2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇 | 121660-11-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇
• 中文别名: 匹伐他汀钙中间体1；匹伐他汀钙中间体N7；2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-甲醇
• 英文名称: (2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)methanol
• 英文别名: 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinemethanol；[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]methanol
• CAS: 121660-11-5
• 化学式: C₁₉H₁₆FNO
• 分子量: 293.341
• InChiKey: FIZDBNPUFMDGFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 密度：
  1.286
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温、密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

该化合物2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇用于作为匹伐他汀的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二乙基甲氧基硼烷 、 phosphorus pentoxide 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  与强效合成他汀类药物NK-104相关的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成的首次。

  摘要：

  报道了具有有效的合成他汀类药物NK-104的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成。通过非对映异构拆分可有效地获得一对合成二醇异构体（NK-104及其对映异构体）。一对抗二醇异构体（3-epimer和5-epimer）的合成通过不对称的醇醛缩醛反应有效地完成，然后进行抗立体选择性还原为关键步骤。它们的纯度测定通过手性HPLC分析进行。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00519-3
• 作为产物：
  描述：

  环丙基乙基甲酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 176.0h， 生成 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI

  摘要：

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。

  公开号：

  WO2012013325A1

文献信息

• The Use of a Lactonized Statin Side-Chain Precursor in a Concise and Efficient Assembly of Pitavastatin
  作者：Zdenko Časar、Jan Fabris、Ivana Smilović

  DOI：10.1055/s-0031-1290916

  日期：2012.6

  crystallization from aqueous methanol. Subsequent deprotection, hydrolysis, and cation exchange in a one-pot operation provided pitavastatin calcium in 93% yield. A concise and simple synthetic route to pitavastatin is described. The approach involves a highly stereoselective Wittig olefination reaction between a lactonized statin side-chain precursor and the triphenylphosphonium bromide salt of the corresponding

  摘要 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。
• Palladium-Catalyzed Stereoselective Cyclization of <i>in Situ</i> Formed Allenyl Hemiacetals: Synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin
  作者：Pierre A. Spreider、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01156

  日期：2018.6.1

  A diastereoselective palladium-catalyzed cyclization of allenyl hemiacetals is described. It permits the selective synthesis of 1,3-dioxane derivatives, precursors for syn-configured 1,3-diols which make an appearance in all of the statin representatives. The reaction allows the total synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin in a straightforward fashion.

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
• Enantioselective Silylation of Aliphatic C−H Bonds for the Synthesis of Silicon‐Stereogenic Dihydrobenzosiloles
  作者：Bo Yang、Wu Yang、Yonghong Guo、Lijun You、Chuan He

  DOI：10.1002/anie.202009912

  日期：2020.12

  A rhodium(I)‐catalyzed enantioselective silylation of aliphatic C−H bonds for the synthesis of silicon‐stereogenic dihydrobenzosiloles is demonstrated. This reaction involves a highly enantioselective intramolecular C(sp3)−H silylation of dihydrosilanes, followed by a stereospecific intermolecular alkene hydrosilylation leading to the asymmetrically tetrasubstituted silanes. A wide range of dihydrosilanes

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• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• Streamlined Construction of Silicon-Stereogenic Silanes by Tandem Enantioselective C–H Silylation/Alkene Hydrosilylation
  作者：Delong Mu、Wei Yuan、Shuyou Chen、Na Wang、Bo Yang、Lijun You、Bing Zu、Peiyuan Yu、Chuan He

  DOI：10.1021/jacs.0c04863

  日期：2020.8.5

  A rhodium-catalyzed tandem enantioselective C-H silylation/alkene hydrosilylation of dihydrosilanes, which enables the streamlined construction of a wide range of silicon-stereogenic silanes, is successfully developed. This process involves a SiH2-steered highly enantioselective C-H silylation to furnish the corresponding desymmetric monohydrosilanes, which are subsequently trapped with alkenes in

  成功开发了铑催化的二氢硅烷的串联对映选择性 CH 硅烷化/烯烃氢化硅烷化，它能够简化构建各种硅立体硅烷。该过程涉及 SiH2 控制的高度对映选择性 CH 甲硅烷基化，以提供相应的不对称单氢硅烷，随后以立体有择的方式用烯烃捕获以构建功能多样的不对称四取代硅烷。这种通用策略将现成的二氢硅烷和烯烃结合在一起，以单一步骤构建各种对映体富集的硅立体硅烷，包括 9-硅芴、Si 桥连梯形化合物和苯并硅基茂金属，并具有良好的产率和对映选择性。