匹伐他汀(pitavaSTatin,NK—104)是由日本Nissan Chemical公司研发的一种抗高血脂症药物。它不仅是一种新型、高效、安全且成本效益比高的剂效依赖性他汀类降脂新药,也是一种强效的3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA还原酶)抑制剂。匹伐他汀具有强大的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)的作用,并且存在显著的基因多态性、生物利用度高、半衰期长,仅少量经过CYP2C9代谢。
上市与适应症1999年11月,匹伐他汀在日本注册上市。随后,分别于2003年在日本、2009年中国和2010年在美国获得批准上市,用于治疗原发性高脂血症、家族性高胆固醇血症及混合型血脂紊乱。
药理作用 抑制HMG-CoA还原酶匹伐他汀对HMG-CoA酶的抑制作用极强,IC50值为6.8 nmol/L。它的作用强度是辛伐他汀的24倍,氟伐他汀的68倍。
阻碍胆固醇合成匹伐他汀高效抑制人肝细胞HepG2生成胆固醇的过程,IC50值为5.8 nmol/L。在胆固醇生成过程中各酶的抑制作用非常弱,匹伐他汀的作用强度是辛伐他汀的29倍、阿伐他汀的57倍。
增大LDL受体密度在1μmol/L的超低浓度下,匹伐他汀能诱导LDL受体mRNA的合成,并增加其数量。从而增强LDL受体密度,促进LDL清除,降低血浆LDL-胆固醇和总甘油三酯水平。
药代动力学口服匹伐他汀后主要在十二指肠和大肠吸收,血浆蛋白结合率超过96%。药物选择性分布在肝脏,在其他组织中的浓度较低或相同。在肝脏、肾脏、肺、心脏及肌肉中代谢,经粪便排出体外。
临床应用 不良反应匹伐他汀因其用量小而疗效显著被誉为“超级他汀”,被列为全球18种销售潜力最大的新药之一。预计到2008年销售额将超过30亿美元,被称为第三代他汀中的“重磅炸弹”。发展前景广阔。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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匹伐他汀甲酯 | methyl (3R,5S,6E)-7-{2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl}-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | 849811-78-5 | C26H26FNO4 | 435.495 |
匹伐他汀乙酯 | (E)-(3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid ethyl ester | 167073-19-0 | C27H28FNO4 | 449.522 |
—— | (±)-E-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-6-heptenoic acid ethyl ester | 172336-32-2 | C27H28FNO4 | 449.522 |
匹伐他汀叔丁酯 | tert-butyl (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | 586966-54-3 | C29H32FNO4 | 477.576 |
(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯 | (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enic acid ethyl ester | 148901-69-3 | C27H26FNO4 | 447.506 |
匹伐他汀内酯 | pitavastatin lactone | 141750-63-2 | C25H22FNO3 | 403.453 |
—— | (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide | —— | C33H33FN2O3 | 524.635 |
—— | 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester | —— | C29H30FNO4 | 475.56 |
—— | (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dioxo-hept-6-enoic acid ethyl ester | 166803-31-2 | C27H24FNO4 | 445.49 |
(4R,6S)-6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 | t-butyl (3R,5S,6E)-7-<2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl>-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptenoate | 147489-06-3 | C32H36FNO4 | 517.641 |
(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙烯腈 | (E)-3-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-2-propenenitrile | 256431-72-8 | C21H15FN2 | 314.362 |
(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛 | (E)-3-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-2-propenal | 148901-68-2 | C21H16FNO | 317.363 |
—— | (1R,4S,6R)-4-{(E)-2-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-vinyl}-3,7-dioxa-bicyclo[4.1.0]heptan-2-one | 148516-16-9 | C25H20FNO3 | 401.437 |
2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇 | (2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)methanol | 121660-11-5 | C19H16FNO | 293.341 |
2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛 | 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-formylquinoline | 121660-37-5 | C19H14FNO | 291.325 |
2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸甲酯 | methyl 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinecarboxylate | 121659-86-7 | C20H16FNO2 | 321.351 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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匹伐他汀乙酯 | (E)-(3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid ethyl ester | 167073-19-0 | C27H28FNO4 | 449.522 |
—— | pitavastatin lactone | —— | C25H22FNO3 | 403.453 |
匹伐他汀内酯 | pitavastatin lactone | 141750-63-2 | C25H22FNO3 | 403.453 |