2’-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基-苯丙酮 | 22525-95-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 2’-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基-苯丙酮
• 中文别名: 2-(2,3-环氧基)-3-苯基苯丙酮；1-(2-(2,3-环氧丙氧基)苯基-3-苯基-1-丙酮；普罗帕酮杂质C；1-(2-(2,3-环氧丙基))苯基-3-苯丙酮；2'-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基苯丙酮；2'-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基-苯丙酮；2"-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基苯丙酮
• 英文名称: 1-(2-(2,3-epoxypropoxy)phenyl)-3-phenyl-1-propanone
• 英文别名: 1-(2-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)-3-phenylpropan-1-one；1-{o-[(2-oxiranyl)methoxy]phenyl}-3-phenyl-1-propanone；1-(2-(oxiranylmethoxy)phenyl)-3-phenyl-1-propanone；2'-(Oxiranylmethoxy)-3-phenylpropiophenon；1-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]-3-phenylpropan-1-one
• CAS: 22525-95-7
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: AUZMQKJKLUZHBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-58°C
• 沸点：
  452.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯、DMSO（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途：心律平的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基-苯丙酮 在 氢溴酸 作用下， 生成 1-[2-(3-溴-2-羟基丙氧基)苯基]-3-苯基-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  Hege; Weymann; Lietz, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1984, vol. 34, # 8, p. 843 - 849

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基查耳酮 在 三乙基硅烷 、 六氟异丙醇 、 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 反应 5.0h， 生成 2’-(2,3-环氧丙氧基)-3-苯基-苯丙酮
  参考文献：
  名称：

  六氟-2-丙醇助长的硼烷催化的α，β-和α，β，γ，δ-不饱和酮中α，β-位双键的化学选择性氢化硅烷化。

  摘要：

  在温和的反应条件下，由B（C6F5）3催化的α，β-和α，β，γ，δ-不饱和酮的化学选择性氢化硅烷化为相应的不对称酮。将近55种底物，包括带有可还原官能团（例如炔基，烯基，氰基和芳香族杂环）的底物，以良好或优异的产率进行化学选择性氢化硅烷化。同位素标记研究表明，六氟-2-丙醇在该过程中也用作氢源。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00568

文献信息

• Propafenone analogue with additional H‐bond acceptor group shows increased inhibitory activity on P‐glycoprotein
  作者：Anna Cseke、Theresa Schwarz、Sankalp Jain、Simon Decker、Kerstin Vogl、Ernst Urban、Gerhard F. Ecker

  DOI：10.1002/ardp.201900269

  日期：2020.3

  structure–activity relationship analysis, and docking studies to investigate the role of hydrogen bond (H‐bond) donor/acceptor properties in transporter–ligand interaction. In a previous work, it has been shown that propafenone analogs with a 4‐hydroxy‐4‐piperidine moiety exhibit a generally 10‐fold higher P‐gp inhibitory activity than expected based on their lipophilicity. Here, we specifically expanded the data

  P-糖蛋白 (P-gp) 是一种依赖 ATP 的外排泵，对治疗药物的吸收、分布和排泄具有显着影响。由于 P-gp 抑制可导致药物-药物相互作用和改变药物生物利用度，因此识别与抑制相关的分子特性在药物开发中具有重要意义。在这项研究中，我们结合化学合成、体外测试、定量构效关系分析和对接研究来研究氢键 (H-bond) 供体/受体特性在转运蛋白-配体相互作用中的作用。在之前的工作中，已经表明具有 4-羟基-4-哌啶部分的普罗帕酮类似物的 P-gp 抑制活性通常比基于其亲脂性预期的高 10 倍。这里，我们通过在 4-苯基哌啶部分的第 4 位引入取代基来扩展数据集，以评估 H 键供体/受体特征在该区域的重要性。结果表明，确实有一个氢键受体，如羟基和甲氧基，通过与 Tyr310 形成氢键来增加亲和力。
• Structure−Activity Relationship Studies on Benzofuran Analogs of Propafenone-Type Modulators of Tumor Cell Multidrug Resistance
  作者：Gerhard Ecker、Peter Chiba、Manuela Hitzler、Diethard Schmid、Klaus Visser、Hans Peter Cordes、Josef Csöllei、Joachim K. Seydel、Klaus-Jürgen Schaper

  DOI：10.1021/jm960384x

  日期：1996.1.1

  A series of benzofurylethanolamine analogs of propafenone (1a) have been prepared and evaluated for multidrug resistance-reversing activity in two in vitro assay systems. As for propafenones, an excellent correlation of biological data with calculated lipophilicity values was found for benzofurans, whereby the latter generally had lower activity/lipophilicity ratios. Almost identical slopes of the

