咪康唑 | 22916-47-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 咪康唑
• 中文别名: 霉可唑；1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑；霉康唑；美康唑；密康唑；双氯苯咪唑；氯益康唑；1-(2-(2,4-二氯苯基)-2-((2,4-二氯苯基)甲氧基)乙基)-1H-咪唑
• 英文名称: miconazole
• 英文别名: miconazol；1-(2-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1H-imidazole；MCZ；1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole；(RS)-1-(2-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1H-imidazole；monistat；1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole
• CAS: 22916-47-8
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₄N₂O
• mdl: MFCD00216019
• 分子量: 416.134
• InChiKey: BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-163C
• 沸点：
  555.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.5326 (rough estimate)
• 闪点：
  87°(189°F)
• 溶解度：
  极微溶于水，易溶于甲醇，溶于乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2980;2962;2963.7;2980

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

米康唑在肝脏中代谢，不会产生任何活性代谢物。

Miconazole is metabolized in the liver and does not give rise to any active metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

Miconazole interacts with 14-α demethylase, a cytochrome P-450 enzyme necessary to convert lanosterol to ergosterol. As ergosterol is an essential component of the fungal cell membrane, inhibition of its synthesis results in increased cellular permeability causing leakage of cellular contents. Miconazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms, inhibit purine uptake, and impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis. 硝酸咪康唑与14-α去甲基酶相互作用，这是一种细胞色素P-450酶，对于将羊毛甾醇转化为麦角甾醇是必需的。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，因此抑制其合成会导致细胞渗透性增加，从而引起细胞内容物的泄漏。硝酸咪康唑还可能抑制内源呼吸，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌向菌丝形态的转变，抑制嘌呤摄取，以及损害三酰甘油和/或磷脂的生物合成。

Miconazole interacts with 14-α demethylase, a cytochrome P-450 enzyme necessary to convert lanosterol to ergosterol. As ergosterol is an essential component of the fungal cell membrane, inhibition of its synthesis results in increased cellular permeability causing leakage of cellular contents. Miconazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms, inhibit purine uptake, and impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于咪康唑从皮肤和阴道吸收不良，口服生物利用度低，因此它不太可能对哺乳婴儿产生不利影响，包括在乳头局部涂抹后。然而，咪康唑软膏在治疗哺乳期间乳头疼痛方面似乎没有优于羊毛脂，并且对哺乳医学学会成员的调查发现，很少给哺乳母亲开具局部咪康唑来治疗鹅口疮。在哺乳前应从乳头上清除多余的乳膏或软膏。应仅将水溶性乳膏或凝胶产品应用于乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在一项随机、双盲试验中，将羊毛脂与一种多功能乳头软膏（含有莫匹罗星1%，倍他米松0.05%和咪康唑2%）进行了比较，用于治疗产后前两周哺乳时的乳头疼痛。两种治疗方法在减少乳头疼痛、乳头愈合时间、哺乳持续时间、哺乳专一率、乳腺炎和乳头症状、副作用或母亲对治疗的满意度方面同样有效。

◉ Summary of Use during Lactation:Because miconazole has poor absorption from the skin and vagina and has poor oral bioavailability, it is unlikely to adversely affect the breastfed infant, including after topical application to the nipples. However, miconazole ointment appears to have no advantage over lanolin for treating sore nipples during breastfeeding and a survey of members of the Academy of Breastfeeding Medicine found topical miconazole is rarely prescribed to nursing mothers to treat thrush. Any excess cream or ointment should be removed from the nipples before nursing. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:In a randomized, double-bind trial, lanolin was compared to an all-purpose nipple ointment containing mupirocin 1%, betamethasone 0.05%, and miconazole 2% for painful nipples while nursing in the first 2 weeks postpartum. The two treatments were equally effective in reducing nipple pain, nipple healing time, breastfeeding duration, breastfeeding exclusivity rate, mastitis and nipple symptoms, side effects or maternal satisfaction with treatment.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

主题性的

Topical

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

膏管内含成分的摄入量不太可能产生过量使用和毒性效应。

Ingestion of the amounts of the components contained in a tube of cream are unlikely to produce overdosage and toxic effects.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

