3,18-O-isopropylideneandrographolide | 372939-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,18-O-isopropylideneandrographolide
• 英文别名: 3,19-isopropylideneandrographolide；(4S,E)-4-hydroxy-3-(2-((4aR,6aS,7R,10bR)-3,3,6a,10b-tetramethyl-8-methylenedecahydro-1H-naphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl)ethylidene)dihydrofuran-2(3H)-one；3,19-O-isopropylidene-andrographolide；3,19-acetonylidene andrographolide；(3E,4S)-3-[2-[(4aR,6aS,7R,10aS,10bR)-3,3,6a,10b-tetramethyl-8-methylidene-1,4a,5,6,7,9,10,10a-octahydronaphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• CAS: 372939-35-0
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 390.52
• InChiKey: BCMGADYLSRDSFW-WPWPTVPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C
• 沸点：
  532.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,18-O-isopropylideneandrographolide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 3,19-acetonylidene-14β-(2'-carboxyphenoxy)andrographolide
  参考文献：
  名称：

  作为具有免疫抑制剂活性的抗菌剂的 14-芳氧基穿心莲内酯衍生物的发现和初步 SAR†

  摘要：

  抗菌药物（恢复肠道菌群平衡）和免疫抑制剂（纠正免疫缺陷）是当今临床使用的两种重要且有效的治疗炎症性肠病（IBD）的药物。由于从穿心莲中分离得到的穿心莲内酯的结构骨架被称为具有抗炎、清热解毒特性的天然抗生素，因此设计、合成了14-芳氧基穿心莲内酯衍生物，并测试了其对大肠杆菌的抗菌作用。 . 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，它们与 IBD 相关。本研究发现穿心莲内酯骨架对粪肠球菌具有较强的选择性，具有碱性的14-芳氧基对于抗菌功能具有重要作用，14-(8′-喹啉氧基)基团是良好的具有抗菌活性的药效基团。 。此外，我们发现7b1和8b1是粪肠球菌良好的选择性抑制剂；两种 14β-(8'-喹啉氧基) 穿心莲内酯衍生物6b17和9b对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌表现出良好的活性。同样重要的是，对 IBD 免疫抑制剂活性的进一步探索表明，化合物7b1是 TNF-α/NF-κB 信号通路的选择性抑制剂，而8b1选择性地对抗

  DOI：

  10.1039/c8ra01063c
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 2,2-二甲氧基丙烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到3,18-O-isopropylideneandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物和其在抗肿瘤药物中的应用

  摘要：

  本发明实施例公开了一种穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物和其在抗肿瘤药物中的应用，本发明在对穿心莲内酯的结构改造的尝试中，在12位引入胺基，并使引入的胺基和17位的C重新成键，形成了新型的12,17‑氨基取代的三环穿心莲内酯类化合物，增强了化合物的生物活性，经实验验证，该类化合物对肿瘤细胞具有抑制作用。

  公开号：

  CN111518085B

文献信息

• 一类阿司匹林衍生物及其制法和应用
  申请人：四川理工学院

  公开号：CN108129468B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明公开了一类具有式I或式II所示结构的乙酰水杨酸衍生物或其异构体、前药、药学上可接受的盐、复盐、溶剂化物及其在制备抑制乙酰肝素酶的制剂中的应用。本发明还公开了乙酰水杨酸衍生物的制备方法。本发明化合物能显著抑制乙酰肝素酶的活性，对各种肿瘤细胞具有非常强的抑制活性，可用于制备抗肿瘤的药物。本发明化合物制备方法简单，操作简便，所得化合物纯度好、收率高。
• 穿心莲内酯一氧化氮供体类化合物及其制备方 法和应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN103304523B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种穿心莲内酯衍生物一氧化氮供体类化合物及其制备方法和应用。该衍生物具有如式（Ⅰ）所示的结构，其中R1是氢、有机酸根、无机酸根、烷基、芳基或杂芳基，R2是氢、有机酸根、无机酸根、烷基、芳基或杂芳基，R3是氢、有机酸根、无机酸根、烷基、芳基或杂芳基，且R1、R2和R3中至少一个是可释放一氧化氮的功能基团或硝氧基取代的有机酸根。该穿心莲内酯衍生物一氧化氮供体类化合物可以作为制备治疗糖尿病药物、治疗心血管疾病的药物、抗菌药物和抗病毒药物的用途。所述药物可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、细粒剂、粉剂、丸剂、贴剂、口服液或注射剂。
• Natural product derivatization with β-lactones, β-lactams and epoxides toward ‘infinite’ binders
  作者：Morgan Jouanneau、Sreekumar Vellalath、Guowei Kang、Daniel Romo

