开发新的铅化合物抗流感试剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.009
• 作为产物：
  描述：

  1α,7α,10αH-guaia-4,11-dien-3-one 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 jones reagent 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 一枝蒿酮酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-pechueloic acid and (+)-aciphyllene. Revision of the structure of (+)-aciphyllene

  摘要：

  1 alpha H,7 alpha H,10 alpha H-Guaia-4,11-dien-3-one and its 1 beta H,10 beta H diastereomer, easily obtained from (+)-dihydrocarvone, are good starting materials for the synthesis of natural guaiane derivatives. Allylic oxidation of the 1 alpha H,10 alpha H isomer gave as main product its 13- hydroxy derivative and a small amount of (+)-7 beta-hydroxy-1 alpha H,10 alpha H-guaia-4,11-dien-3-one, whereas the 1 beta H, 10 beta H diastereomer afforded selectively the (-)-7 alpha-hydroxy-1 beta H,10 beta H enantiomer in excellent yield. From the 13-hydroxy derivative (+)-pechueloic acid and (+)-methyl pechueloate were synthesized. Deoxygenation at C-3 of the 1 beta H,10 beta H guaiadienone afforded a guaiadiene with the reported structure for aciphyllene but its spectral data did not agree with those reported for the natural diene. The structure of natural (+)-aciphyllene has been corrected to 1 alpha H,7 alpha H,10 alpha H-guaia-4,11-diene obtained by deoxygenation of the 1 alpha H,10 alpha H guaiadienone. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.039

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of New Derivatives of Rupestonic Acid
  作者：L. Chen、M. Obul、Kh. Bozorov、J. Zhao

  DOI：10.1007/s10600-021-03497-6

  日期：2021.9

  A series of 20 new derivatives of rupestonic acid were synthesized via Davis oxidation. Their antiviral activity against influenza A virus (H3N2) was established. Several of the synthesized compounds were shown to exhibit antiviral activity against influenza A virus. Compound 4d was shown to have the highest potential activity (R = α-methylcinnamyl acyl with IC50 14.37 μg/mL and TC50 80.13 μg/mL) against influenza A virus.

  通过Davis氧化法，合成了一系列20种新的岩藻酸衍生物，并确定了它们对流感A病毒（H3N2）的抗病毒活性。合成的一些化合物表现出了对流感A病毒的抗病毒活性，化合物4d显示出最高的潜在活性（R = α-甲基肉桂酰基，IC50为14.37 μg/mL，TC50为80.13 μg/mL）。
• 一种含肉桂酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112876365B

  公开（公告）日：2023-09-29

  本发明涉及一种含肉桂酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯反应得到一枝蒿酮酸甲酯，然后在樟脑磺酰吖啶的氧化下获得2‑羟基一枝蒿酮酸甲酯，然后和肉桂酰氯在DMAP的催化下反应得到20个含肉桂酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物，该方法反应条件温和，实验步骤简捷。将所得到的1d‑20d个含肉桂酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物进行了初步的体外抗甲型H3N2流感病毒活性测试。实验结果表明：化合物7d,15d,18d表现出了较好的活性，可作为抗甲型 流感病毒药物中的用途。
• 一种含苯甲酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN112979470A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明涉及一种含苯甲酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯反应得到一枝蒿酮酸甲酯，在樟脑磺酰吖啶的氧化下制备得到2‑羟基一枝蒿酮酸甲酯，然后在DMAP的催化下与不同取代的苯甲酰氯反应得到1d‑15d含苯甲酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物，该方法反应条件温和，实验步骤简捷。并对所获得的含苯甲酰基的一枝蒿酮酸甲酯衍生物1d‑15d进行了抗甲型H3N2流感病毒活性测试。实验结果表明：化合物1d、2d、4d、5d、7d、8d、12d、13d和15d在制备抗甲型 流感病毒的药物中的用途。
• 一种2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制 备方法和用途
  申请人：中国科学院新疆理化技术研究所

  公开号：CN107089913B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明涉及2‑取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯合成一枝蒿酮酸甲酯后，和不同取代的卤代烃反应，在强碱二异丙基氨基锂的作用下合成而得，并对所合成的衍生物3a‑3q进行了初步的体外抗A型（H3N2，H1N1)和B型流感病毒活性测试。实验结果表明，大部分化合物表现出了抗甲型流感病毒（H1N1）的活性，尤其是化合物3b(IC50=0.82μg·mL‑1),3c(IC50=0.82μg·mL‑1)，3i(IC50=1.92μg·mL‑1)和化合物3j(IC50=1.43μg·mL‑1)具有比阳性对照物（达菲和利巴韦林）更强的抗病毒活性；对于 亚型，只有3e,3l,3q表现出了活性；对抗B型流感，3i,3j,3o表现出了活性。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。
• Asymmetric Synthesis of Rupestonic Acid and Pechueloic Acid
  作者：Pan Han、Zhu Zhou、Chang-Mei Si、Xian-Yi Sha、Zheng-Yi Gu、Bang-Guo Wei、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03459

  日期：2017.12.15

  In this report, the originally proposed rupestonic acid (5) and pechueloic acid (3) were efficiently synthesized. The chiral lactone 13, recycled from the degradation of saponin glycosides, was utilized to prepare the key chiral fragment 11. During the exploration of this convergent assembly strategy, the ring-closing metathesis (RCM), SmI2-prompted intermolecular addition, and [2,3]-Wittig rearrangement

  在该报告中，有效地合成了最初提出的鼠李酮酸（5）和油酸（3）。从皂苷苷的降解中回收的手性内酯13被用于制备关键的手性片段11。在探索这种聚合组装策略的过程中，闭环复分解（RCM），SmI 2提示分子间加成和[2,3] -Wittig重排被证明是合成亚基的有效方法。