4-甲基吡啶 | 108-89-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-甲基吡啶
• 中文别名: 4-哌可啉；γ-甲基吡啶；4-皮考林；gamma-甲基吡啶；皮考啉；4-甲基吡啶磺酸
• 英文名称: picoline
• 英文别名: 4-Methylpyridine；4-Picoline；4-MePy；γ-picoline；p-methylpyridine；p-picoline；Picoline, gamma
• CAS: 108-89-4
• 化学式: C₆H₇N
• mdl: MFCD00006440
• 分子量: 93.1283
• InChiKey: FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  2.4 °C (lit.)
• 沸点：
  145 °C (lit.)
• 密度：
  0.957 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  3.2 (vs air)
• 闪点：
  134 °F
• 溶解度：
  酒精：可溶（lit.）
• 介电常数：
  12.279999999999999
• LogP：
  1.22 at 25℃
• 物理描述：
  4-methyl pyridine is a colorless moderately volatile liquid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  Obnoxious, sweetish odor
• 蒸汽密度：
  3.2 (Air = 1)
• 蒸汽压力：
  5.77 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  6.00e-06 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：
  1. 避免与强氧化剂接触。 2. 其化学性质类似于吡啶，具有碱性，能够与无机酸和有机酸生成盐，并能与无机盐类、卤代烷等形成加成化合物。在加氢时会生成4-甲基哌啶，在氧化时则生成异菸酸。在脱水剂存在的情况下，它还会与苯甲醛缩合生成苯亚甲基衍生物。 有毒，大鼠经口LD₅₀为1.3 g/kg。防护方法参见吡啶。
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 汽化热：
  37.51 kJ/mol at 145.36 °C; 44.56 kJ/mol at 25 °C
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5037at 20 °C/D
• 解离常数：
  Kb at 25 °C = 1.1X10-8
• 保留指数：
  832.7;850;850;852;864;852;877;845;852;863;843;843;844;846;846;860;850;852;853;876;838.5;848;848;841;832

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

尽管确切的机制尚未确定，但似乎所有的甲基吡啶都被氧化成相应的芳香酸。...4-甲基吡啶也会形成N-氧化物。

Although the exact mechanism has not been determined, it appears that all methylpyridines are oxidized to their respective aromatic acids. ...Formation of an N-oxide also occurs with 4-methylpyridine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对大鼠体内γ-皮考林的生物转化进行了研究。Wistar大鼠通过胃管给予γ-皮考林，剂量为300毫克/千克体重。在醋酸的存在下收集24小时尿液，同时在5%的水硫酸酸中采集呼出的空气。从样品中提取γ-皮考林及其代谢物，并通过色谱分析和质谱鉴定。未代谢的γ-皮考林在呼出的空气和24小时尿液中均有发现；排泄量大约为2.5%。尿液中的γ-皮考林-N-氧化物、甲基异烟酸和甲基异烟尿酸的质谱特征进行了研究；排泄量分别为1.5%、50%和5%。结果表明，γ-皮考林存在两种代谢途径：N-氧化导致N-氧化物的形成；甲基氧化导致异烟酸的形成，主要以原形和部分以甘氨酸结合物异烟尿酸的形式排出。

The biotransformations of gamma-picoline were investigated in the rat. Wistar rats were admin gamma-picoline by stomach tube at a dose of 300 mg/kg body weight. Urine was collected for 24 hours in the presence of acetic acid while expired air was sampled in 5% aqueous sulfuric acid. gamma-Picoline and metabolites were extracted from the samples and characterized by chromatographic analysis and mass spectrometry. Unmetabolized gamma-picoline was identified in both expired air and 24 hour urine; excreted amounts were approx 2.5% in each. The mass spectral characteristics of gamma-picoline-N-oxide, methylisonicotinate and methylisonicotinurate in the urine were examined; excreted amounts were 1.5%, 50% and 5% respectively. The /results suggest/ that two metabolic pathways for gamma-picoline are observed: N-oxidation leads to the formation of N-oxide; and methyloxidation leads to the formation of isonicotinic acid excreted mainly unchanged and partly as the glycine conjugate isonicotinuric acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：4-甲基吡啶是一种无色液体，具有难闻的、略带甜味的气味。它用作合成药物、树脂、染料、橡胶促进剂和农药的溶剂。它还用于生产抗结核剂，异烟肼；织物的防水剂；作为实验室试剂、催化剂和固化剂。人体暴露和毒性：症状包括偶尔腹泻、体重减轻、贫血和眼肌和面部麻痹。4-甲基吡啶在三个个体的淋巴细胞培养中诱导了剂量相关的姐妹染色单体交换频率增加。由4-甲基吡啶诱导的染色体畸变包括：染色单体断裂；着丝粒、中间和末端染色体断裂；末端和间质缺失；易位；双着丝粒染色体；和等臂染色体。动物研究：在大鼠的神经生理学测试中，3-甲基吡啶和2-甲基吡啶对电生理参数的影响大于4-甲基吡啶。4-甲基吡啶在中国仓鼠肺细胞中没有诱变性，在与鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102株测试时也没有诱变性。

