2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮 | 46503-52-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮
• 中文别名: 2'-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮；2',4'-二氯-2-咪唑基苯乙酮；1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮；2"-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-one；1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone；1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanone
• CAS: 46503-52-0
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O
• mdl: MFCD00617550
• 分子量: 255.103
• InChiKey: YAEYBUZMILPYLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  441.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,4-二氯苯乙酮	2,4-dichloroacetophenone	2234-16-4	C8H6Cl2O	189.041

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazole-1-yl)ethylamine	94038-16-1	C11H11Cl2N3	256.134
  ——	(R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-amine	1415114-05-4	C11H11Cl2N3	256.134
  ——	(S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol	27646-28-2	C11H10Cl2N2O	257.119
  ——	(R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol	27656-21-9	C11H10Cl2N2O	257.119
  alpha-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇	1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol	24155-42-8	C11H10Cl2N2O	257.119
  1-(2-氯-2-(2,4-二氯苯基)乙基)-1H-咪唑	1-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazole-1-yl)ethane	46503-49-5	C11H9Cl3N2	275.565
  ——	1,3-bis(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)-prop-2-en-1-one	110232-92-3	C18H10Cl4N2O	412.102
  ——	1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methoxyethyl)-1H-imidazole	——	C12H12Cl2N2O	271.146
  (Z)-2`-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮肟	(Z)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)-ethanone oxime	64211-06-9	C11H9Cl2N3O	270.118
  ——	(Z)-1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanone oxime	100220-48-2	C11H9Cl2N3O	270.118

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 咪康唑
  参考文献：
  名称：

  基于酮还原酶不对称合成 β-杂芳基氨基醇的三步化学酶级联合成咪康唑类似物

  摘要：

  手性 β-杂芳基氨基醇作为中间体在许多生物活性药物的合成中发挥着至关重要的作用，包括西诺贝酯、奥替康唑和咪康唑。然而，缺乏文献记录建立合成β-杂芳基氨基醇和上述药物的通用方法。在这项研究中，我们使用两种具有相反立体选择性的工程酮还原酶（KRED）成功不对称合成了 50 对手性 β-杂芳基氨基醇。基于这一成果，我们开发了一种三步化学酶级联路线，用于从市售的 2-溴苯乙酮衍生物合成手性咪康唑类似物。通过优化第一步合成α-咪唑基酮的溶剂，然后在第二步中使用KREDs还原α-咪唑基酮，并在第三步中进行醚化，我们获得了20种具有良好产率的手性咪康唑类似物（26 –84%）和令人印象深刻的立体选择性（高达 >99% ee）。值得注意的是，该路线无需分离酮和醇中间体，并避免在手性咪康唑类似物的合成中使用金属催化剂。此外，我们成功放大了( S )-咪康唑的制备，实现了30%的分离收率和>99% ee。该方

  DOI：

  10.1002/adsc.202300740
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  基于甾醇14α-脱甲基酶结构的VNI（（R）-N-（1-（2,4-二氯苯基）-2-（1 H-咪唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基- 1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺））靶向真菌感染的衍生物：合成，生物学评估和晶体学分析

  摘要：

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00641

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• Synthesis, Binding Mode, and Antihyperglycemic Activity of Potent and Selective (5-Imidazol-2-yl-4-phenylpyrimidin-2-yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3
  作者：Allan S. Wagman、Rustum S. Boyce、Sean P. Brown、Eric Fang、Dane Goff、Johanna M. Jansen、Vincent P. Le、Barry H. Levine、Simon C. Ng、Zhi-Jie Ni、John M. Nuss、Keith B. Pfister、Savithri Ramurthy、Paul A. Renhowe、David B. Ring、Wei Shu、Sharadha Subramanian、Xiaohui A. Zhou、Cynthia M. Shafer、Stephen D. Harrison、Kirk W. Johnson、Dirksen E. Bussiere

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00922

  日期：2017.10.26

  -yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine analogues which are inhibitors of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3). We developed efficient synthetic routes to explore a wide variety of substitution patterns and convergently access a diverse array of analogues. Compound 1 (CHIR-911, CT-99021, or CHIR-73911) emerged from an exploration of heterocycles at the C-5 position, phenyl groups at C-4, and a variety

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。
• The “Reverse-Tethered” Ruthenium (II) Catalyst for Asymmetric Transfer Hydrogenation:  Further Applications
  作者：David J. Morris、Aidan M. Hayes、Martin Wills

  DOI：10.1021/jo061154l

  日期：2006.9.1

  The attachment of a tethering group from the basic nitrogen atom to the arene ligand of a ruthenium(II) catalyst greatly improves its ability to catalyze asymmetric transfer hydrogenation (ATH) reactions. In this paper, we describe further applications of this versatile system to an extended substrate range.

