(S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol | 27646-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: (S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol；(S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-yl-ethanol；1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol, (+)-；(1S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanol
• CAS: 27646-28-2
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 257.119
• InChiKey: UKVLTPAGJIYSGN-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol 在 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到(R)-1-(2-azido-2-(2, 4-dichlorophenyl)ethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  收敛，可扩展和立体选择性合成吡咯CYP51抑制剂

  摘要：

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.070
• 作为产物：
  描述：

  2,2',4'-三氯苯乙酮 在 [((S,S)-N-(1,2,6-triphenyl-3-azahexyl)tosylamido)RuCl] 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  用于不对称转移加氢的“反向束缚”钌（II）催化剂：进一步的应用

  摘要：

  从碱性氮原子到钌（II）催化剂的芳烃配体的束缚基团的连接大大提高了其催化不对称转移氢化（ATH）反应的能力。在本文中，我们描述了该多功能系统在扩展的基材范围上的进一步应用。

  DOI：

  10.1021/jo061154l

文献信息

• New Highly Asymmetric Henry Reaction Catalyzed by CuII and aC1-Symmetric Aminopyridine Ligand, and Its Application to the Synthesis of Miconazole
  作者：Gonzalo Blay、Luis R. Domingo、Victor Hernández-Olmos、José R. Pedro

  DOI：10.1002/chem.200800069

  日期：2008.5.19

  A new catalytic asymmetric Henry reaction has been developed that uses a C(1)-symmetric chiral aminopyridine ligand derived from camphor and picolylamine. A variety of aromatic, heteroaromatic, aliphatic, and unsaturated aldehydes react with nitromethane and other nitroalkanes in the presence of DIPEA (1.0 equiv), Cu(OAc)(2)*H(2)O (5 mol %), and an aminopyridine ligand (5 mol %) to give the expected

  已开发出一种新的催化不对称亨利反应，该反应使用衍生自樟脑和甲基吡啶胺的C（1）-对称手性氨基吡啶配体。在DIPEA（1.0当量），Cu（OAc）（2）* H（2）O（5 mol％）和氨基吡啶的存在下，各种芳香族，杂芳香族，脂肪族和不饱和醛与硝基甲烷和其他硝基烷反应配体（5摩尔％），以高收率（高达99％），中等至良好的非对映选择性（高达82:18）和出色的对映选择性（高达98％）提供预期的产物。该反应是耐空气的，并且已经用于抗真菌剂咪康唑的合成中。
• Synthesis of dendrimer-type chiral stationary phases based on the selector of (1<i>S</i>,2<i>R</i>)-(+)-2-Amino-1,2-diphenylethanol derivate and their enantioseparation evaluation by HPLC
  作者：Bao-Jiang He、Chuan-Qi Yin、Shi-Rong Li、Zheng-Wu Bai

  DOI：10.1002/chir.20708

  日期：2010.1

  a series of dendritic chiral stationary phases (CSPs) were synthesized, in which the chiral selector was L‐2‐(p‐toluenesulfonamido)‐3‐phenylpropionyl chloride (selector I), and the CSP derived from three‐generation dendrimer showed the best separation ability. To further investigate the influence of the structures of dendrimer and chiral selector on enantioseparation ability, in this work, another

  在我们最近的工作中，合成了一系列树状手性固定相（CSP），其中手性选择剂是L-2-（对甲苯磺酰胺基）-3-苯基丙酰氯（选择器I），而CSP衍生自三一代树状聚合物显示出最佳的分离能力。为了进一步研究树枝状大分子和手性选择剂的结构对对映体分离能力的影响，在这项工作中，通过固定（1 S，2 R）-1,2-二苯基-2-制备了另一系列CSP（CSP 1-4）。在前一工作中制备的一到四代树状聚合物上的（4-苯基脲基）乙基4-异氰酸根合苯基氨基甲酸酯（选择器II）。CSP 1和4表现出等效的对映体分离能力。CSP 2和3分别显示出最好的和最差的对映体分离能力。基本上，尽管手性选择剂不同，但这两个系列的CSP表现出相同的对映体分离能力。考虑到衍生自胺化硅胶和选择剂II的CSP的对映体分离能力比衍生自胺化硅胶和选择剂I的CSP的对映体分离能力要好得多，据认为，树状聚合物构象实质上影响对映体分离。《手性》，2010年。©2009
• Diamine-Tethered Bis(thiourea) Organocatalyst for Asymmetric Henry Reaction
  作者：Jan Otevrel、Pavel Bobal

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00079

  日期：2017.8.18

  We have developed a novel multifunctional C2-symmetric biphenyl-based diamine-tethered bis(thiourea) organocatalyst, which was tested in the asymmetric Henry reaction. Under thoroughly optimized conditions, the catalyst provided exceptionally high yields and excellent enantioselectivities especially for electron-deficient aromatic and heterocyclic substrates. Due to a high affinity of the catalyst

  我们已经开发了一种新型的多功能的C 2对称联苯基二胺系双（硫脲）有机催化剂，在不对称亨利反应中进行了测试。在充分优化的条件下，该催化剂可提供极高的收率和出色的对映选择性，尤其是对于电子不足的芳族和杂环底物而言。由于催化剂对硅胶的亲和力高，因此简单的无色谱硝基硝基醇分离方法是可行的。进行了初步的动力学和光谱实验，以完成有机催化的硝基醛缩醛化过程的机理图。最后，已开发的合成策略成功地应用于对映纯的催化对映选择性合成（S）-益康唑和（R）-米拉贝隆是后期中间体。
• Sterol 14α-Demethylase Structure-Based Design of VNI ((<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)) Derivatives To Target Fungal Infections: Synthesis, Biological Evaluation, and Crystallographic Analysis
  作者：Laura Friggeri、Tatiana Y. Hargrove、Zdzislaw Wawrzak、Anna L. Blobaum、Girish Rachakonda、Craig W. Lindsley、Fernando Villalta、W. David Nes、Maurizio Botta、F. Peter Guengerich、Galina I. Lepesheva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00641

  日期：2018.7.12

  sterol 14α-demethylase (CYP51), for structure-based design of novel antifungal drug candidates by minor modifications of VNI [(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)], an inhibitor of protozoan CYP51 that cures Chagas disease. The synthesis of fungi-oriented VNI derivatives, analysis of their potencies to inhibit CYP51s from two major fungal pathogens

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。
• An Efficient Catalytic Asymmetric Route to 1-Aryl-2-imidazol-1-yl-ethanols
  作者：Ian C. Lennon、James A. Ramsden

  DOI：10.1021/op049838n

  日期：2005.1.1

  The asymmetric hydrogenation of 1-aryl-2-imidazol-1-yl-ethanones offers a concise route to homochiral 1-aryl-2-imidazol-1-yl-ethanols. Catalytic asymmetric transfer hydrogenation with formic acid using [(R,R)-TsDPEN]Ru(Cymene)Cl as precatalyst was shown to be effective in this transformation. Preliminary process development showed that the hydrogenation could be carried out under mild conditions at

  1-芳基-2-咪唑-1-基-乙酮的不对称氢化为纯手性1-芳基-2-咪唑-1-基-乙醇提供了一条简明的路线。已证明使用[（R，R）-TsDPEN] Ru（Cymene）Cl作为预催化剂的甲酸催化不对称转移氢化是有效的。初步工艺开发表明，氢化反应可在温和条件下，底物与催化剂的摩尔比（S / C）为1000-2000进行。