IDENTIFICATION AND USE: 4-Methylpyridine is a colorless liquid with an obnoxious, sweetish odor. It is used as a solvent in synthesis of pharmaceuticals, resins, dyestuffs, rubber accelerators, and pesticides.It is also used in the production of antituberculosis agent, isoniazid; waterproofing agents fo fabrics; as a laboratory reagent, catalyst, and curing agent. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Symptoms include occasional diarrhea, weight loss, anemia, and ocular and facial paralysis. 4-Methylpyridine induced a dose-related increased frequency of sister chromatid exchange in human lymphocyte cultures from three individuals. Chromosomal aberrations induced by 4-methylpyridine included: chromatid breaks; centromeric, intermediate and terminal chromosome breaks; terminal and interstitial deletions; translocation; dicentric chromosomes; and isochromosomes. ANIMAL STUDIES: 4-Methylpyridine was severely irritating in rabbit skin tests. It is a potent inhibitor of red cell cholinesterase and an effective miotic inhibitor in mice and rabbits. Adrenal cortisol production also is inhibited by 4-methylpyridine treatment. In neurophysilogical tests in rats 3-methylpyridine and 2-methylpyridine affected electrophysiological parameters more than did 4-methylpyridine. 4-Methylpyridine was not mutagenic in Chinese hamster lung cells, and it was not mutagenic when tested with Salmonella typhimurium strains TA97, TA98, TA100 and TA102.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。头晕。嗜睡。头痛。恶心。喉咙痛。失去意识。虚弱。

Burning sensation. Cough. Dizziness. Drowsiness. Headache. Nausea. Sore throat. Unconsciousness. Weakness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能是被吸收了！干燥的皮肤。发红。灼热感。疼痛。水泡。更多信息请见吸入部分。

MAY BE ABSORBED! Dry skin. Redness. Burning sensation. Pain. Blisters. Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

4-吡啶醇在肝脏、大脑和肾脏中的停留时间比其他取代吡啶醇短。消除过程是通过双相过程发生的。

It was found that 4-picoline has a shorter residence time than the other substituted picolines in the liver, brain and kidney. Elimination occurred vua a biphasic process.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R20/22,R24,R10,R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29333955
• 危险品运输编号：
  UN 1992 3/PG 3
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  UT5425000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS02,GHS06
• 危险性描述：
  H226,H302 + H332,H311,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P312
• 储存条件：
  1. 储存于阴凉、通风的库房，远离火种和热源，并注意防静电。库温不宜超过30℃，容器需密封保存。应与氧化剂分开存放，切忌混储。使用防爆型照明及通风设施，禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储存区域应配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 2. 采用铁桶包装，每桶重200公斤。包装需严密以防泄漏，并存放在阴凉、干燥处。按有毒化学品规定进行贮运。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4-皮考林
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Picoline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 3)
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 吸入 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H226 易燃液体和蒸气
H302 吞咽有害。
H311 皮肤接触会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H332 吸入有害。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取措施，防止静电放电。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P303 + P361 + P353 如果皮肤(或头发)接触：立即除去/脱掉所有沾污的衣物，用水清洗皮肤/淋
浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P361 立即除去/脱掉所有沾污的衣物。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 保持低温，存放于通风良好处。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Picoline
别名
: C6H7N
分子式
: 93.13 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-Picoline
<=100%
化学文摘登记号(CAS 108-89-4
No.) 203-626-4
EC-编号 613-037-00-8
索引编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
可能发生对肝的伤害。, 可能发生对肾的伤害。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐, 消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
飞溅保护
物料: 丁基橡胶
最小的层厚度 0.3 mm
溶剂渗透时间: 30 min
测试过的物质Butoject® (KCL 897 / Z677647, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 透明, 液体
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 2.4 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
145 °C - lit.
g) 闪点
39 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 8.7 %(V)
爆炸下限: 1.3 %(V)
k) 蒸气压
7.69 hPa 在 25 °C
5 hPa 在 20 °C
l) 蒸汽密度
3.22 - (空气= 1.0)
m) 密度/相对密度
0.957 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
完全混溶
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.22
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 440 mg/kg
半数致死浓度（LC50） 吸入 - 小鼠 - 4,000 mg/m3
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 开放刺激测试
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 中度的眼睛刺激 - 24 h
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
可能发生对肝的伤害。, 可能发生对肾的伤害。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐, 消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: UT5425000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 肥头鲦鱼 (黑头软口鲦鱼) - 351 - 464 mg/l - 96 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2313 国际海运危规: 2313 国际空运危规: 2313
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: PICOLINES (4-Picoline)
国际海运危规: PICOLINES (4-Picoline)
国际空运危规: Picolines (4-Picoline)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 国际海运危规: 3 国际空运危规: 3
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质
无色且易燃、易挥发的液体，具有不愉快的甜味。不纯物则呈现褐色，并能溶于水、乙醇和乙醚。

