小白菊 | 84692-91-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 小白菊
• 中文别名: 小白菊内酯衍生物；Arglabin小白菊内酯衍生物；阿加来必；阿格拉宾
• 英文名称: Arglabin
• 英文别名: (1R,3S,6S,10S,11R)-3,12-dimethyl-7-methylidene-2,9-dioxatetracyclo[9.3.0.01,3.06,10]tetradec-12-en-8-one
• CAS: 84692-91-1
• 化学式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.306
• InChiKey: UVJYAKBJSGRTHA-CUZKYEQNSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C
• 沸点：
  404.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下保存；请避免光照和加热。

制备方法与用途

生物活性

Arglabin，即((+)-Arglabin)，是从青蒿中分离出的一种天然产物，具有抗炎和抗肿瘤活性。它作为一种NLRP3炎症小体(NLRP3 inflammasome)抑制剂，能够通过抑制farnesyl转移酶而激活RAS原癌基因，从而发挥其抗肿瘤作用。

体外研究

Arglabin的抗肿瘤活性是通过抑制farnesyl转移酶，进而促进人H-ras蛋白的非泛素化修饰来实现的。这一过程被认为在20-30%的人类肿瘤中起着关键作用，因为它实际上能够阻止焦磷酸法尼基酯被farnesyl转移酶(FTase)整合到人H-ras蛋白质中。

体内研究

Arglabin可减少炎症和血浆脂质水平，在高脂饮食喂养的ApoE2.Ki小鼠中增加自噬，并使组织巨噬细胞向抗炎表型转变。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小白菊 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到(1aS,2aR,3aS,5aS,8aS,8bS,8cR)-3a,8c-dimethyl-6-methylen-octahydro-2H-bisoxireno[2,3:8,8a]azuleno[4,5-b]furan-7(3aH)-one
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤活性 Arglabin 衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  合成了内环或外环双键不同的 Arglabin 衍生物，并在比色磺罗丹明 B 试验中研究了它们的细胞毒性。环内双键的变化导致化合物的细胞毒性降低，而来自 α-亚甲基-γ-丁内酯部分反应的衍生物导致细胞毒性相似或仅略微降低但细胞系依赖性不同的化合物。此外，arglabin 是合成愈创木酚内酯树胶素的优良原料。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100065
• 作为产物：
  描述：

  乌心石内酯(木香内酯) 在 吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 小白菊
  参考文献：
  名称：

  Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-κB Activation and MCP-1 and TGF-β1 Expression in Rat Mesangial Cells

  摘要：

  糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的慢性并发症之一，但目前尚无有效的临床药物可用于DN的治疗。我们选择并合成了几种倍半萜内酯（SLs），然后使用MTT法检测大鼠系膜细胞（MCs）的增殖，采用ELISA法测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子β（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平，利用实时荧光定量PCR分析测定MCP-1和TGF-β1基因表达，采用西方印迹法检测IκBα蛋白水平，电泳迁移率实验（EMSA）检测核因子κB（NF-κB）的活化。我们发现，倍半萜内酯（如巴特诺里德（PTL）、米克希而内酯（MCL）、阿尔格拉滨和异阿兰酯（IAL））及其几种合成类似物能够有效减弱高糖刺激下大鼠系膜细胞（MCs）中NF-κB的活化、IκBα的降解，以及MCP-1、TGF-β1和FN的表达。这些发现表明，倍半萜内酯及其衍生物具有作为DN治疗候选药物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules181013061

文献信息

• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES AS MKNK-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES MKNK-1
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118135A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。