(2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₉Br₂NO₄S
• 分子量: 375.038
• InChiKey: AYTKEKBIWRHMGU-IBYGLYOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 在 potassium permanganate 、 ammonium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  一种舒巴坦酸的合成新方法

  摘要：

  本发明公开了一种舒巴坦酸的合成新方法，包括将6‑氨基青霉烷酸在亚硝酸钠与溴在酸性条件下，于水不溶性有机溶剂中进行反应，得到反应产物双溴代青霉烷酸，然后经过氧化反应、氢化反应得到舒巴坦酸。本发明采用了水不溶性溶剂，减少了水中有机物的排放；采用分步氧化的方式，既减少了高锰酸钾的用量又避开了原来大量使用乙酸乙酯，其对二氧化锰进行过滤分离，不仅减少了三废的排放，还可以将其作为副产品进行利用；大幅减少了原工艺中有机物、废盐的排放，还大幅降低副反应的发生和原料成本。

  公开号：

  CN106279206A
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 sodium nitrite 、 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，包括以下步骤：该方法以6‑APA为原料，经过氢溴酸溶液，亚硝酸钠，双氧水溴化反应生成6‑APA二溴产物；再与二苯基重氮甲烷酯化；然后与焦亚硫酸钠反应变成青霉烷酸二苯甲酯单溴物，经过双氧水氧化生成他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜。整个合成路线的原料均廉价易得，操作简便，收率高，操作成本低，工艺绿色环保，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。

  公开号：

  CN108822132A

文献信息

• A Versatile Strategy for the Solid-Phase Synthesis of Penicillin Derivatives: Efficient Preparation of 2β-Methyl Substituted Penams as β-Lactamase Inhibitor Analogues
  作者：Ernesto Mata、Dora Boggián

  DOI：10.1055/s-2006-950214

  日期：2006.10

  A convenient solid-phase method for the synthesis of 2β-methyl substituted penicillins using commercially available resins is described. Functionalization of Merrifield and Wang resin bound penam derivatives was performed by penicillin sulfoxide rearrangement and the products were released from the supports under mild conditions. The utility of this methodology has been demonstrated by synthesizing

  描述了一种使用市售树脂合成 2β-甲基取代青霉素的便捷固相方法。Merrifield 和 Wang 树脂结合的青霉素衍生物的官能化通过青霉素亚砜重排进行，产物在温和条件下从载体上释放出来。该方法的实用性已通过以中等至非常好的总体分离产量为多步合成序列合成一个小的青霉素衍生物文库来证明。
• 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham and cephem derivatives and their use as protease inhibitors
  申请人：PLIVA farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmeticka industrija, dionicko drustvo

  公开号：EP0934944A1

  公开（公告）日：1999-08-11

  The object of the present invention relates to novel 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham and 7-bromo- and 7,7-dibromo-cepham derivates of general formula I wherein the radicals have the meanings R1is hydrogen or bromine, R2is hydrogen or bromine, R3is bromine, R4is methyl, hydroxy, R5is -OR6 or -NR7R8, wherein R6, R7 and R8 are hydrogen, alkyl, alkylaryl, n =0, 1, 2, and of general formula II wherein the radicals have the meanings R1is hydrogen or bromine, R2is hydrogen or bromine, R3is methyl, R4is hydrogen, -COOR5 or CONR6R7, wherein R5, R6 and R7 are hydrogen, alkyl, alkylaryl, n =0, 1, 2. According to the present invention novel compounds are potentially active as inhibitors of proteases, especially humen leukocyte elastases (HLE).

  本发明的对象涉及一种新颖的7-溴和7,7-二溴头孢菌素及一般式I的7-溴和7,7-二溴头孢菌素衍生物，其中基团的含义为：R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为溴，R4为甲基、羟基，R5为-OR6或-NR7R8，其中R6、R7和R8为氢、烷基、烷基芳基，n=0、1、2；以及一般式II的7-溴和7,7-二溴头孢菌素衍生物，其中基团的含义为：R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为甲基，R4为氢、-COOR5或CONR6R7，其中R5、R6和R7为氢、烷基、烷基芳基，n=0、1、2。根据本发明，新的化合物可能作为蛋白酶抑制剂，特别是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。
• US5466686A
  申请人：——

  公开号：US5466686A

  公开（公告）日：1995-11-14
• 一种舒巴坦酸的合成新方法
  申请人：江苏华旭药业有限公司

  公开号：CN106279206A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种舒巴坦酸的合成新方法，包括将6‑氨基青霉烷酸在亚硝酸钠与溴在酸性条件下，于水不溶性有机溶剂中进行反应，得到反应产物双溴代青霉烷酸，然后经过氧化反应、氢化反应得到舒巴坦酸。本发明采用了水不溶性溶剂，减少了水中有机物的排放；采用分步氧化的方式，既减少了高锰酸钾的用量又避开了原来大量使用乙酸乙酯，其对二氧化锰进行过滤分离，不仅减少了三废的排放，还可以将其作为副产品进行利用；大幅减少了原工艺中有机物、废盐的排放，还大幅降低副反应的发生和原料成本。
• 一种他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法
  申请人：上海晋景化学有限公司

  公开号：CN108822132A

  公开（公告）日：2018-11-16

  本发明提供一种他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，包括以下步骤：该方法以6‑APA为原料，经过氢溴酸溶液，亚硝酸钠，双氧水溴化反应生成6‑APA二溴产物；再与二苯基重氮甲烷酯化；然后与焦亚硫酸钠反应变成青霉烷酸二苯甲酯单溴物，经过双氧水氧化生成他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜。整个合成路线的原料均廉价易得，操作简便，收率高，操作成本低，工艺绿色环保，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。