用途
主要用于医药工业，特别用于生产药物异烟肼、解毒药双复磷与双解磷，同时也应用于杀虫剂、染料、橡胶助剂及合成树脂的制造。此外，它还用作溶剂，广泛用于树脂合成和染料制造。

生产方法
由合成法和煤焦化副产物中回收制得。主要通过乙醛与氨反应生成2-甲基吡啶和4-甲基吡啶。将预热至450℃的氨气与气化后的乙醛混合，通过装有硅酸铝催化剂的流化反应塔，在410-430℃下进行反应。产生的气体分离、冷凝后，将得到的反应液投入脱水锅中，在92℃下以2%固碱回流脱水2小时。静置分层并分馏，收集142-144℃馏分即得4-甲基吡啶。乙醛转化率以合成率为基准为20%，其中125-130℃的馏分为2-甲基吡啶。原料消耗定额：液氨1174kg/t，乙醛3019kg/t。

类别
易燃液体

毒性分级
中毒

急性毒性
口服 - 大鼠 LD50: 1290 毫克/公斤；腹注 - 小鼠 LD50: 335 毫克/公斤

刺激数据
皮肤接触 - 兔子，10毫克/24小时；眼睛接触 - 兔子，20毫克/24小时（中度）

可燃性危险特性
遇明火、高温或强氧化剂会燃烧；受热分解可能产生有毒的氧化氮气体

储运特性
确保包装完好，并轻装轻放；库房应保持通风良好，远离明火和高温区域，并与氧化剂及酸类分开存放。

灭火剂
泡沫、二氧化碳、干粉或砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 氢气 、 potassium iodide 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， -65.0~65.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 44.5h， 生成 替罗非班
  参考文献：
  名称：

  纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383的实用合成。（S）-酪氨酸的选择性功能化

  摘要：

  实用的四步合成纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383，N-（正丁烷磺酰基）-O-（4-（4-哌啶基）-丁基）-（S）-酪氨酸，其总收率为48％ （S）-酪氨酸。重点包括：（1）双重使用4-甲基吡啶作为哌啶的掩蔽形式，并用作与3-溴-1-氯丙烷进行3碳同源的亲核试剂前体；（2）使用三甲基甲硅烷基基团暂时保护（S）-酪氨酸的酚和羧酸氧，从而可以高产率地进行选择性的N-磺酰化；（3）使用KOH / DMSO水溶液，在不消旋的情况下，高产率地对酪氨酸衍生物进行选择性的酚O-烷基化；（4）在酪氨酸环存在下，在乙酸中使用Pd / C对吡啶环进行选择性加氢。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87943-6
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吡啶氧化物 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到4-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  A NEW METHOD FOR DEOXYGENATION OF HETEROAROMATICN-OXIDES WITH CHLOROTRIMETHYLSI LANE/SODIUM IODIDE/ZINC

  摘要：

  杂芳香N-氧化物在乙腈中容易通过氯三甲基硅烷/碘化钠/锌体系去氧，以良好产率得到相应的母体碱。

  DOI：

  10.1246/cl.1981.921
• 作为试剂：
  描述：

  、 在 4-甲基吡啶 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种肝靶向化合物及其寡核苷酸缀合物、偶联方法与应用

  摘要：

  本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种肝靶向化合物及其寡核苷酸缀合物、偶联方法及应用。本发明提供的肝靶向化合物具有式(I)所示的结构。本发明还提供了该化合物与相应的寡核苷酸偶联形成的缀合物，其具有式(II)所示结构，该寡核苷酸缀合物可用于调控肝细胞中的基因表达，进一步用于制备预防和/或治疗相关疾病的药物。该缀合物能够特异性靶向肝细胞，在保持所递送的寡核苷酸高度稳定的同时，还具有优良的递送效率。#imgabs0#

