pitavastatin lactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: pitavastatin lactone
• 英文别名: (4R)-6-[(E)-2-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]ethenyl]-4-hydroxyoxan-2-one
• 化学式: C₂₅H₂₂FNO₃
• 分子量: 403.453
• InChiKey: XJVKVAFYQRWVAJ-HRYKLGGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pitavastatin lactone 在 magnesium chloride recombinant microsomes expressing human CYP₂D₆ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 glucose 6-phosphate dehydrogenase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8-羟基匹伐他汀
  参考文献：
  名称：

  匹伐他汀的代谢命运，一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂：参与内酯化的人UDP-葡萄糖醛糖基转移酶。

  摘要：

  匹伐他汀是一种有效的竞争性HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂，在肝微粒体内几乎不被代谢。匹伐他汀内酯可以转化回不变的形式，是匹伐他汀在人体中的主要代谢产物。为了阐明匹伐他汀内酯化的机理和内酯的代谢特性，我们进行了体外实验。2.除了添加UDP-葡萄糖醛酸外，人肝微粒体还产生了匹伐他汀内酯和一种未知的代谢物（UM-2）。UM-2通过酶促水解转化为未改变的形式，并通过非酶促转化为内酯形式。使用几种表达人UGT的微粒体，UGT1A3和UGT2B7主要负责匹伐他汀的葡萄糖醛酸化作用，从而导致内酯化。3。在人肝微粒体中未检测到匹伐他汀与其内酯形式之间的固有清除率有明显差异。4.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相比，匹伐他汀内酯对模型底物的CYP2C9和CYP3A4介导的代谢没有抑制作用。5. pitavastatin内酯形成的机理已经阐明，因为首先通过UGT进行葡萄糖醛酸化，然后通过消除反应进行内酯化。

  DOI：

  10.1080/0049825021000017957
• 作为产物：
  描述：

  匹伐他汀酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.05 g的产率得到pitavastatin lactone
  参考文献：
  名称：

  多取代喹啉类他汀含氟衍生物及其用途

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，提供了一种3‑羟基‑3‑甲基戊二酞辅酶A还原酶抑制剂，是一种含有3‑氟‑己内酯片段及其内酯开环后形成的1‑氟‑3‑羟基戊酸及其盐或酯的多取代嘧啶类他汀含氟修饰物，其结构式如下描述：这类化合物经测试具有抑制HMG‑coA还原酶活性的效果，可作为新一代的潜在HMG‑CoA还原酶抑制剂。

  公开号：

  CN105017230B

文献信息

• Enantioselective addition Of diketene to aldehydes promoted by chiral schiff base—titanium alkoxide complex. Application to asymmetric synthesis of potential inhibitors of HMG coenzyme reductase
  作者：Masahiko Hayashi、Kazuya Yoshimoto、Naohito Hirata、Kiyoshi Tanaka、Nobuki Oguni、Katsumasa Harada、Akio Matsushita、Yasuhiro Kawachi、Hiroshi Sasaki

  DOI：10.1560/px53-y9jj-fu8v-gken

  日期：2001.12

  Highly enantioselective addition of diketene to aldehydes was achieved by using novel Schiff base—titanium alkoxide complexes. Up to 92% ee of 5-hydroxy-3-oxoesters was obtained. This procedure provides an efficient method for the asymmetric synthesis of potential inhibitors of HMG coenzyme reductase.

  通过使用新型的席夫碱-钛醇盐配合物，可以实现双烯酮向醛类的高度对映选择性加成。得到高达92％ee的5-羟基-3-氧代酯。该程序为HMG辅酶还原酶的潜在抑制剂的不对称合成提供了一种有效的方法。