  DOI：10.1016/j.tet.2019.04.068

  日期：2019.6

  found in both therapeutics and natural products. Herein we report several strategies for annulation of these motifs onto natural products that are not known to covalently modify their cellular targets. These strategies can facilitate identification of previously unidentified cellular targets or identify novel cellular targets of these natural products. The reported strategies include telescoped synthesis

  β-内酯，β-内酰胺和环氧化物是在治疗剂和天然产物中均发现的优先结构基序。本文中，我们报告了几种将这些基序环化到天然产物上的策略，这些策略尚不共价修饰其细胞靶标。这些策略可以促进鉴定先前未鉴定的细胞靶标或鉴定这些天然产物的新型细胞靶标。报道的策略包括从烯丙醇望远镜合成β-内酯，亲核试剂催化的迈克尔·奥尔多-β-内酯化，以及[2 + 2]β-内酰胺环化，其以复杂的，可商购的含烯烃天然产物为底物。还报道了用环氧化物标记酚类天然产物的新方法。
• Synthesis and discovery of andrographolide derivatives as non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists
  作者：Zhuyun Liu、Wai-Kit Law、Decai Wang、Xin Nie、Dekuan Sheng、Genrui Song、Kai Guo、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Chi-Wai Wong、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c3ra46715e

  日期：——

  Some 14β-phenoxy substituted derivatives of andrographolide were designed, synthesized and investigated as FXR novel antagonists.

  一些14β-苯氧基取代的andrographolide衍生物被设计、合成并作为FXR新型拮抗剂进行研究。
• From irreversible to reversible covalent inhibitors: Harnessing the andrographolide scaffold for anti-inflammatory action
  作者：Quy T.N. Tran、Daniel W.S. Tan、W.S. Fred Wong、Christina L.L. Chai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112481

  日期：2020.10

  we present our effort directed towards understanding the contribution of chemical reactivity to biological potency to rationally design new covalent inhibitors based on the ent-ladane andrographolide scaffold for anti-inflammatory action. Specifically, a series of andrographolide derivatives comprising various Michael acceptors was developed and their thiol reactivity was assayed under various chemical

  具有延长作用的共价药物通常显示出优越的功效，但是缺乏优化其结构和电子特征的综合策略。在此，我们提出我们引向理解化学反应的贡献生物效价合理设计基础上，新的共价抑制剂努力耳鼻喉科-ladane穿心莲内酯支架的抗炎作用。具体而言，开发了包含各种迈克尔受体的一系列穿心莲内酯衍生物，并在各种化学和生物学条件下测定了它们的硫醇反应性。基于细胞的SAR研究允许在更复杂的系统中评估抑制剂的功效，这在使用分离的蛋白质或肽进行的传统共价药物开发中通常受到限制。我们的体外研究确定烯酮17是最有前途的候选药物，与铅类穿心莲内酯相比，它具有强大的抗炎活性和优越的安全性。其与生物硫醇的迈克尔加成反应后的可逆性导致更可预测的药理反应。另外，当在LPS诱导的急性肺损伤模型中进行测试时，有17种药物在低至0.3 mg / kg的剂量下表现出良好的体内功效。鉴于化学反应性和生物效能之间的良好平衡，烯酮17潜在地提供了基于天然产物化学的新治疗选择，可用于治疗炎症。