  公开号：

  CN117624266A

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• Catalytic Transfer Hydrogenation of Arenes and Heteroarenes
  作者：Coralie Gelis、Arne Heusler、Zackaria Nairoukh、Frank Glorius

  DOI：10.1002/chem.202002777

  日期：2020.11.6

  Transfer hydrogenation reactions are of great interest to reduce diverse molecules under mild reaction conditions. To date, this type of reaction has only been successfully applied to alkenes, alkynes and polarized unsaturated compounds such as ketones, imines, pyridines, etc. The reduction of benzene derivatives by transfer hydrogenation has never been described, which is likely due to the high energy

  转移氢化反应对于在温和的反应条件下还原各种分子非常重要。迄今为止，这种类型的反应仅成功地用于烯烃，炔烃和极化的不饱和化合物，例如酮，亚胺，吡啶等。从未描述过通过转移氢化还原苯衍生物的方法，这很可能是由于高使这些化合物脱芳香化所需的能量屏障。在此背景下，我们开发了一种催化转移氢化反应，用于还原苯衍生物和杂芳烃，从而在不需要压缩氢气的情况下，在室温下形成带有各种官能团的复杂三维支架。
• Sequential 1,3-<i>N</i>- to <i>C</i>- and 1,3-<i>C</i>- to <i>C</i>-Migration of Sulfonyl Groups through the Synthesis of 1,4-Diazepines from the Aza-[5 + 2] Cycloaddition of Indoloazomethine Ylides
  作者：Namrim Heo、Ilyong Jung、Dae Kyum Kim、Sang Hoon Han、Kooyeon Lee、Phil Ho Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02333

  日期：2020.8.21

  sequential 1,3-N- to C- and 1,3-C- to C-migration of sulfonyl groups through the synthesis of 1,4-diazepines from an operationally simple thermal aza-[5 + 2] cycloaddition reaction of indoloazomethine ylides with dialkyl acetylenedicarboxylates under mild conditions, leading to the formation of C-sulfonylated 1,4-diazepines.

  本文描述了通过从操作简单的热氮杂-[5 + 2]环加成反应合成1,4-二氮杂s，磺酰基依次从1,3- N-到C-和1,3- C-到C-迁移。吲哚并甲亚胺基化物在温和条件下与乙炔二羧酸二烷基酯反应，导致形成C-磺酰化的1，4-二氮杂pine。
• Can Heteroarenes/Arenes Be Hydrogenated Over Catalytic Pd/C Under Ambient Conditions?
  作者：Nao Tanaka、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1002/ejoc.202000695

  日期：2020.9.14

  Pd/C‐mediated dearomatic hydrogenation under ambient conditions such as balloon pressure and room temperature can be a powerful tool for constructing alicyclic skeletons. Density functional theory calculations have been performed to confirm the mechanistic aspects and the utility of the established methodology has been demonstrated by donepezil synthesis.

  在诸如气球压力和室温等环境条件下，Pd / C介导的脱芳香族氢化反应可能是构建脂环族骨架的强大工具。已经进行了密度泛函理论计算以确认机理方面，并且通过多奈哌齐合成证明了所建立方法的实用性。
• Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity of 3,4-Diarylpyrazole-1-carboxamide Derivatives Against Melanoma Cell Line
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Hong Seok Choi、Hae-Guk Cho、Jun Hee Hong、Kyung Ho Yoo、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1002/ardp.201000375

  日期：2011.11

  Synthesis of a new series of 3,4‐diarylpyrazole‐1‐carboxamide derivatives is described. Their antiproliferative activity against A375P human melanoma cell line was tested and the effect of substituents on the diarylpyrazole scaffold was investigated. The biological results indicated that five synthesized compounds (Ig, Ii, IIc, IIg, and IIh) exhibited similar activity to Sorafenib. In addition, three

  描述了一系列新的 3,4-二芳基吡唑-1-甲酰胺衍生物的合成。测试了它们对 A375P 人黑色素瘤细胞系的抗增殖活性，并研究了取代基对二芳基吡唑支架的影响。生物学结果表明，五种合成化合物（Ig、Ii、IIc、IIg 和 IIh）表现出与索拉非尼相似的活性。此外，三种化合物（IIa、IIb 和 IIi）比索拉非尼更有效。在所有这些衍生物中，具有二甲氨基和酚部分的化合物 IIa 对 A375P 人黑色素瘤细胞系显示出最有效的抗增殖活性。通过将最有效的化合物 IIa 对接到 V600E-b-Raf 域中进行虚拟筛选，并研究了结合模式。

表征谱图