  已经制备了普罗帕酮（1a）的一系列苯并呋喃乙醇胺类似物，并在两个体外测定系统中评估了多药耐药性逆转活性。至于普罗帕酮，发现苯并呋喃的生物学数据与计算的亲脂性值具有极好的相关性，因此后者通常具有较低的活性/亲脂性比率。普罗帕酮和苯并呋喃的回归线几乎具有相同的斜率。完整数据集的多元线性回归分析得出的方程式具有出色的预测能力（r2交叉有效= 0.968）。与人造膜的相互作用测量表明，这两个系列化合物之间活性的差异并不是由于与生物膜的相互作用方式的差异。
• The hERG Potassium Channel and Drug Trapping: Insight from Docking Studies with Propafenone Derivatives
  作者：Khac-Minh Thai、Andreas Windisch、Daniela Stork、Anna Weinzinger、Andrea Schiesaro、Robert H. Guy、Eugen N. Timin、Steffen Hering、Gerhard F. Ecker

  DOI：10.1002/cmdc.200900374

  日期：——

  the hERG potassium ion channel can accommodate large, structurally diverse compounds that can be trapped in the channel by closure of the activation gate. A small set of propafenone derivatives was synthesized, and both use‐dependency and recovery from block were tested in order to gain insight into the behavior of these compounds with respect to trapping and non‐trapping. Ligand–protein docking into

  hERG钾离子通道的内腔可以容纳结构上多样的大型化合物，这些化合物可以通过关闭激活门而被捕获在通道中。合成了一小批普罗帕酮衍生物，并测试了其依赖性和从嵌段中回收，以深入了解这些化合物在捕集和非捕集方面的行为。配体-蛋白质对接到hERG通道关闭和打开状态的同源性模型中，为药物捕获的分子基础提供了第一个证据。
• Subtle Structural Differences Trigger Inhibitory Activity of Propafenone Analogues at the Two Polyspecific ABC Transporters: P-Glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)
  作者：Theresa Schwarz、Floriane Montanari、Anna Cseke、Katrin Wlcek、Lene Visvader、Sarah Palme、Peter Chiba、Karl Kuchler、Ernst Urban、Gerhard F. Ecker

  DOI：10.1002/cmdc.201500592

  日期：2016.6.20

  and breast cancer resistance protein (BCRP) are widely recognized for their role in cancer multidrug resistance and absorption and distribution of compounds. Furthermore, they are linked to drug–drug interactions and toxicity. Nevertheless, due to their polyspecificity, a molecular understanding of the ligand‐transporter interaction, which allows designing of both selective and dual inhibitors, is

  跨膜ABC转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）因其在癌症多药耐药以及化合物的吸收和分布中的作用而被广泛认可。此外，它们与药物-药物相互作用和毒性有关。然而，由于它们的多特异性，对配体-转运蛋白相互作用的分子理解，允许设计选择性和双重抑制剂，仍处于起步阶段。该研究包括合成、计算机预测和体外测试的组合方法，以确定触发转运蛋白选择性的分子特征。一系列 15 种具有不同刚性和碱性取代基的普罗帕酮类似物的合成和测试为选择性和双重抑制剂提供了第一个趋势。结果表明，氮原子上取代基的灵活性以及氮原子的碱性都触发了转运蛋白的选择性。此外，P-gp 化合物的抑制活性似乎比 BCRP 受 logP 的影响更大。因此，进一步利用这些差异应该可以为这两种多特异性 ABC 转运蛋白设计特异性抑制剂。
• Studies on Propafenone-type Modulators of Multidrug-Resistance IV: Synthesis and Pharmacological Activity of 5-Hydroxy and 5-Benzyloxy Derivatives
  作者：Peter Chiba、Barbara Tell、Walter Jäger、Elisabeth Richter、Manuela Hitzlera、Gerhard Ecker

  DOI：10.1002/ardp.19973301105

  日期：——

  The key step of the synthesis is the selective reduction of the double bond in 1 without cleavage of the benzyl group thus leading to the phenol 3. Alkylation with epichlorohydrine followed by nucleophilic epoxide ring opening gave the benzylated target compounds 5a–d. Subsequent cleavage of the benzyl group gave the 5‐hydroxy analogs 6a–d. Structure activity relationship studies showed, that the 5‐hydroxy

  合成了一系列抗心律失常和多药耐药 (MDR) 调节药物普罗帕酮的 5-羟基和 5-苄氧基类似物，并使用道诺霉素外排测定系统评估了化合物的 MDR-调节活性。合成的关键步骤是选择性还原 1 中的双键而不裂解苄基，从而产生苯酚 3。用表氯醇烷基化，然后亲核环氧化物开环得到苄基化的目标化合物 5a - d。随后的苄基裂解得到 5-羟基类似物 6a-d。构效关系研究表明，5-羟基衍生物6a-d符合先前为一系列普罗帕酮类似物建立的log P/log效价相关线。相比之下，所有四种 5-苄氧基类似物 5a-d 显示出几乎相同的 EC50 值，