2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇 | 139115-92-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 醚类化合物及其衍生物 - 醚、醚醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl]carbamate；(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl)carbamic acid tert-butyl ester；tert-Butyl (2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
• CAS: 139115-92-7
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₅
• mdl: MFCD07357496
• 分子量: 249.307
• InChiKey: FMLOTGGIHAYZLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.909
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用

2-[(2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基)乙醇]是一种有机中间体和医药中间体，常用于实验室研发过程及化工医药合成中。它可通过三步反应从三乙二醇制备得到，并常用作有机化合物中的Linker。

制备

2-[(2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基)乙醇]即LYZ003的合成路线如下：

第一步、化合物LYZ001的合成

将9g（60mmol）三乙二醇溶于甲苯中，溶解后加入48% HBr溶液。加热回流并控制温度在115℃搅拌3天。用碳酸氢钠吸收挥发出来的气体，并通过饱和碳酸氢钠溶液调节至中性，旋除溶剂。用水洗涤并用DCM萃取三次，旋干有机层得到5.2g产品，产率为40.9%。

( ^{1} )H NMR(400MHz, CDCl₃): δ ppm 3.68(t, 2H, J=6.0Hz), 3.58(t, 2H, J =4.6Hz), 3.51～3.55(m, 4H), 3.44(t, 2H, J=4.6Hz), 3.35(t, 2H, J=6.3 Hz).

第二步、化合物LYZ002的合成

将3.7g（17.36mmol）LYZ001溶于30ml氨水中，70℃搅拌24小时。旋除溶剂后加入15ml水，并用二氯甲烷洗涤三次。有机相旋干后得到2.4g产品，产率为93%。

( ^{1} )H NMR(400 MHz, D₂O): δ ppm 3.82～3.71(m, 8H), 3.66～3.62(m, 2H), 3.21(t, 2H, J=4.8 Hz).

第三步、化合物LYZ003的合成

将2.6g（17.4mmol）LYZ002溶于甲醇和水的混合液中，加入0.695g氢氧化钠并溶解在水中后加入反应体系。随后加入DIBOC (4.167g, 19.1mmol)并溶解在甲醇中，搅拌过夜。旋除溶剂后用水洗涤，并用二氯甲烷萃取三次。有机相经过柱层析（EA:DCM 1:1）纯化后得到2.15g纯品，产率为49.6%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-[3-(2-{2-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy}ethoxy)prop-1-ynyl]-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  A high-throughput screening fluorescence polarization assay for fatty acid adenylating enzymes in Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  Mycobacterium tuberculosis, the etiological agent of tuberculosis (TB), encodes for an astonishing 34 fatty acid adenylating enzymes (FadDs), which play key roles in lipid metabolism. FadDs involved in lipid biosynthesis are functionally nonredundant and serve to link fatty acid and polyketide synthesis to produce some of the most architecturally complex natural lipids including the essential mycolic acids as well as the virulence-conferring phthiocerol dimycocerosates, phenolic glycolipids, and mycobactins. Here we describe the systematic development and optimization of a fluorescence polarization assay to identify small molecule inhibitors as potential antitubercular agents. We fluorescently labeled a bisubstrate inhibitor to generate a fluorescent probe/tracer, which bound with a K(D) of 245 nM to FadD28. Next, we evaluated assay performance by competitive binding experiments with a series of known ligands and assessed the impact of control parameters including incubation time, stability of the signal, temperature, and DMSO concentration. As a final level of validation the LOPAC1280 library was screened in a 384-well plate format and the assay performed with a Z-factor of 0.75, demonstrating its readiness for high-throughput screening. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ab.2011.06.037
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 sodium azide 、 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇
  参考文献：
  名称：

  锌（II）周期蛋白-肽共轭物与Ras的弱效应子结合状态相互作用

  摘要：

  摘要制备了锌（II）环素-肽杂合化合物和双锌（II）环素复合物，作为鸟嘌呤核苷酸结合蛋白Ras的潜在结合剂，该蛋白是细胞信号转导中的重要分子开关。化合物的设计基于先前的观察结果，即锌（II）环素络合物可作为Ras-效应子相互作用抑制剂的先导化合物，因此能够中断Ras诱导的信号转导。锌（II）环素选择性地稳定了活性Ras的构象状态1，这种构象状态与效应蛋白（如Raf激酶）的亲和力大大降低。为了实现此类Ras-Raf相互作用抑制剂的更高结合亲和力，通过固相合成方案制备了衍生自Ras-活化剂SOS序列的具有短肽的锌（II）环素共轭物。从核-叠氮化物环加成反应获得双核双锌（II）环素复合物。所制备化合物的NMR研究表明，肽结合物不会导致金属络合物-肽结合物的Ras结合亲和力增加。双核锌复合物导致蛋白质立即沉淀，从而阻止了对其结合的光谱研究。

  DOI：

  10.1016/j.ica.2010.07.067

文献信息

• Synthesis of New Phospholipids Linked to Steroid-Hormone Derivatives Designed for Two-Dimensional Crystallization of Proteins
  作者：Luc Lebeau、Pierre Oudet、Charles Mioskowski

  DOI：10.1002/hlca.19910740810

  日期：1991.12.11

  The synthesis of phospholipids 1n–3n, rationally designed for two-dimensional crystallization of progesterone and estradiol receptors, is reported. The structure of these lipids provides them with essential properties such as fluidity and stability when spread into monolayers at the air/H2O interface, affinity for the protein to be crystallized, and accessibility of the ligand under the lipid monolayer

  据报道，合理设计用于孕酮和雌二醇受体的二维结晶的磷脂1 n - 3 n的合成。这些脂质的结构为它们提供了必要的特性，例如当在空气/ H 2 O界面扩散为单层时的流动性和稳定性，对要结晶的蛋白质的亲和力以及脂质单层下配体的可及性。
• [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010210A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• 멀티 암 중합 표적 항암 콘쥬게이트
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd. 브라이트제네 바이오-메디컬 테크놀로지 코., 엘티디.(520160950687)

  公开号：KR20190007483A

  公开（公告）日：2019-01-22

  멀티 암(multi-arm)이며, 수용성(水溶性) 폴리머로 수식(修飾)된 표적 약물 콘쥬게이트이며, 구조식(III)으로 표시되는 구조를 가지는 약물 콘쥬게이트에 관한 것이다. (식 중, R은 유기 중심이며, POLY는 폴리머이며, L은 다가 링커이며, T는 표적 분자이며, D는 캠토테신계 약물이며, q는 3〜8이 임의의 정수이다.) 상기 약물 콘쥬게이트는, 캠토테신계 약물의 좋지 못한 수용성, 높은 독성, 및 낮은 바이오 어베일러빌리티(availability)를 개선할 수 있다.

  这是关于多臂水溶性聚合物修饰的靶向药物结合物，其具有由结构式(III)表示的结构。在该结构中，R代表有机中心，POLY代表聚合物，L代表连接物，T代表靶向分子，D代表卡托普腺素类药物，q是3到8之间的任意整数。该药物结合物可以改善卡托普腺素类药物的不良溶解性、高毒性和低生物利用度。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。