  从碱性氮原子到钌（II）催化剂的芳烃配体的束缚基团的连接大大提高了其催化不对称转移氢化（ATH）反应的能力。在本文中，我们描述了该多功能系统在扩展的基材范围上的进一步应用。
• Heme Oxygenase Inhibition by 1-Aryl-2-(1H-imidazol-1-yl/1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanones and Their Derivatives
  作者：Gheorghe Roman、Jason Z. Vlahakis、Dragic Vukomanovic、Kanji Nakatsu、Walter A. Szarek

  DOI：10.1002/cmdc.201000120

  日期：2010.9.3

  been concerned with the design of selective inhibitors of heme oxygenases (HO‐1 and HO‐2). The majority of these were based on a four‐carbon linkage of an azole, usually an imidazole, and an aromatic moiety. In the present study, we designed and synthesized a series of inhibition candidates containing a shorter linkage between these groups, specifically, a series of 1‐aryl‐2‐(1H‐imidazol‐1‐yl/1H‐1

  我们研究小组先前的研究一直与血红素加氧酶选择性抑制剂（HO-1和HO-2）的设计有关。其中大多数是基于吡咯（通常是咪唑）和芳族部分的四碳键合。在本研究中，我们设计和合成了一系列抑制候选物，这些抑制物在这些基团之间具有较短的连接，特别是一系列的1-芳基-2-（1 H-咪唑-1-基/ 1 H-1,2,4-三唑-1-基）乙酮及其衍生物。关于HO-1抑制，发现产生最佳结果的芳族部分是卤素取代的残基，例如3-溴苯基，4-溴苯基和3,4-二氯苯基，或烃基残基，例如2-萘基，4-联苯基。 ，4-苄基苯基和4-（2-苯乙基）苯基。在咪唑酮中，发现有五个（36 – 39和44）对两种同功酶非常有效（IC 50 < 5μM）。相对于咪唑酮类，该系列相应的三唑酮的显示四种化合物（54，55，61，和62）的选择性指数> 50，而对HO-1有利。对于唑二氧戊环，发现其中两个（分别为80和85）分别具有2-萘基部分
• Azole antifungal compounds could have dual cholinesterase inhibitory potential according to virtual screening, enzyme kinetics, and toxicity studies of an inhouse library
  作者：Burak Barut、Suat Sari、Suna Sabuncuoğlu、Arzu Özel

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130268

  日期：2021.7

  acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory effects. Compound 61 showed potent and selective AChE inhibition (IC50 = 8.77 µM). The study also yielded dual AChE/BChE inhibitors in addition to a number of potent AChE inhibitors. Enzyme kinetics assays revealed that AChE inhibitors were competitive inhibitors. All the active compounds were imidazole derivatives and the modeling study

  胆碱酯酶抑制剂的最新进展为治疗认知障碍（如阿尔茨海默氏病）开辟了新的场所。据报道，某些咪唑类抗唑类药物具有抑制胆碱酯酶的作用，因此可改善认知功能障碍。在这项研究中，我们测试了通过内部库中的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的虚拟筛选选择的一组唑类抗真菌衍生物。化合物61显示出有效和选择性的AChE抑制作用（IC 50 = 8.77 µM）。除许多有效的AChE抑制剂外，该研究还产生了双重AChE / BChE抑制剂。酶动力学分析表明，AChE抑制剂是竞争性抑制剂。所有活性化合物均为咪唑衍生物，建模研究表明，质子化状态下的咪唑对与AChE和BChE活性位点的一些关键残基的结合相互作用贡献很大。活性衍生物对鼠成纤维细胞活力的细胞毒性作用可忽略不计。根据我们的研究结果，以唑类抗真菌药物的经典骨架为特征的化合物具有较高的抗胆碱酯酶药物设计潜力。

表征谱图