salinomycin methyl ester | 52336-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: salinomycin methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoate
• CAS: 52336-39-7
• 化学式: C₄₃H₇₂O₁₁
• 分子量: 765.038
• InChiKey: DRIXMIPIGVGNMW-ZSNUEHAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  salinomycin methyl ester 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (2S,5S,7S,9S,10S,12R,13Z,15R)-15-acetoxy-2-((2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyltetrahydropyran-2-yl)-9-((R)-1-ethyl-2-oxobutyl)-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-ene
  参考文献：
  名称：

  Kocienski, Philip J.; Brown, Richard C. D.; Pommier, Agnes, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 1, p. 9 - 40

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  [2R,4S]-5-hydroxy-2,4-dimethyl-pentanoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride N-乙基哌啶 、 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 3 A molecular sieve 、 dicyclohexylmagnesium bromide 、 硫酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 碘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 324.23h， 生成 salinomycin methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kocienski, Philip J.; Brown, Richard C. D.; Pommier, Agnes, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 1, p. 9 - 40

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Salinomycin Derivatives Kill Breast Cancer Stem Cells by Lysosomal Iron Targeting
  作者：Antoine Versini、Ludovic Colombeau、Antje Hienzsch、Christine Gaillet、Pascal Retailleau、Sylvain Debieu、Sebastian Müller、Tatiana Cañeque、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000335

  日期：2020.6.10

  biological activities including the capacity to selectively eradicate cancer stem cells (CSC), making it and its derivatives promising candidates for the development of drug leads against CSC. It has been previously shown that salinomycin and its C20‐propargylamine derivative (Ironomycin (2 )) accumulate in lysosomes and sequester iron in this organelle. Herein, a library of salinomycin derivatives is

  沙利霉素（1）具有广泛的生物学活性，包括选择性根除癌干细胞（CSC）的能力，这使其及其衍生物有望成为开发抗CSC药物的候选药物。先前已证明，沙利霉素及其C20-炔丙基胺衍生物（伊罗霉素（2））在该细胞器中蓄积在溶酶体和螯合铁中。本文报道了一个盐霉素衍生物库，包括C20胺化，C1酯化，C9氧化和C28脱水的产物。评估了这些化合物对转化后的人类乳腺上皮HMLER CD24 low / CD44 high细胞，成熟的乳腺癌CSC模型和HMLER CD24的生物学活性高/ CD44低细胞被剥夺了CSC特性。与其他结构变化不同，在位置C20显示环丙胺的衍生物4对HMLER CD24 low / CD44 high细胞的IC 50值极低，为23 n m。这项研究提供了针对CSC生态位的高选择性分子，这是药物开发预防癌症耐药性的潜在有趣进展。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SPROTT KEVIN

  公开号：WO2013103993A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  萨利诺霉素类似物及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。包含萨利诺霉素类似物的剂型和套件以及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。使用萨利诺霉素类似物，药物可接受组成物，剂型和套件的方法，用于治疗增生性疾病，如癌症，或受体内微生物感染。
• Synthetic modification of salinomycin: selective O-acylation and biological evaluation
  作者：Björn Borgström、Xiaoli Huang、Martin Pošta、Cecilia Hegardt、Stina Oredsson、Daniel Strand

  DOI：10.1039/c3cc45983g

  日期：——

  Salinomycin has found renewed interest as an agent for prevention of cancer recurrence through selectively targeting cancer stem cells. Strategies for generation of improved salinomycin analogs by individual modification of its hydroxyl groups are presented. An evaluation of the dose-response effects of the resulting library on breast cancer cell lines shows that acylation of the C20 hydroxyl can be

  沙利霉素被重新引起了人们的兴趣，它是通过选择性靶向癌症干细胞来预防癌症复发的药物。提出了通过其羟基的单独修饰来产生改良的盐霉素类似物的策略。对所得文库对乳腺癌细胞系的剂量反应作用的评估表明，C20羟基的酰化可用于将IC50值降低至沙利霉素的IC50值的五分之一。
• Structure-Activity Relationships in Salinomycin: Cytotoxicity and Phenotype Selectivity of Semi-synthetic Derivatives
  作者：Björn Borgström、Xiaoli Huang、Cecilia Hegardt、Stina Oredsson、Daniel Strand

  DOI：10.1002/chem.201603621

  日期：2017.2.10

  The ionophore salinomycin has attracted attention for its exceptional ability to selectively reduce the proportion of cells with stem‐like properties in cancer cell populations of varying origin. Targeting the tumorigenicity of such cells is of interest as they are implicated in recurrence, metastasis, and drug resistance. Structural derivatives of salinomycin are thus sought after, both as tools for

  离子载体salinomycin因其具有选择性地减少不同来源的癌细胞群中具有干样特性的细胞比例的卓越能力而备受关注。靶向这类细胞的致瘤性是令人感兴趣的，因为它们与复发，转移和耐药性有关。因此，人们寻求沙利霉素的结构衍生物，这既是探索潜在表型效应的分子机制，又是改善针对癌症干细胞的选择性和活性的工具。提出了用于修饰沙利霉素的每个直接可及功能基团的合成策略，并对所得类似物库进行了研究，以建立结构-活性关系，包括乳腺癌细胞的细胞毒性和表型选择性。O-酰化衍生物通过展现出更高的选择性和活性而脱颖而出。从机理上讲，通过直接干扰盐霉素中的两个主要离子配位基序之一，C11酮和C1羧酸盐的修饰而显着丧失活性，从而显着降低了盐霉素的离子载体性质的重要性。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Sprott Kevin

  公开号：US20140371285A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  盐酸链霉素类似物及其药学上可接受的组成物。包含盐酸链霉素类似物和药学上可接受的组成物的剂型和套装。使用盐酸链霉素类似物、药学上可接受的组成物、剂型和套装的方法，用于治疗受体内增生性疾病，例如癌症或微生物感染。