(S)-2-methyl-4-([E]-2'-methyl-3'-(tert-butyldimethylsilanyloxy)hexa-1',5'-dienyl)thiazole | 188730-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-2-methyl-4-([E]-2'-methyl-3'-(tert-butyldimethylsilanyloxy)hexa-1',5'-dienyl)thiazole
• 英文别名: (1E,3S)-3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1,5-hexadiene；(1E)(3S)-3-(tert-butyl-dimethylsilyl)oxy-2-methyl-1-[2-methyl(1,3-thiazol-4-yl)]hexa-1,5-diene；tert-butyl-dimethyl-[(1E,3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl]oxysilane
• CAS: 188730-05-4
• 化学式: C₁₇H₂₉NOSSi
• 分子量: 323.575
• InChiKey: QFEAPYMXYLYWON-BYIUCRAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.82
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl-4-([E]-2'-methyl-3'-(tert-butyldimethylsilanyloxy)hexa-1',5'-dienyl)thiazole 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 lead(IV) acetate 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 草酰氯 、 1,1,1-三氟丙酮 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 edetate disodium 、 二异丁基氢化铝 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 magnesium monoperoxyphthalate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 异丁烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  通过基于大环内酯化的策略全合成埃坡霉素 A 和 B

  摘要：

  描述了埃坡霉素 A (1) 和 B (2) 及其几种类似物的全合成。报道的策略依赖于大环内酯化方法，并分别具有前体 3 和 4 中大环双键的选择性环氧化（方案 1），以及高收敛性和灵活性。构建块 9-12 和 15 是通过不对称过程构建的，并通过 Wittig、羟醛和大环内酯化反应偶联，以相对较短的路线提供埃坡霉素及其几种类似物的基本骨架。利用通过立体选择性 Wittig 反应获得的中间体 14 及其与 SAMP 腙13 的 Enders 偶联（方案 8），

  DOI：

  10.1021/ja971110h
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-hydroxy-5-methyl-6-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hex-5-en-2-one 在 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 PBS buffer 、 aldolase antibody 84G₃ 、 lutidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 139.0h， 生成 (S)-2-methyl-4-([E]-2'-methyl-3'-(tert-butyldimethylsilanyloxy)hexa-1',5'-dienyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  天然存在的埃坡霉素的催化抗体途径：埃坡霉素 AF 的全合成

  摘要：

  天然存在的埃坡霉素已从对映异构纯的羟醛化合物 9-11 开始合成，这些化合物是通过抗体催化获得的。醛缩酶抗体 38C2 通过对映选择性逆醛醇反应催化 (+/-)-9 的拆分，以 50% 转化率提供 9 in 90% ee。通过使用新开发的醛缩酶抗体 84G3、85H6 或 93F3 拆分其外消旋混合物，化合物 10 和 11 的转化率为 99% 以上，转化率为 50%。化合物 9、10 和 11 以数克的量进行拆分，然后通过复分解过程转化为埃坡霉素，该过程由 Grubbs 催化剂催化。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010417)7:8<1691::aid-chem16910>3.0.co;2-9

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06369234B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• Total Synthesis of Epothilones B and D: Stannane Equivalents for β-Keto Ester Dianions
  作者：Gary E. Keck、Robert L. Giles、Victor J. Cee、Carrie A. Wager、Tao Yu、Matthew B. Kraft

  DOI：10.1021/jo802215v

  日期：2008.12.19

  Studies leading to a total synthesis of epothilones B and D are described. The overall synthetic plan was based on late-stage fragment assembly of two segments representing C(1)-C(9) and C(10)-C(21) of the structure. The C(1)-C(9) fragment was prepared by elaboration of commercially available (2R)-3-hydroxy-2-methylpropanoate at both ends of the three-carbon unit. Introduction of carbons 1-4 containing

