二氢小檗碱 | 483-15-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 二氢小檗碱
• 英文名称: 7,8-dihydroberberine
• 英文别名: Dihydroberberine；DHB；9,10-dimethoxy-5,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinoline；16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,15(20),16,18-heptaene
• CAS: 483-15-8
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: FZAGOOYMTPGPGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-224℃ (dec.)
• 沸点：
  557.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Dihydroberberine 可抑制人类以太相关基因 (hERG) 通道，显著降低热休克蛋白 90 (Hsp90) 的表达及其与 hERG 的相互作用。Dihydroberberine 具有抗炎、抗动脉粥样硬化、降血脂和抗肿瘤活性。

靶点

• HSP90

化学性质

黄色结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于小檗。

用途

• Dihydroberberine 具有抗心肌缺血和心律失常的作用。
• 用于含量测定、鉴定及药理实验等。
• 对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、志贺菌属、伤寒沙门菌、白喉杆菌等具有较强抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氢小檗碱 在 碘 、 diborane(6) 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 小檗碱
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245
• 作为产物：
  描述：

  小檗碱 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.0h， 生成 二氢小檗碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of new 13-diphenylalkyl analogues of berberine and elucidation of their base pair specificity and energetics of DNA binding

  摘要：

  设计并合成了一系列 13-二苯基烷基小檗碱衍生物，并使用一种天然 DNA 多核苷酸和两种合成 DNA 多核苷酸评估了它们的碱基特异性和 DNA 结合能。生物物理评估结果表明，在小檗碱的 13 位添加二苯基烷基链可显著提高与 DNA 的结合能力。结合结果清楚地表明，与交替的 GC 序列相比，类似物更倾向于交替的 AT 序列。在所有情况下，结合亲和力随着链长的增加而增强，直到临界长度（CH2）3，之后结合亲和力下降。结果还表明，这些小檗碱类似物具有腺嘌呤-胸腺嘧啶（AT）碱基特异性，异喹啉发色团 13 位侧链的长度是调节结合亲和力的关键。

  DOI：

  10.1039/c3md00254c

文献信息

• Discovery, synthesis and biological evaluation of cycloprotoberberine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yang-Biao Li、Wu-Li Zhao、Yan-Xiang Wang、Cai-Xia Zhang、Jian-Dong Jiang、Chong-Wen Bi、Sheng Tang、Ru-Xian Chen、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.026

  日期：2013.10

  DNA topoisomerase I (Top I) and Top II. G2/M phase arrest and tumor cell growth reduction was observed thereafter. Thus, we consider cycloprotoberberine analogues to be a new family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.

  设计，合成并评估了通过在9位上的变化定义的一系列新的1,13-环小ber碱衍生物，并评估了它们在人HepG2（肝癌），HT1080（纤维肉瘤）和HCT116（结肠癌）细胞中的细胞毒性。初步的结构活性关系（SAR）表明，用酯部分取代9-甲氧基可能会显着增强体外的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7f对乳腺癌MCF-7（母体）和对阿霉素（DOX）耐药的MCF-7（MCF-7 / ADrR）细胞表现出同等的细胞毒性活性，表明其作用方式不同于DOX。进一步的机理研究表明7f显着抑制DNA拓扑异构酶I（Top I）和Top II的活性。此后观察到G2 / M期停滞和肿瘤细胞生长减少。因此，我们认为环前小ber碱类似物是具有抑制耐药性癌细胞优势的新的有前途的抗肿瘤药家族。
• Evolution and Antibacterial Evaluation of 8-Hydroxy-cycloberberine Derivatives as a Novel Family of Antibacterial Agents Against MRSA
  作者：Yuan-Shuai Yang、Wei Wei、Xin-Xin Hu、Sheng Tang、Jing Pang、Xue-Fu You、Tian-Yun Fan、Yan-Xiang Wang、Dan-Qing Song

  DOI：10.3390/molecules24050984

  日期：——

  and whole blood, and the LD50 value of over 65.6 mg·kg−1 in mice via intravenous route, suggesting a good druglike feature. The mode of action showed that 15a could effectively suppress topo IV-mediated decatenation activity at the concentration of 7.5 μg/mL, through binding a different active pocket of bacterial topo IV from quinolones. Taken together, the derivatives of 1 constituted a promising kind

