14-去氧-12-羟基穿心莲内酯 | 219721-33-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 14-去氧-12-羟基穿心莲内酯
• 英文名称: 14-deoxy-12-hydroxyandrographolide
• 英文别名: 4-[(1S)-2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]-1-hydroxyethyl]-2H-furan-5-one
• CAS: 219721-33-2
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: KHQNSSJNIXVKMK-XWIHJEQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

14-去氧-12-羟基穿心莲内酯是从穿心莲叶中分离出的一种labdane型二萜化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-去氧-12-羟基穿心莲内酯 在 咪唑 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 [(1R,2R,4aS,5R,8aS)-2-acetyloxy-5-[(2S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethyl]-1,4a-dimethyl-6-methylidene-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-1-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  14-脱氧-12-羟基穿心莲内酯类似物的合成及细胞毒活性

  摘要：

  摘要从14-脱氧-12-羟基-穿心莲内酯的合成类似物报道了重要的抗癌细胞毒学特性，该化合物存在于东南亚土著植物穿心莲中。针对一组癌细胞系评估了15种合成的14-脱氧12-羟基-穿心莲内酯类似物的细胞毒性，其中一些表现出比母体化合物大得多的癌细胞系。例如，在除LU-1癌细胞外的所有细胞系中，类似物2j的效价均比母体化合物和抗癌药Ellipticin高6-35倍。具有令人满意的细胞毒性和简单的制备方法，该化合物在治疗癌症方面具有巨大潜力。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1881-2
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 重铬酸吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 14-去氧-12-羟基穿心莲内酯
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of topoisomerase II α activity and induction of apoptosis in mammalian cells by semi-synthetic andrographolide analogues

  摘要：

  拓扑异构酶 II α 在 DNA 复制过程中发挥着关键作用。它在转录过程中控制 DNA 的拓扑状态，对细胞增殖至关重要。人类DNA拓扑异构酶II α（hTopo II α）是一种很有前景的抗癌化疗靶点。本研究研究了穿心莲内酯及其结构修饰类似物对 hTopo II α 酶的抑制活性。九种穿心莲内酯类似物中有五种能有效降低 hTopo II α 的活性，并抑制四种哺乳动物细胞系（Hela、CHO、BCA-1 和 HepG2 细胞）的细胞增殖。类似物 3A.1、3A.2、3A.3、1B 和 2C 的细胞毒性 IC50 值为 4 至 7 μM。结构-活性关系研究表明，穿心莲内酯的核心结构和功能基团的硅基分子对抑制 hTopo II α 的活性非常重要，而类似物的 C-19 位则是抗增殖的必要条件。此外，类似物 2C 在 10 μM 浓度下可抑制 hTopo II α，并诱导 HepG2 细胞凋亡，使细胞核破碎并形成凋亡体。因此，类似物 2C 可能具有治疗潜力，可作为针对 hTopo II α 功能的有效抗癌剂。

  DOI：

  10.1007/s10637-012-9868-9

文献信息

• Glucosyltransferase Capable of Catalyzing the Last Step in Neoandrographolide Biosynthesis
  作者：Yuan Li、Hui-Xin Lin、Jian Wang、Jian Yang、Chang-Jiang-Sheng Lai、Xing Wang、Bao-Wei Ma、Jin-Fu Tang、Yong Li、Xin-Lin Li、Juan Guo、Wei Gao、Lu-Qi Huang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02146

  日期：2018.10.5

  ApUGT, a diterpene glycosyltransferase from Andrographis paniculata, could transfer a glucose to the C-19 hydroxyl moiety of andrograpanin to form neoandrographolide. This glycosyltransferase has a broad substrate scope, and it can glycosylate 26 natural and unnatural compounds of different structural types. This study provides a basis for exploring the glycosylation mechanism of ent-labdane-type diterpenes and plays an important role in diversifying the structures used in drug discovery.
• Synthesis and cytotoxic activity of 14-deoxy-12-hydroxyandrographolide analogs
  作者：Uthaiwan Sirion、Teerapich Kasemsuk、Pawinee Piyachaturawat、Kanoknetr Suksen、Apichart Suksamrarn、Rungnapha Saeeng

