(S,E)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-ol | 187283-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S,E)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-ol
• 英文别名: 4-[(1E,3S)-3-hydroxy-2-methylhexa-1,5-dien-1-yl]-2-methyl-1,3-thiazole；(1E)(3S)-2-methyl-1-[2-methyl(1,3-thiazol-4-yl)]hexa-1,5-dien-3-ol；(1E,3S)-2-Methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1,5-hexadien-3-ol；(3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-(1E,5)-hexadien-3-ol；(3S)-3-hydroxy-2-methyl-1-[2'-methyl-4'-thiazolyl]hexa-1,5-diene；(S)-2-methyl-4-([1E]-2'-methylhexa-1',5'-dien-3'-ol)thiazole；(1E,3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-ol
• CAS: 187283-46-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NOS
• 分子量: 209.312
• InChiKey: SAMXUQPRBXCGFQ-IOCXFXADSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-ol 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 lead(IV) acetate 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 草酰氯 、 1,1,1-三氟丙酮 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 edetate disodium 、 二异丁基氢化铝 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 magnesium monoperoxyphthalate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 异丁烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 100.75h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  通过基于大环内酯化的策略全合成埃坡霉素 A 和 B

  摘要：

  描述了埃坡霉素 A (1) 和 B (2) 及其几种类似物的全合成。报道的策略依赖于大环内酯化方法，并分别具有前体 3 和 4 中大环双键的选择性环氧化（方案 1），以及高收敛性和灵活性。构建块 9-12 和 15 是通过不对称过程构建的，并通过 Wittig、羟醛和大环内酯化反应偶联，以相对较短的路线提供埃坡霉素及其几种类似物的基本骨架。利用通过立体选择性 Wittig 反应获得的中间体 14 及其与 SAMP 腙13 的 Enders 偶联（方案 8），

  DOI：

  10.1021/ja971110h
• 作为产物：
  描述：

  4-[(1E,3S)-3-hydroxy-2-methylhex-1-en-5-yn-1-yl]-2-methyl-1,3-thiazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到(S,E)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  12，13-脱氧埃博霉素B（埃博霉素D）的全合成。

  摘要：

  描述了高度收敛的12,13-脱氧埃坡霉素B（4，埃坡霉素D）的全合成，涉及碘乙烯（5）和烯烃（6）的偶联。合成的关键步骤是通过高对映体选择性脂肪酶介导的酶促拆分在C15处引入手性，在C8处进行非对映体选择性烷基化，建立C6-C7的高非对映体选择性Evans aldol反应和引入手性中心C3的Mukaiyama aldol反应。钯催化（5）和（6）的Suzuki偶联，提供了甲酯（27），其被转化为12,13-脱氧埃博霉素B（4）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2004.11.002

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06369234B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Artificial Macrosphelides in the Search for New Apoptosis-Inducing Agents
  作者：Yuji Matsuya、Yuta Kobayashi、Takanori Kawaguchi、Ayana Hori、Yuka Watanabe、Kentaro Ishihara、Kanwal Ahmed、Zheng-Li Wei、Da-Yong Yu、Qing-Li Zhao、Takashi Kondo、Hideo Nemoto

  DOI：10.1002/chem.200802661

  日期：2009.6.2

  A drug of two halves: New artificial compounds composed of a macrosphelide core skeleton and an epothilone side chain were designed and synthesized. These compounds were more potent inducers of apoptosis than the parent natural‐type macrosphelides.