  合成了 25 种新的 8-羟基环小檗碱衍生物 (1) 并评价了它们对革兰氏阳性菌的活性，其中 1 种为先导。其中部分对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 以及万古霉素中间型金黄色葡萄球菌 (VISA) 显示出令人满意的抗菌活性。特别是化合物15a表现出优异的抗MRSA活性，MICs（最小抑制浓度）为0.25-0.5 μg/mL，优于1。在肝微粒体和全血中也表现出较高的稳定性，LD50值超过小鼠经静脉给药65.6 mg·kg-1，具有良好的类药性。作用模式表明，15a 可以在 7.5 μg/mL 的浓度下有效抑制拓扑 IV 介导的去链活性，通过与喹诺酮类药物不同的细菌拓扑 IV 活性口袋结合。总之，1 的衍生物构成了一种很有前途的抗 MRSA 药物，具有独特的化学支架和特定的生物学机制，化合物 15a 已被选为下一步研究。
• Synthesis and biological evaluation of novel heteroring-annulated pyrrolino-tetrahydroberberine analogues as antioxidant agents
  作者：Giacomo Mari、Simona Catalani、Elena Antonini、Lucia De Crescentini、Fabio Mantellini、Stefania Santeusanio、Paolo Lombardi、Antonella Amicucci、Serafina Battistelli、Serena Benedetti、Francesco Palma

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.038

  日期：2018.10

  comparison to THB thus to identify the most effective against free radical-induced oxidative injury, by using three different antioxidant tests: the ORAC method, the DNA nicking assay, and the DCFH-DA cellular assay. As a result, PTHB 4d emerged among the other THB analogues by exhibiting the best antioxidant properties. First, it was the only compound having an ORAC value completely comparable to that of

  四氢小ber碱（THB），也称为卡达丁（canadine），是一种天然生物碱，显示出显着的药理特性和抗氧化损伤的抗氧化保护作用。本文中，我们通过1,2-二氮杂-1,3-二烯的反应合成了结构复杂的THB类似物，即吡咯烷-四氢小ine碱（PTHBs）4a-g，其中含有吡咯并[2,3- b ]吡啶体系。和7,8-二氢小ber碱。该研究的目的是探索与THB相比PTHBs的体外抗氧化特性，从而通过使用三种不同的抗氧化剂测试来鉴定最有效的抗自由基诱导的氧化损伤的方法：ORAC方法，DNA缺口分析和DCFH-DA细胞分析。结果，PTHB 4d通过表现出最佳的抗氧化性能，在其他THB类似物中脱颖而出。首先，它是唯一具有与THB完全可比的ORAC值的化合物，表明具有相同的中和过氧自由基的能力。其次，在保护DNA免受亚铁离子诱导的链断裂方面，4d表现出比THB更好的抗氧化能力。这些观察结果在暴露于过氧化氢的N
• Discovery of C-9 Modified Berberine Derivatives as Novel Lipid-Lowering Agents
  作者：Dong-Dong Li、Pan Yu、Hui Xu、Zhen-Zhong Wang、Wei Xiao、Lin-Guo Zhao

  DOI：10.1248/cpb.c20-00453

  日期：2021.1.1

  ammonium benzylisoquinoline alkaloids with multiple pharmacological activities, has been regarded as a promising lipid-lowering agent in the field of drug repurposing. Particularly, the chemical modification at the C-9 position of BBR can remarkably improve its lipid-lowering efficacy. In this study, thirteen novel BBR derivatives were rationally designed, synthesized, and evaluated by preliminary

  小ber碱（BBR）是一种具有多种药理活性的季铵苄基异喹啉生物碱，在药物再利用领域被认为是一种很有前途的降脂剂。特别地，在BBR的C-9位的化学修饰可以显着改善其降脂功效。在这项研究中，通过初步的药理试验合理设计，合成和评估了13种新型BBR衍生物。结果表明，与BBR和辛伐他汀相比，大多数化合物具有更强的降血脂活性。在这些化合物中，化合物2h-1和2h-2在这四个测试中显示出更好的活性分布，涉及总胆固醇（TCHO），甘油三酸酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的抑制以及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的增加。相应地，具有9-O-肉桂部分的BBR类似物可能表现出有效的降脂活性，并且应该被开发为开发类似BBR的降脂剂的重要通用模板。
• [EN] NOVEL ISOQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010128061A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R7 have the significance given in claim 1, can be used in the form of a pharmaceutical composition.

  化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中R1至R7具有权利要求书中给定的含义，可用作药物组合物的形式。