米康唑以单次50毫克口服片剂的形式给予健康志愿者，产生了平均Cmax为15.1 ± 16.2微克/毫升，平均AUC0-24为55.2 ± 35.1微克*小时/毫升，中位Tmax为7小时（范围2.0-24.1小时）。在这些患者中，可测量的血浆浓度范围为0.5至0.83微克/毫升。外用米康唑的吸收进入系统性循环较差。在1-21个月大的儿科患者中，连续七天多次外用米康唑软膏，88%的患者的血浆米康唑浓度小于0.5纳克/毫升，其余患者的浓度分别为0.57和0.58纳克/毫升。同样，使用阴道1200毫克粒剂的患者，平均Cmax为10.71纳克/毫升，平均Tmax为18.4小时，平均AUC0-96为477.3纳克*小时/毫升。

Miconazole given to healthy volunteers as a single 50 mg oral tablet produced a mean Cmax of 15.1 ± 16.2 mcg/mL, a mean AUC0-24 of 55.2 ± 35.1 mcg\*h/mL, and a median Tmax of 7 hours (range 2.0-24.1). In these patients measurable plasma concentrations ranged from 0.5 to 0.83 mcg/mL. Topical miconazole is absorbed poorly into the systemic circulation. In pediatric patients aged 1-21 months given multiple topical applications of miconazole ointment for seven days, the plasma miconazole concentration was less than 0.5 ng/mL in 88% of the patients, with the remaining patients having a concentration of 0.57 and 0.58 ng/mL, respectively. Similarly, patients. administered with a vaginal 1200 mg ovule had a mean Cmax of 10.71 ng/mL, mean Tmax of 18.4 hours, and mean AUC0-96 of 477.3 ng\*h/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

米康唑通过尿液和粪便排出；尿液中回收的未经改变的米康唑少于1%。

Miconazole is excreted through both urine and feces; less than 1% of unchanged miconazole is recovered in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

一个1200毫克咪康唑阴道栓剂导致了计算得出的表观分布容积为95,546升，而一个100毫克阴道乳膏产生了10,911升的表观分布容积。

A 1200 mg miconazole vaginal suppository resulted in a calculated apparent volume of distribution of 95 546 L while a 100 mg vaginal cream yielded an apparent volume of distribution of 10 911L.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

SDS

咪康唑MSDS英文版

制备方法与用途

咪康唑概述

咪康唑是一种广谱抗真菌药，又名双氯苯咪唑、霉可唑（达克宁）、美康唑（密康唑）、克霉灵、霉康唑、霉可乃除、吾玫、无霉和咪可拉唑。其硝酸盐为白色或类白色结晶性粉末，微臭。该物质极微溶于水和乙醚，微溶于乙醇，略溶于氯仿。对深部真菌和浅表真菌均具有良好抗菌作用，同时还能抑制葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌。其作用机制是通过抑制真菌细胞膜的合成并影响其代谢过程来发挥作用。

咪康唑广泛应用于由皮肤癣菌（如絮状毛皮癣菌、毛癣菌、小孢子菌和糠秕孢子菌）、酵母菌（如念珠菌、马拉色菌等）以及其他多种真菌引起的慢性广泛性皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌外阴阴道炎、体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣、真菌性甲沟炎等。此外，对细菌性外耳炎和皮肤感染也有一定疗效。

药理作用

咪康唑是一种广谱抗真菌药，适用于浅部和深部真菌感染。其抗菌机制是通过干扰真菌细胞膜的生物合成并改变其通透性而发挥抗真菌作用。该药物对白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、曲霉菌和孢子丝菌等有抑制效果，特别对皮肤癣菌如絮状毛皮癣菌、毛癣菌、小孢子菌和糠秕孢子菌具有较强的抑制作用。此外，它还能抑制葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌和脆弱拟杆菌等革兰阳性细菌的生长。

药效动力学

咪康唑口服吸收不完全。一次口服1g后4小时达到血药浓度峰值，为1mg/L；静滴一次9mg/kg（约9mg），其峰值时间较短。该药物在体内的半衰期约为2-3小时。

用途与用法

适用于治疗深部真菌病，尤其对皮肤、五官及阴道等部位的真菌感染有效。治疗时，通常需要持续使用2周至1个月不等，以防止复发。

药物相互作用

合理配伍：复方新诺明与咪康唑联用可增强体外抗白色念珠菌的作用。 配伍禁忌：

• 两性霉素B会拮抗咪康唑的抗真菌作用，两者不宜联合使用。
• 利福平与咪康唑联用会使利福平血药浓度降低，但能增强其对白色念珠菌的体外抑制作用。通常不建议联合使用。
• 咪康唑可增加抗凝血剂和降糖药的作用效果。
• 两药联用时需谨慎调整剂量。

