链黑菌素 | 3398-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 链黑菌素
• 中文别名: 链黑霉素甲酯
• 英文名称: NSC 45384
• 英文别名: methyl 5-amino-6-(7-amino-6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-4-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)-3-methylpicolinate；methyl 5-amino-6-(7-amino-6-methoxy-5,8-dioxoquinolin-2-yl)-4-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)-3-methylpyridine-2-carboxylate；NSC45384；Methyl streptonigrin
• CAS: 3398-48-9
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₈
• 分子量: 520.499
• InChiKey: HKZHTIOXLTVSKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3865 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  链黑霉素	streptonigrin	3930-19-6	C25H22N4O8	506.472
  ——	methyl 5-amino-6-(5,8-dihydro-6-methoxy-5,8-dioxo-2-quinolyl)-4-<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74615-12-6	C33H29N3O8	595.609
  ——	(±)-methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-5-bromo-3,4-dimethoxyphenyl)-6-(7-bromo-6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-3-methylpicolinate	1335227-05-8	C33H27Br2N3O8	753.401
  ——	methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-3-methyl-6-(5,6,8-trimethoxyquinolin-2-yl)picolinate	1335227-04-7	C35H35N3O8	625.678
  ——	methyl 5-amino-(3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl)-6-(2-(dimethoxyphosphinyl)acetyl)-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	79953-21-2	C27H31N2O9P	558.525
  ——	methyl 5-amino-[3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl]-6-[2-(dimethoxyphosphinyl)-1-hydroxyethyl]-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	79953-20-1	C27H33N2O9P	560.541
  ——	methyl 5-amino-4-bromo-3-methyl-6-(5,6,8-trimethoxyquinolin-2-yl)picolinate	1335227-03-6	C20H20BrN3O5	462.3
  ——	methyl 5-amino-4-(3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl)-6-formyl-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74615-06-8	C24H24N2O6	436.464
  ——	methyl 5-amino-4-[3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl]-6-(hydroxymethyl)-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74615-05-7	C24H26N2O6	438.48
  ——	2-methyl hydrogen 4<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-5-formyl-3,6-dimethyl-2-pyridinecarboxylate 1-oxide	74615-03-5	C25H25NO8	467.475
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  链黑霉素	streptonigrin	3930-19-6	C25H22N4O8	506.472

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  链黑菌素 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以65 %的产率得到链黑霉素
  参考文献：
  名称：

  链黑苷立体控制合成的动态热力学拆分策略

  摘要：

  制备具有高水平对映体富集的P-链黑素的长期挑战已通过使用逆向选择性动态热力学拆分过程得到解决。该策略突出了有机硼化学的多功能性，因为它在环合成、阻转异构体拆分和官能团安装中起着核心作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202213692
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-3,6-dimethylpicolinate 在 manganese(IV) oxide 、 potassium permanganate 、 sodium disulfite 、 disodium hydrogenphosphate 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 potassium nitrososulfonate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium methylate 、 草酸 、 乙酸酐 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 12.84h， 生成 链黑菌素
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of streptonigrin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00531a054

文献信息

• Total Synthesis of the Antitumor Antibiotic (±)-Streptonigrin: First- and Second-Generation Routes for de Novo Pyridine Formation Using Ring-Closing Metathesis
  作者：Timothy J. Donohoe、Christopher R. Jones、Anne F. Kornahrens、Luiz C. A. Barbosa、Louise J. Walport、Matthew R. Tatton、Michael O’Hagan、Akshat H. Rathi、David B. Baker

  DOI：10.1021/jo402388f

  日期：2013.12.20

  The total synthesis of (±)-streptonigrin, a potent tetracyclic aminoquinoline-5,8-dione antitumor antibiotic that reached phase II clinical trials in the 1970s, is described. Two routes to construct a key pentasubstituted pyridine fragment are depicted, both relying on ring-closing metathesis but differing in the substitution and complexity of the precursor to cyclization. Both routes are short and

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。
• Determination of the absolute configuration of the chiral biaryl system in the streptonigrin antibiotics by exciton coupled circular dichroic spectroscopy
  作者：Shaun Tennant、Rodney W. Rickards

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10008-4

  日期：1997.11

  The absolute configuration of the chiral phenylpyridyl segment of the Actinomycete antibiotic streptonigrin (1) is defined as R by analysis of the exciton coupled circular dichroic spectra of selected derivatives. The absolute configuration of the co-occurring 10′-O-demethylstreptonigrin (2) is assigned as R by chiroptical correlation with streptonigrin. Circular dichroic spectroscopy indicates that

  通过分析所选衍生物的激子耦合的圆二色性光谱，将放线菌抗生素链霉菌素（1）的手性苯基吡啶基片段的绝对构型定义为R。通过与链霉菌素的手性相关，将共存的10' - O-去甲基链霉菌素（2）的绝对构型指定为R。圆二色光谱表明，相关的苯基吡啶酮链霉酮（5）是非手性的或外消旋的。
• Total Synthesis of (±)-Streptonigrin: De Novo Construction of a Pentasubstituted Pyridine using Ring-Closing Metathesis
  作者：Timothy J. Donohoe、Christopher R. Jones、Luiz C. A. Barbosa

  DOI：10.1021/ja207835w

  日期：2011.10.19

  The synthesis of the potent antitumor agent (+/-)-streptonigrin has been achieved in 14 linear steps and 11% overall yield from ethyl glyoxalate. The synthesis features a challenging ring-closing metathesis reaction, followed by elimination and aromatization, to furnish a key pentasubstituted pyridine fragment.
• Total synthesis of the antitumor antibiotic streptonigrin
  作者：Steven M. Weinreb、Fatima Z. Basha、Satoshi Hibino、Nazir A. Khatri、Deukjoon Kim、Walter E. Pye、Tai Teh Wu

  DOI：10.1021/ja00366a028

  日期：1982.1
• Total synthesis of streptonigrin
  作者：Fatima Z. Basha、Satoshi Hibino、Deukjoon Kim、Walter E. Pye、Tai-Teh Wu、Steven M. Weinreb

  DOI：10.1021/ja00531a054

  日期：1980.5