(R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-amine | 1415114-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-amine
• 英文别名: (1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanamine
• CAS: 1415114-05-4
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N₃
• 分子量: 256.134
• InChiKey: YJJZWYYPULSCCK-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-amine 、 4-(5-苯基-1,3,4-噁二唑)苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以82%的产率得到(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  收敛，可扩展和立体选择性合成吡咯CYP51抑制剂

  摘要：

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.070
• 作为产物：
  描述：

  tetr-butyl ((2,4-dichlorophenyl)(phenylsulfonyl)methyl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 (1R,2R)-N¹,N²-bis[4-(1-pyrrolidinyl)-2-quinolinyl]-1,2-cyclohexanediamine 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 三氟乙酸 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 (R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic, Enantioselective Synthesis of VNI: A Robust Therapeutic Development Platform for Chagas, a Neglected Tropical Disease

  摘要：

  VNI is a potent inhibitor of CYP51 and was recently shown to achieve a parasitological cure of mice infected with T. cruzi in both acute and chronic stages of infection. T. cruzi is the causative parasite of Chagas disease, a neglected tropical disease. The first enantioselective chemical synthesis of VNI (at a materials cost of less than $0.10/mg) is described. Furthermore, the key enantioselective step is performed at the 10 g scale.

  DOI：

  10.1021/ol303092v

文献信息

• Sterol 14α-Demethylase Structure-Based Design of VNI ((<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)) Derivatives To Target Fungal Infections: Synthesis, Biological Evaluation, and Crystallographic Analysis
  作者：Laura Friggeri、Tatiana Y. Hargrove、Zdzislaw Wawrzak、Anna L. Blobaum、Girish Rachakonda、Craig W. Lindsley、Fernando Villalta、W. David Nes、Maurizio Botta、F. Peter Guengerich、Galina I. Lepesheva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00641

  日期：2018.7.12

  sterol 14α-demethylase (CYP51), for structure-based design of novel antifungal drug candidates by minor modifications of VNI [(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)], an inhibitor of protozoan CYP51 that cures Chagas disease. The synthesis of fungi-oriented VNI derivatives, analysis of their potencies to inhibit CYP51s from two major fungal pathogens

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。
• (1-phenyl-2-heteroaryl)ethyl-guanidine compounds as inhibitors of mitochondrial F1F0 ATP hydrolase
  申请人：——

  公开号：US20040039033A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, 1 are useful for modulating mitochondrial F 1 F 0 ATPase activity and treating ischemic conditions including myocardial infarction, congestive heart failure, and cardiac arrhythmias.

  具有化学式（I）的化合物及其药用盐对调节线粒体F1F0ATP酶活性和治疗包括心肌梗死、充血性心力衰竭和心律失常在内的缺血性疾病具有用处。
• US6916813B2
  申请人：——

  公开号：US6916813B2

  公开（公告）日：2005-07-12
• Organocatalytic, Enantioselective Synthesis of VNI: A Robust Therapeutic Development Platform for Chagas, a Neglected Tropical Disease
  作者：Mark C. Dobish、Fernando Villalta、Michael R. Waterman、Galina I. Lepesheva、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ol303092v

  日期：2012.12.21

  VNI is a potent inhibitor of CYP51 and was recently shown to achieve a parasitological cure of mice infected with T. cruzi in both acute and chronic stages of infection. T. cruzi is the causative parasite of Chagas disease, a neglected tropical disease. The first enantioselective chemical synthesis of VNI (at a materials cost of less than $0.10/mg) is described. Furthermore, the key enantioselective step is performed at the 10 g scale.
• A convergent, scalable and stereoselective synthesis of azole CYP51 inhibitors
  作者：Galina Lepesheva、Plamen Christov、Gary A. Sulikowski、Kwangho Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.070

  日期：2017.11

  azole-based CYP51 inhibitors is an active area of research across disciplines of biochemistry, pharmacology and infectious disease. Support of in vitro and in vivo studies require the development of robust asymmetric routes to single enantiomer products of this class of compounds. Herein, we describe a scalable and enantioselective synthesis to VNI and VFV, the two potent inhibitors of protozoan sterol

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。