  分为两半的药物：设计并合成了由大酚核骨架和埃坡霉素侧链组成的新型人工化合物。这些化合物比亲本自然型大环硫醚更有力地诱导细胞凋亡。
• Total Synthesis of Epothilones B and D: Stannane Equivalents for β-Keto Ester Dianions
  作者：Gary E. Keck、Robert L. Giles、Victor J. Cee、Carrie A. Wager、Tao Yu、Matthew B. Kraft

  DOI：10.1021/jo802215v

  日期：2008.12.19

  Studies leading to a total synthesis of epothilones B and D are described. The overall synthetic plan was based on late-stage fragment assembly of two segments representing C(1)-C(9) and C(10)-C(21) of the structure. The C(1)-C(9) fragment was prepared by elaboration of commercially available (2R)-3-hydroxy-2-methylpropanoate at both ends of the three-carbon unit. Introduction of carbons 1-4 containing

  描述了导致全合成埃坡霉素B和D的研究。总体合成计划是基于代表该结构的C（1）-C（9）和C（10）-C（21）的两个片段的后期片段组装。C（1）-C（9）片段是通过在三碳单元的两端精制可商购获得的（2R）-3-羟基-2-甲基丙酸酯制备的。使用非对映选择性地添加β-酮酯二价基团的锡烷对映体以收敛的方式实现了含有宝石二甲基单元的碳原子1-4的引入。对苯二酮酯二价阴离子的对映选择性加成也用于形成C（10）-C（21）亚基的一种形式。但是，带有该亚基的片段组装（使用双分子酯化然后进行闭环复分解）失败了。所以，使用维蒂希反应实现片段组装；随后进行大环内酯化以关闭大环。该方法所需的C（10）-C（21）亚基是使用Corey-Kim反应作为关键元素以有效方式制备的。合成中的其他关键反应包括β-羟基酮的立体选择性SmI（2）还原和戊酸内酯与苯胺的临界打开，这需要大量研究。
• Multi-Step Application of Immobilized Reagents and Scavengers: A Total Synthesis of Epothilone C
  作者：R. Ian Storer、Toshiyasu Takemoto、Philip S. Jackson、Dearg S. Brown、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/chem.200305669

  日期：2004.5.17

  The total synthesis of the cytotoxic antitumour natural product epothilone C has provided a stage for the exploitation and further development of immobilized reagent methods. A stereoselective convergent synthetic strategy was applied, incorporating polymer-supported reagents, catalysts, scavengers and catch-and-release techniques to avoid frequent aqueous work-up and chromatographic purification.

  细胞毒性抗肿瘤天然产物埃博霉素C的全合成为固定试剂方法的开发和进一步发展提供了一个阶段。应用了立体选择性会聚合成策略，结合了聚合物支持的试剂，催化剂，清除剂和捕集和释放技术，以避免频繁的水后处理和色谱纯化。
• Two-Directional Elaboration of Hydroxyacetone under Thermodynamically Controlled Conditions:  Allylation or 2-Propynylation and Aldol Reaction
  作者：Teruhiko Ishikawa、Toshiaki Aikawa、Eiko Ohata、Takako Iseki、Satoshi Maeda、Takashi Matsuo、Tatsuo Fujino、Seiki Saito

  DOI：10.1021/jo0618573

  日期：2007.1.1

  acceptable yields after acidic treatment of the mixture for dehydration and deprotection. Introducing a chiral auxiliary protecting group into hydroxyacetone led to asymmetric allylation though stereoselectivity was around 50 % ee. Thus, the hidden aspect of the chemoselective nature of protected hydroxyacetone-derived enolate generated under thermodynamically controlled conditions has opened a new avenue for

  由O-（四氢吡喃-2-基）羟基丙酮在热力学控制的条件下（1.3当量的NaH，THF，0°C至rt）生成的烯醇化物在带有受保护羟基的碳上具有非常高的区域选择性烯丙基化。当将相当于最初添加的NaH的过量的叔丁基-BuOH引入混合物中，然后添加醛时，在甲基上发生羟醛反应，得到1-取代的4-羟基-（1 E酸处理该混合物以进行脱水和脱保护后，以可接受的收率得到6-庚二烯-3-酮。尽管立体选择性约为50％ee，但将手性辅助保护基引入羟基丙酮会导致不对称烯丙基化。因此，在热力学控制条件下产生的受保护的羟基丙酮衍生的烯醇化物的化学选择性的隐藏方面为羟基丙酮的双向加工开辟了一条新途径，该途径应可潜在地用于有机合成中。