α-epoxyarglabin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: α-epoxyarglabin
• 英文别名: isoepoxyestafiatin；(1R,3S,6S,10S,11S,12S,14R)-3,12-dimethyl-7-methylidene-2,9,13-trioxapentacyclo[9.4.0.01,3.06,10.012,14]pentadecan-8-one
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: DQRKUDIDIYSHPH-IYWBVDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-epoxyarglabin 、 在 碘甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以45 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  薰衣草内酯I衍生愈创木酚内酯二聚体的合成及其抗肝癌活性

  摘要：

  愈创木酚内酯二聚体代表了一类具有抗癌活性的独特天然产物，但其在植物中的含量较低，限制了深入的药理学研究。 Lavandiolide I 是从物种中分离出来的愈创木酚内酯二聚体，分四步合成了 10 克规模，总产率为 60%，对 HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 细胞系显示出有效的抗肝癌活性（IC）值分别为 12.1、18.4 和 17.6 µM。为了探索更多活性二聚体，设计、合成了 33 种薰衣草内酯 I 衍生物，并评估了它们对人肝癌细胞系的抑制活性。其中，10种衍生物对三种细胞系的活性均高于薰衣草内酯I和索拉非尼。一级构效关系表明，在愈创木酚内酯二聚体的C-14'处引入醛、酯、叠氮化物、酰胺、氨基甲酸酯和脲官能团显着增强了抗肝癌活性。在这些化合物中，其衍生物 、 和 的抗肝癌活性比薰衣草内酯 I 增强了 1.2-5.8 倍以上，并且对人肝细胞系 (THLE-2) 具有低毒性和良好的安全性，选择性指数范围为

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129708
• 作为产物：
  描述：

  (4aS,7S,9aS,9bR)-1,4A,7-三甲基-5,6,6A,7,9A,9B-六氢-3H-环氧乙烷并[8,8A]薁并[4,5-b]呋喃-8(4aH)-酮 在 双氧水 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 α-epoxyarglabin
  参考文献：
  名称：

  Studies on the syntheses of sesquiterpene lactones. 15. Syntheses of four possible diastereoisomers of Bohlmann's structure of isoepoxyestafiatin. The stereochemical assignment of isoepoxyestafiatin

  摘要：

  The stereochemistry of isoepoxyestafiatin was determined to be 1beta,10beta:3alpha,4alpha-diepoxyguaia-11(13)-eno-12,6alpha-lactone by the syntheses of the four possible diastereoisomers 23-26.

  DOI：

  10.1021/jo00067a056

文献信息

• Inhibition of T Cell Receptor Activation by Semi-Synthetic Sesquiterpene Lactone Derivatives and Molecular Modeling of Their Interaction with Glutathione and Tyrosine Kinase ZAP-70
  作者：Andrei Khlebnikov、Igor Schepetkin、Anarkul Kishkentaeva、Zhanar Shaimerdenova、Gayane Atazhanova、Sergazy Adekenov、Liliya Kirpotina、Mark Quinn

  DOI：10.3390/molecules24020350

  日期：——

  A variety of natural compounds have been shown to modulate T cell receptor (TCR) activation, including natural sesquiterpene lactones (SLs). In the present studies, we evaluated the biological activity of 11 novel semi-synthetic SLs to determine their ability to modulate TCR activation. Of these compounds, α -epoxyarglabin, cytisinyl epoxyarglabin, 1 β ,10 α -epoxyargolide, and chloroacetate grosheimin inhibited anti-CD3-induced Ca2+ mobilization and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) phosphorylation in Jurkat T cells. We also found that the active SLs depleted intracellular glutathione (GSH) in Jurkat T cells, supporting their reactivity towards thiol groups. Because the zeta-chain associated tyrosine kinase 70 kDa (ZAP-70) is essential for TCR signaling and contains a tandem SH2 region that is highly enriched with multiple cysteines, we performed molecular docking of natural SLs and their semi-synthetic derivatives into the ZAP-70 binding site. The docking showed that the distance between the carbon atom of the exocyclic methylene group and the sulfur atom in Cys39 of the ZAP-70 tandem SH2 module was 3.04–5.3 Å for active compounds. Furthermore, the natural SLs and their derivatives could be differentiated by their ability to react with the Cys39 SH-group. We suggest that natural and/or semi-synthetic SLs with an α -methylene- γ -lactone moiety can specifically target GSH and the kinase site of ZAP-70 and inhibit the initial phases of TCR activation.