生产方法

由2,2',4'-三氯苯乙酮制得。

化学性质与用途

咪康唑硝酸盐作为抗真菌药物，一般用于治疗各种深部和浅表真菌感染。该物质无臭、无味，并且在DMF中的溶解度较高，在甲醇中稍溶，在乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯和环己烷中几乎不溶。

它主要用于治疗深部真菌病，对皮肤、五官及阴道等部位的真菌感染也有效。该药物可用于治疗由多种真菌引起的感染，包括新生隐球菌、念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌和皮炎牙生菌等。对于毛发癣菌和某些皮肤癣菌也有一定的疗效，但对部分霉菌及白色含球菌的作用较差。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪康唑 在 (dmpe)₂FeCl₂ 、 氘代甲醇 、 频那醇硼烷 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以88%的产率得到2-Deuterio-1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole
  参考文献：
  名称：

  通过铁氢化物中间体的可逆质子化铁催化烯烃和杂芳烃 H/D 交换

  摘要：

  C-H 官能化反应为分子构建和多样化提供了一种可持续的方法。然而，这些反应仍然以贵金属催化为主。虽然人们对铁催化的 C-H 活化反应产生了浓厚的兴趣，但仍然缺乏对这些过程的分离、表征和机理理解。在此，使用 CD 3的铁催化的 C(sp 2 )-H 键氢/氘交换反应OD 报道了杂环和烯烃的首次报道（38 个例子）。关键的铁芳基和铁烯基 C-H 金属化中间体的分离和表征，包括通过单晶 X 射线衍射，为活性氢化铁催化剂的可逆质子化提供了证据。对于两种底物类别都观察到良好的化学选择性。开发的程序与以前使用 C 6 D 6、D 2或 D 2 O 作为氘源的铁催化 H/D 交换方法正交，并且仅使用工作稳定的试剂，包括铁 ( II) 预催化剂。此外，报道了一种新的氢化铁形成机制，其中β-氢化物从醇中消除产生氢化铁。生产、分离和表征由 C-H 活化产生的有机金属产品的能力为未来的发现和开发奠定了基础。

  DOI：

  10.1039/d2sc03802a
• 作为产物：
  描述：

  (2,4-二氯苯基)环氧乙烷 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 咪康唑
  参考文献：
  名称：

  Cruz-Almanza, Raymundo; Hernandez, Teresa; Perez, Francisco, Organic Preparations and Procedures International, 1992, vol. 24, # 3, p. 342 - 345

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  小檗碱 在 水 、 咪康唑 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 11-hydroxydemethyleneberberine
  参考文献：
  名称：

  11-Hydroxylation of Protoberberine by the Novel Berberine-Utilizing Aerobic Bacterium Sphingobium sp. Strain BD3100

  摘要：

  Protoberberine alkaloids, including berberine, palmatine, and berberrubine, are produced by medicinal plants and are known to have various pharmacological effects. We isolated two berberine-utilizing bacteria, Sphingobium sp. strain BD3100 and Rhodococcus sp. strain BD7100, from soil collected at a natural medicine factory. BD3100 had the unique ability to utilize berberine or palmatine as the sole carbon and energy source. BD3100 produced demethyleneberberine in berberine-supplemented medium. In a resting-cell incubation with berberine, BD3100 produced 11-hydroxyberberine; the structure of 11-hydroxyberberine was determined by detailed analysis of NMR and MS spectroscopic data. alpha-Naphthoflavone, miconazole, and ketoconazole, which are known inhibitors of cytochrome P450, interfered with BD3100 metabolism of berberine in resting cells. Inhibition by miconazole led to the production of a new compound, 11-hydroxydemethyleneberberine. In a resting-cell incubation with palmatine, BD3100 generated 11-hydroxypalmatine. This work represents the first report of the isolation and characterization of novel berberine-utilizing aerobic bacteria for the production of 11-hydroxylation derivatives of berberine and palmatine.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00408

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005009965A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to nicotinamide derivative of general formula (I), in which R1, R2 and R3 have the meanings defined herein, and to compositions containing and the uses of such derivatives as PDE4 inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的烟酰胺衍生物，其中R1、R2和R3具有本文中定义的含义，以及含有这些衍生物并将其用作PDE4抑制剂的组合物。

表征谱图