2-苯基-4-喹啉羧酸 | 132-60-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-苯基-4-喹啉羧酸
• 中文别名: 2-苯基辛可宁酸；2-苯基喹啉-4-羧酸；辛可芬；阿托方；苯基金鸡宁酸；喹苯甲酸
• 英文名称: cinchophen
• 英文别名: 2-phenyl-4-quinolinecarboxylic acid；2-Phenyl-chinolin-4-carbonsaeure；2-phenyl-quinoline-4-carboxylic acid；atophan；2-Phenylcinchoninsaeure；2-phenylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 132-60-5
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00006750
• 分子量: 249.269
• InChiKey: YTRMTPPVNRALON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C (lit.)
• 沸点：
  392.37°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1426 (rough estimate)
• 溶解度：
  酒精：1g溶于120ml(加热)
• 颜色/状态：
  NEEDLES FROM METHANOL OR DILUTED ALCOHOL
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  SLIGHTLY BITTER TASTE
• 稳定性/保质期：

  基本性质

  白色或淡黄色结晶性粉末。熔点为213-216℃。1克该物质可溶于约400毫升氯仿、100毫升乙醚和120毫升乙醇，几乎不溶于水。味道微苦，几乎无臭。暴露在阳光下容易发生变化。

• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION IN ORTHORHOMBIC SYSTEM: 1.545 (ALPHA), 1.575 (BETA), EXCEEDS 1.734 (GAMMA); INDEX OF REFRACTION IN TRICLINIC SYSTEM: 1.545 (ALPHA), 1.590 (BETA), 1.630 (GAMMA); INDEX OF REFRACTION IN TRICLINIC SYSTEM: 1.545 (ALPHA), 1.590 (BETA), 1.630 (GAMMA)
• 碰撞截面：
  154.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在人类服用辛可芬后，2%的2-羟基苯基喹啉-4-羧酸以尿液形式排出体外。/来自表格/

2% 2-O-OXYPHENYLQUINOLINE-4-CARBOXYLIC ACID WAS EXCRETED IN URINE FROM HUMANS AFTER DOSAGE WITH CINCHOPHEN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在狗体内产生8-羟基-2-苯基喹啉-4-羧酸和2-(对-羟基苯基)喹啉-4-羧酸：Hartila, K, Terho, T & Hakkinen, I；生物化学药物，16，843（1967）。/根据表格/

YIELDS 8-HYDROXY-2-PHENYLQUINOLINE-4-CARBOXYLIC ACID & 2-(P-HYDROXYPHENYL)QUINOLINE-4-CARBOXYLIC ACID IN DOG: HARTIALA, K, TERHO, T & HAKKINEN, I; BIOCHEM PHARMAC, 16, 843 (1967). /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：辛可芬

Compound:cinchophen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  Store below +30°C.

SDS

1.1 产品标识符
: 2-苯基-4-喹啉羧酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Phenylcinchoninic acid
Cinchophen
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Phenylcinchoninic acid
别名
Cinchophen
: C16H11NO2
分子式
: 249.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cinchophen
-
CAS 号 132-60-5
EC-编号 205-067-1

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 214 - 215 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 600 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: GD4025000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

2-苯基-4-喹啉羧酸（辛可芬）简介

2-苯基-4-喹啉羧酸，也称为辛可芬，是一种解热、镇痛及治疗风湿病的药物。然而，临床研究表明该药疗效欠佳且副作用大。卫生部于1982年9月已决定淘汰此药品。

各国化学工作者正在致力于其衍生物的制备与研究，以期改进其性能。

合成方法

辛可芬的合成路线多样。一种方法是将苯甲醛、苯胺和丙酮酸各一分子在乙醇溶液中加热，进行一锅法制备得到。另一种则是以取代吲哚醌和取代苯乙酮为原料，在无水乙醇及氢氧化钾的存在下加热反应生成。

生物活性

Cinchophen（2-苯基喹啉-4-羧酸）是一种常用的止痛药，常用于治疗痛风。兽医将它与泼尼松龙组合使用以治疗动物的关节炎。但由于发现cinchophen会引起严重的肝损伤，1930年代已停止该药物在人体内的应用。

体内研究

Cinchophen（口服灌胃；25-44 mg/kg；每日两次）联合泼尼松龙（0.125-0.220 mg/kg；每日两次），在狗身上进行14天治疗，对于患有骨关节炎的狗狗表现出良好耐受性。这种组合显著改善了跛行、承重、关节活动度和僵硬评分，并且在临床疗效上类似于苯基丁唑酮。研究还测试了一种Cinchophen泼尼松龙组合制剂（PLT）的药代动力学和疗效。数据显示，静脉注射12.5 mg/kg剂量的Cinchophen表现出分布容积（V_d面积）为0.13 L/kg、清除率（Cl）为0.15 L/h以及半衰期（t_1/2β）为7.92小时。在狗体内，其血浆浓度时间曲线下面积（AUC_0-∞）为1187.0 μ/ml.h。单剂量口服给药12.5 mg/kg的Cinchophen表现出最高血浆浓度（C_max）为77.75 μg/ml，且达到峰值时间（t_max）为2.76小时。口服给药与静脉注射后的血浆浓度时间曲线下面积几乎相同，表明其口服生物利用度（F）为87.21%。

化学性质

辛可芬是一种白色或淡黄色结晶性粉末。熔点在213-216℃之间。1克该品可溶于约400毫升氯仿、100毫升乙醚和120毫升乙醇，几乎不溶于水。味道微苦且无明显气味。暴露于阳光下易发生变化。

用途

作为一种解热镇痛药，它用于治疗急慢性关节炎、风湿痛、神经痛、腰痛以及痛风、头痛等症状。

生产方法

首先将靛红配制成钠盐，并进行开环生成邻氨基苯甲酰甲酸钠。再与苯乙酮反应环合得到辛可芬钠，用乙酸或盐酸酸化即可获得最终产品——辛可芬。