  各种天然化合物已被证明可以调节T细胞受体（TCR）的激活，包括天然的倍半萜内酯（SLs）。在这些研究中，我们评估了11种新型半合成SLs的生物活性，以确定它们调节TCR激活的能力。在这些化合物中，α-环氧基阿尔格拉宾、细胞素环氧基阿尔格拉宾、1β,10α-环氧基阿戈利德和氯乙酸盖罗海明抑制了抗CD3诱导的Jurkat T细胞中Ca2+的mobilization和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化。我们还发现，活性SLs使Jurkat T细胞中的细胞内谷胱甘肽（GSH）耗尽，支持它们对巯基的反应性。因为zeta链相关酪氨酸激酶70千道尔（ZAP-70）对于TCR信号传导至关重要，并含有一个高度富含多个半胱氨酸的串联SH2区域，我们对天然SLs及其半合成衍生物进行了分子对接到ZAP-70结合位点。对接显示，活性化合物的外环亚甲基基团的碳原子与ZAP-70串联SH2模块的Cys39的硫原子之间的距离为3.04-5.3 Å。此外，天然SLs及其衍生物可通过它们与Cys39SH基团的反应能力进行区分。我们建议具有α-亚甲基-γ-内酯基团的天然和/或半合成SLs可以特异性靶向GSH和ZAP-70的激酶位点，并抑制TCR激活的初始阶段。
• Studies on the syntheses of sesquiterpene lactones. 15. Syntheses of four possible diastereoisomers of Bohlmann's structure of isoepoxyestafiatin. The stereochemical assignment of isoepoxyestafiatin
  作者：Masayoshi Ando、Hideki Yoshimura

  DOI：10.1021/jo00067a056

  日期：1993.7

  The stereochemistry of isoepoxyestafiatin was determined to be 1beta,10beta:3alpha,4alpha-diepoxyguaia-11(13)-eno-12,6alpha-lactone by the syntheses of the four possible diastereoisomers 23-26.
• Synthesis and antihepatoma activity of guaianolide dimers derived from lavandiolide I
  作者：Xing Wang、Tian-Ze Li、Yun‐Bao Ma、Wen‐Jing Ma、Dong Xue、Ji-Jun Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129708

  日期：2024.5

  these compounds, derivatives , , and enhanced antihepatoma activity more than 1.2–5.8 folds than that of lavandiolide I, and demonstrated low toxicity to the human liver cell lines (THLE-2) and good safety profiles with selective index ranging from 1.3 to 3.4, while lavandiolide I was more toxic to THLE-2 cells. This work provides new insights into enhancing the antihepatoma efficacy and reducing the

  愈创木酚内酯二聚体代表了一类具有抗癌活性的独特天然产物，但其在植物中的含量较低，限制了深入的药理学研究。 Lavandiolide I 是从物种中分离出来的愈创木酚内酯二聚体，分四步合成了 10 克规模，总产率为 60%，对 HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 细胞系显示出有效的抗肝癌活性（IC）值分别为 12.1、18.4 和 17.6 µM。为了探索更多活性二聚体，设计、合成了 33 种薰衣草内酯 I 衍生物，并评估了它们对人肝癌细胞系的抑制活性。其中，10种衍生物对三种细胞系的活性均高于薰衣草内酯I和索拉非尼。一级构效关系表明，在愈创木酚内酯二聚体的C-14'处引入醛、酯、叠氮化物、酰胺、氨基甲酸酯和脲官能团显着增强了抗肝癌活性。在这些化合物中，其衍生物 、 和 的抗肝癌活性比薰衣草内酯 I 增强了 1.2-5.8 倍以上，并且对人肝细胞系 (THLE-2) 具有低毒性和良好的安全性，选择性指数范围为