甘草西定 | 30508-27-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 甘草西定
• 英文名称: licoricidin
• 英文别名: 4-[(3R)-7-hydroxy-5-methoxy-6-(3-methylbut-2-enyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-2-(3-methylbut-2-enyl)benzene-1,3-diol
• CAS: 30508-27-1
• 化学式: C₂₆H₃₂O₅
• 分子量: 424.537
• InChiKey: GBRZTUJCDFSIHM-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  161.0-162.5℃
• 沸点：
  610.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

功效作用

研究发现，甘草西定对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌以及多种口腔致病菌具有抗菌活性，在肿瘤的防治方面也发挥了积极的作用。此外，甘草西定还具有抗炎、调节免疫、抗氧化、神经保护等药理活性。

生物活性

Licoricidin (LCD) 从甘草中分离，具有抗癌活性。它通过诱导周期停滞、诱导细胞凋亡和自噬来用于结直肠癌的研究。Licoricidin (LCD) 还能通过抑制肿瘤血管生成和淋巴管生成以及局部微环境的变化来抑制肺转移。此外，Licoricidin (LCD) 通过失活 Akt 和 NF-κB 途径，增强吉西他滨诱导的骨肉瘤细胞毒性，并通过清除 ROS 阻断 UVA 诱导的光老化，限制 MMP-1 的活性，被认为是新的局部应用抗衰老制剂中的活性成分。

体外研究

Licoricidin (LCD) 在不同浓度（0-20 μM）和时间（24小时）下对多种结肠癌细胞系（SW480、HCT116、SW620 和 LoVo 细胞）的活力表现出剂量依赖性的抑制作用，其半数有效浓度分别为 7.2、5.4、4.5 和 5.1 μM。LCD 还通过时间及剂量依赖性激活 caspase-3 来诱导细胞凋亡，并增加 SW480 细胞的自噬，促进 LC3-I 到 LC3-II 的切割和 p62 的降解。此外，Licoricidin (LCD) 通过抑制 4T1 细胞迁移、MMP-9 分泌及 VCAM 表达来影响细胞行为。

实验项目	结果
细胞活力检测	降低了结肠癌细胞系的活力
蛋白印迹分析	引发 SW480 细胞凋亡

体内研究

Licoricidin (LCD) 通过腹腔注射（5, 10 或 20 mg/kg，每日一次，持续 15 天）显著抑制了裸鼠中 SW480 异种移植物的生长，使肿瘤生长抑制率达到 43.5%。另外，在 BALB/c 小鼠原位模型中，LCD （相同剂量和给药方式，持续 32 天）减少了肺转移并降低了 CD45、CD31、HIF-1α、iNOS、COX-2 和 VEGF-A 的表达，并减少肿瘤组织中 VEGF-R2、VEGF-C、VEGF-R3 和 LYVE-1 的蛋白表达。

实验项目	结果
动物模型	SW480 异种移植物在裸鼠中的生长
剂量	5, 10 或 20 mg/kg
给药方式及天数	腹腔注射，每日一次，共 15 天
结果	减少了肿瘤体积
动物模型	BALB/c 小鼠原位模型
剂量	5, 10 或 20 mg/kg
给药方式及天数	腹腔注射，每日一次，共 32 天
结果	抑制了 4T1 鼠乳腺癌细胞的肺转移

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘草西定 生成 6-(5-methoxy-2,2-dimethyl-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrano[3,2-g]chromen-7-yl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-5-ol
  参考文献：
  名称：

  FUKAI, TOSHIO;TOYONO, MASAFUMI;NOMURA, TARO, RETEROCYCLES, 27,(1988) N0, C. 2309-2313

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MOLECULAR DESIGN OF NEW ANTIBIOTICS AND ANTIBIOTIC ADJUVANTS AGAINST MCR STRAINS<br/>[FR] CONCEPTION MOLÉCULAIRE DE NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ET ADJUVANTS D'ANTIBIOTIQUES CONTRE LES SOUCHES MCR
  申请人：SINGAPORE HEALTH SERV PTE LTD

  公开号：WO2020236084A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present invention relates to a compound comprising a hydrophobic moiety, a linker and N-containing moiety. The present invention also relates to the method of synthesizing the compound and the use of the compound as an antibiotic or an adjuvant for an antibiotic.

  本发明涉及一种包含疏水基团、连接剂和含氮基团的化合物。本发明还涉及合成该化合物的方法以及将该化合物用作抗生素或抗生素辅助剂的用途。
• FUKAI, TOSHIO;TOYONO, MASAFUMI;NOMURA, TARO, RETEROCYCLES, 27,(1988) N0, C. 2309-2313
  作者：FUKAI, TOSHIO、TOYONO, MASAFUMI、NOMURA, TARO

  DOI：——

  日期：——
• Fukai, Toshio; Toyono, Masafumi; Nomura, Taro, Heterocycles, 1988, vol. 27, # 10, p. 2309 - 2313
  作者：Fukai, Toshio、Toyono, Masafumi、Nomura, Taro

  DOI：——

  日期：——
• Zeng, Lu; Fukai, Toshio; Nomura, Taro, Heterocycles, 1992, vol. 34, # 9, p. 1813 - 1828
  作者：Zeng, Lu、Fukai, Toshio、Nomura, Taro、Zhang, Ru-Yi、Lou, Zhi-Cen

  DOI：——

  日期：——
• Pyrano-isoflavans from <i>Glycyrrhiza uralensis</i> with Antibacterial Activity against <i>Streptococcus mutans</i> and <i>Porphyromonas gingivalis</i>
  作者：Jacquelyn R. Villinski、Chantal Bergeron、Joseph C. Cannistra、James B. Gloer、Christina M. Coleman、Daneel Ferreira、Jabrane Azelmat、Daniel Grenier、Stefan Gafner

  DOI：10.1021/np400788r

  日期：2014.3.28

  Continuing investigation of fractions from a supercritical fluid extract of Chinese licorice (Glycyrrhiza uralensis) roots has led to the isolation of 12 phenolic compounds, of which seven were described previously from this extract. In addition to these seven metabolites, four known components, 1-methoxyerythrabyssin II (4), 6,8-diprenylgenistein, gancaonin G (5), and isoglycyrol (6), and one new isoflavan, licorisoflavan C (7), were characterized from this material for the first time. Treatment of licoricidin (1) with palladium chloride afforded larger amounts of 7 and also yielded two new isoflavans, licorisoflavan D (8), which was subsequently detected in the licorice extract, and licorisoflavan E (9). Compounds 1-9 were evaluated for their antibacterial activities against the cariogenic Streptococcus mutans and the periodontopathogenic Porphyromonas gingivalis. Licoricidin (1), licorisoflavan A (2), and 7-9 showed antibacterial activity against P. gingivalis (MICs of 1.56-12.5 mu g/mL). The most potent activity against S. mutans was obtained with 7 (MIC of 6.25 mu g/mL), followed by 1 and 9 (MIC of 12.5 mu g/mL). This study provides further evidence for the therapeutic potential of licorice extracts for the treatment and prevention of oral infections.