  DOI：10.1007/s00044-017-1881-2

  日期：2017.8

  Southeast Asia plant. Cytotoxicities of 15 synthesized 14-deoxy-12-hydroxy-andrographolide analogs were evaluated against a panel of cancer cell lines with some exhibiting much greater than the parent compound. For example analog 2j was 6–35 times more potent than the parent compound and the anticancer agent, ellipticin, on all cell lines except LU-1 cancer cells. With promising cytotoxicities and simple preparation

  摘要从14-脱氧-12-羟基-穿心莲内酯的合成类似物报道了重要的抗癌细胞毒学特性，该化合物存在于东南亚土著植物穿心莲中。针对一组癌细胞系评估了15种合成的14-脱氧12-羟基-穿心莲内酯类似物的细胞毒性，其中一些表现出比母体化合物大得多的癌细胞系。例如，在除LU-1癌细胞外的所有细胞系中，类似物2j的效价均比母体化合物和抗癌药Ellipticin高6-35倍。具有令人满意的细胞毒性和简单的制备方法，该化合物在治疗癌症方面具有巨大潜力。 图形概要
• Inhibition of topoisomerase II α activity and induction of apoptosis in mammalian cells by semi-synthetic andrographolide analogues
  作者：Jintapat Nateewattana、Rungnapha Saeeng、Sakkasem Kasemsook、Kanoknetr Suksen、Suman Dutta、Surawat Jariyawat、Arthit Chairoungdua、Apichart Suksamrarn、Pawinee Piyachaturawat

  DOI：10.1007/s10637-012-9868-9

  日期：2013.4

  Topoisomerase II α enzyme plays a critical role in DNA replication process. It controls the topologic states of DNA during transcription and is essential for cell proliferation. Human DNA topoisomerase II α (hTopo II α) is a promising chemotherapeutic target for anticancer agents against a variety of cancer types. In the present study, andrographolide and its structurally modified analogues were investigated for their inhibitory activities on hTopo II α enzyme. Five out of nine andrographolide analogues potently reduced hTopo II α activity and inhibited cell proliferation in four mammalian cell lines (Hela, CHO, BCA-1 and HepG2 cells). IC50 values for cytotoxicity of analogues 3A.1, 3A.2, 3A.3, 1B and 2C were 4 to 7 μM. Structure-activity relationship studies revealed that both core structure of andrographolide and silicon based molecule of functional group were important for the inhibition of hTopo II α activity whereas position C-19 of analogues was required for anti-proliferation. In addition, the analogue 2C at 10 μM concentration inhibited hTopo II α, and induced apoptosis with nuclear fragmentation and formation of apoptotic bodies in HepG2 cells. The analogue 2C may, therefore, have a therapeutic potential as effective anticancer agent targeting the hTopo II α functions.

  拓扑异构酶 II α 在 DNA 复制过程中发挥着关键作用。它在转录过程中控制 DNA 的拓扑状态，对细胞增殖至关重要。人类DNA拓扑异构酶II α（hTopo II α）是一种很有前景的抗癌化疗靶点。本研究研究了穿心莲内酯及其结构修饰类似物对 hTopo II α 酶的抑制活性。九种穿心莲内酯类似物中有五种能有效降低 hTopo II α 的活性，并抑制四种哺乳动物细胞系（Hela、CHO、BCA-1 和 HepG2 细胞）的细胞增殖。类似物 3A.1、3A.2、3A.3、1B 和 2C 的细胞毒性 IC50 值为 4 至 7 μM。结构-活性关系研究表明，穿心莲内酯的核心结构和功能基团的硅基分子对抑制 hTopo II α 的活性非常重要，而类似物的 C-19 位则是抗增殖的必要条件。此外，类似物 2C 在 10 μM 浓度下可抑制 hTopo II α，并诱导 HepG2 细胞凋亡，使细胞核破碎并形成凋亡体。因此，类似物 2C 可能具有治疗潜力，可作为针对 hTopo II α 功能的有效抗癌剂。