2-[2-(2-t-叔丁氧羰基-氨基乙氧基]乙氧基]乙基溴化物 | 165963-71-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[2-(2-t-叔丁氧羰基-氨基乙氧基]乙氧基]乙基溴化物
• 中文别名: 叔丁氧羰基-三聚乙二醇-溴代
• 英文名称: tert-butyl (2-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 165963-71-3
• 化学式: C₁₁H₂₂BrNO₄
• 分子量: 312.204
• InChiKey: WGWDCMKAMHBDPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

N-Boc-PEG3-bromide 是一种 PROTEolisome 活性增强连接桥（PROTAC 连接桥），属于 PEG 类和 Alkyl/ether 类。它可用于合成一系列 PROTAC 分子，并且是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥，适用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

靶点

• 可降解
• PEGs
• Alkyl/ether

体外研究

PROTACs 包含两个不同的配体：一个用于 E3 泛素连接酶，另一个用于靶蛋白。这些分子利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白。

ADCs 是由通过 ADC 连接桥与细胞毒素偶联的抗体组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-t-叔丁氧羰基-氨基乙氧基]乙氧基]乙基溴化物 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 [丙炔基-三聚乙二醇-氨基]
  参考文献：
  名称：

  Tandem photoaffinity labeling of a target protein using a linker with biotin, alkyne and benzophenone groups and a bioactive small molecule with an azide group

  摘要：

  一个包含生物素、炔基和苯并酮基团的新型连接剂（1）被合成，用于使用小分子探针识别靶蛋白。这种小分子探针包含一个叠氮基团（叠氮探针），通过叠氮-炔烷Huisgen环加成反应与1中的炔基发生反应。苯并酮与靶蛋白的交联形成一个通过1包含的叠氮探针和靶蛋白的共价结合复合物。生物素通过生物素-亲和素结合被利用来识别交联复合物。为了评估1的有效性，在一个模型系统中应用了一个来自模型苔藓Physcomitrella patens（PpAOS1）的脂氧合酶（AOS）和一个含有叠氮基团的AOS抑制剂（3）。由PpAOS1、1和3组成的交联复合物通过SDS-PAGE分离并使用化学发光系统可视化。本研究开发的方法能够有效识别靶蛋白。

  DOI：

  10.1080/09168451.2015.1104240
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2-氨乙氧基)乙氧基]乙醇 在 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-[2-(2-t-叔丁氧羰基-氨基乙氧基]乙氧基]乙基溴化物
  参考文献：
  名称：

  Tandem photoaffinity labeling of a target protein using a linker with biotin, alkyne and benzophenone groups and a bioactive small molecule with an azide group

  摘要：

  一个包含生物素、炔基和苯并酮基团的新型连接剂（1）被合成，用于使用小分子探针识别靶蛋白。这种小分子探针包含一个叠氮基团（叠氮探针），通过叠氮-炔烷Huisgen环加成反应与1中的炔基发生反应。苯并酮与靶蛋白的交联形成一个通过1包含的叠氮探针和靶蛋白的共价结合复合物。生物素通过生物素-亲和素结合被利用来识别交联复合物。为了评估1的有效性，在一个模型系统中应用了一个来自模型苔藓Physcomitrella patens（PpAOS1）的脂氧合酶（AOS）和一个含有叠氮基团的AOS抑制剂（3）。由PpAOS1、1和3组成的交联复合物通过SDS-PAGE分离并使用化学发光系统可视化。本研究开发的方法能够有效识别靶蛋白。

  DOI：

  10.1080/09168451.2015.1104240

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017134231A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3Ll) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。
• Dual Structure–Activity Relationship of Osteoclastogenesis Inhibitor Methyl Gerfelin Based on TEG Scanning
  作者：Naoki Kanoh、Takahiro Suzuki、Makoto Kawatani、Yasuhiro Katou、Hiroyuki Osada、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/bc3003666

  日期：2013.1.16

  Methyl gerfelin derivatives, each having an amine-terminated tri(ethylene glycol) linker at the peripheral position, were designed and systematically synthesized. These “TEGylated” derivatives were then subjected to a structure–activity relationship (SAR) study to examine their glyoxalase 1-inhibition activity and binding affinity toward the three binding proteins identified. Among the derivatives

  设计并系统合成了甲基gerfelin衍生物，每个衍生物在外围位置均具有一个胺基封端的三（乙二醇）连接基。然后，对这些“ TEGylated”衍生物进行结构-活性关系（SAR）研究，以检查其乙二醛酶1抑制活性和对鉴定出的三种结合蛋白的结合亲和力。在合成的衍生物中，在C6-甲基处带有NH 2 -TEG接头的衍生物显示出最有效的乙二醛酶1抑制活性和乙二醛酶1选择性。这些结果表明，在C6-甲基上的衍生化将适合于进一步开发选择性乙二醛酶1抑制剂。
• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] COMPOUNDS, DEVICES, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS, DISPOSITIFS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SIGILON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018067615A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention provides compounds, e.g., compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are implantable elements (e.g., devices and materials) comprising the same, as well as methods of use thereof, e.g., for treating or preventing a disease, disorder, or condition.

  本发明提供化合物，例如，具有式（I）的化合物和药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供包括相同化合物的可植入元件（例如，设备和材料），以及使用方法，例如，用于治疗或预防疾病、紊乱或状况。