  描述了导致全合成埃坡霉素B和D的研究。总体合成计划是基于代表该结构的C（1）-C（9）和C（10）-C（21）的两个片段的后期片段组装。C（1）-C（9）片段是通过在三碳单元的两端精制可商购获得的（2R）-3-羟基-2-甲基丙酸酯制备的。使用非对映选择性地添加β-酮酯二价基团的锡烷对映体以收敛的方式实现了含有宝石二甲基单元的碳原子1-4的引入。对苯二酮酯二价阴离子的对映选择性加成也用于形成C（10）-C（21）亚基的一种形式。但是，带有该亚基的片段组装（使用双分子酯化然后进行闭环复分解）失败了。所以，使用维蒂希反应实现片段组装；随后进行大环内酯化以关闭大环。该方法所需的C（10）-C（21）亚基是使用Corey-Kim反应作为关键元素以有效方式制备的。合成中的其他关键反应包括β-羟基酮的立体选择性SmI（2）还原和戊酸内酯与苯胺的临界打开，这需要大量研究。
• Multi-Step Application of Immobilized Reagents and Scavengers: A Total Synthesis of Epothilone C
  作者：R. Ian Storer、Toshiyasu Takemoto、Philip S. Jackson、Dearg S. Brown、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/chem.200305669

  日期：2004.5.17

  The total synthesis of the cytotoxic antitumour natural product epothilone C has provided a stage for the exploitation and further development of immobilized reagent methods. A stereoselective convergent synthetic strategy was applied, incorporating polymer-supported reagents, catalysts, scavengers and catch-and-release techniques to avoid frequent aqueous work-up and chromatographic purification.

  细胞毒性抗肿瘤天然产物埃博霉素C的全合成为固定试剂方法的开发和进一步发展提供了一个阶段。应用了立体选择性会聚合成策略，结合了聚合物支持的试剂，催化剂，清除剂和捕集和释放技术，以避免频繁的水后处理和色谱纯化。
• Alkyne Metathesis: Development of a Novel Molybdenum-Based Catalyst System and Its Application to the Total Synthesis of Epothilone A and C
  作者：Alois Fürstner、Christian Mathes、Christian W. Lehmann

  DOI：10.1002/1521-3765(20011217)7:24<5299::aid-chem5299>3.0.co;2-x

  日期：2001.12.17

  as 15, 16 and 20 which themselves were shown to be catalytically active. Numerous applications illustrate the performance of the catalytic system 1/CH2Cl2 which operates under mild conditions and tolerates an array of polar functional groups. The wide scope allows the method to be implemented into the total synthesis of sensitive and polyfunctional natural products. Most notable among them is a concise

  通式为[Mo [（tBu）（Ar）N] 3]的受阻位钼（III）酰胺配合物，在用CH2Cl2或其他卤素供体处理后，已转变成用于各种炔烃的高效催化剂复分解反应。尽管原位形成的繁殖物种的实际性质仍然难以捉摸，但卤素转移到1的Mo中心在此类预催化剂的活化中起着决定性的作用。通过X射线晶体学可以分离和表征一些所得的卤化钼衍生物，例如15、16和20，它们本身显示出催化活性。许多应用程序说明了催化系统1 / CH2Cl2的性能，该系统在温和条件下运行并能耐受一系列极性官能团。广泛的范围使该方法可用于敏感和多官能天然产物的全合成。其中最引人注目的是简要介绍有效的抗癌药埃坡霉素A（86）和C（88）。这些目标的大环内酯核心是通过二炔113的闭环炔烃复分解（RCAM）进行锻造，然后对由此形成的环炔114进行Lindlar加氢。由于该策略打开了对（Z）-烯烃115的立体选择入口，因此该方法固有地比基于常规R
• Total synthesis of epothilone D by sixfold ring cleavage of cyclopropanol intermediates
  作者：Alaksiej L. Hurski、Oleg G. Kulinkovich

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.109

  日期：2010.7

  The ring-opening or ring fragmentation reactions of cyclopropanol intermediates are used in the total synthesis of epothilone D for the creation of trisubstituted double bonds, an ethyl ketone functionality, as well as for the protection of carboxylic and ester groups. Epothilone D is obtained in 1.6% overall yield (24 steps in the longest linear sequence) starting from (R)-methyl 2,3-O-isopropylideneglycerate

  环丙醇中间体的开环或开环断裂反应用于埃博霉素D的全合成中，用于产生三取代的双键，乙基酮官能团以及保护羧基和酯基。从（R）-2，3- O-异亚丙基甘油酸酯开始，以1.6％的总产率（最长的线性序列中的24步）获得埃坡霉素D。关键的环丙醇中间体可通过钛（IV）催化易得的酯与格氏试剂的反应而有效地获得。