4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 | 3415-35-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮
• 中文别名: 4-甲基-3,4-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂卓E-2,5-二酮
• 英文名称: 4-methyl-3H-1,4-benzodiazepine-2,5-(1H,4H)-dione
• 英文别名: 4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione；4-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2,5-dione；3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione；4-methyl-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione；4-methyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 3415-35-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00835345
• 分子量: 190.202
• InChiKey: ZVHUQIMPAVOVTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-226 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  430.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >28.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-N-(methoxymethyl)-N-[N-methyl-N-(trifluoroacetyl)glycyl]aniline 在 palladium diacetate 盐酸 、 三正丁胺 、 一氧化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 25.0~120.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  New synthesis of diazepam and the related 1,4-benzodiazepines by means of palladium-catalyzed carbonylation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00133a042

文献信息

• New Synthesis of 1,4 Benzodiazepine-2,5-diones by Means of HCL Gas Catalyst
  作者：M. Akssira、M. Boumzebra、H. Kasmi、A. Dahdouh、M. L. Roumestant、Ph. Viallefont

  DOI：10.1080/00397919308013783

  日期：1993.8

  Abstract A new synthesis of 1,4- benzodiazepinediones 4 , particularly 1,4-dihydro1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione, 4c key intermediate of metabolites cyclopenin 9 , cyclopenol 10 , cyclopeptine 11 and dehydrocyclopeptine 12 , was achieved by action of dry HCl gas in DMF on compound 3 prepared from anthranilic acid derivative 1 and amino ester 2 .

  摘要 新合成了1,4-苯二氮卓酮4 ，特别是1,4-dihydro1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione, 4c关键中间体环戊二烯9 、环戊醇10 、环肽11和脱氢环肽12 。通过DMF中的干燥HCl气体对由邻氨基苯甲酸衍生物1和氨基酯2制备的化合物3的作用。
• Tetrahydronaphthalene derivatives as calcium antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04808605A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R is lower-alkyl, R.sup.1 is halogen, R.sup.2 is C.sub.1 -C.sub.12 -alkyl, R.sup.3 is hydroxy, lower-alkoxy, lower-alkyl-carbonyloxy, lower-alkoxy-lower-alkylcarbonoyloxy, lower-alkylaminocarbonyloxy, arylaminocarbonyloxy or aryl-lower alkylaminocarbonyloxy, X is C.sub.1 -C.sub.18 -alkylene which optionally can be interrupted by 1,4-phenylene or interrupted or lengthened by 1,4-cyclohexylene, A is di- or tri-substituted 2-imidazolyl attached via an ethylene group or a substituted or unsubstituted heterocycle selected from the group consisting of benzimidazolyl, benzimidazolonyl, imidazo[4,5-c]pyridinyl, imidazo[4,5-c]pyridinonyl, benzthiazolyl, benzodiazepine-2,5-dion-1-yl and pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dion-10-yl and n is the number 0 or 1, in the form of racemates and optical antipodes, as well as N-oxides and pharmaceutically usable acid addition salts thereof. The compounds of formual I have a pronounced calcium-antagonistic and anti-arrhythmic activity and can accordingly be used as medicaments, especially for the control or prevention of angina pectoris, ischaemia, arrhythmias, high blood pressure and cardiac insufficiency.

  式##STR1##中的化合物，其中R是较低烷基，R.sup.1是卤素，R.sup.2是C.sub.1-C.sub.12-烷基，R.sup.3是羟基，较低烷氧基，较低烷基羰氧基，较低烷氧基-较低烷基羰氧基，较低烷基氨基羰氧基，芳基氨基羰氧基或芳基-较低烷基氨基羰氧基，X是C.sub.1-C.sub.18-烷基，可以选择性地被1,4-苯亚甲基所中断，或者被1,4-环己亚甲基中断或延长，A是通过乙烯基连接的二取代或三取代2-咪唑基，或者选择自苯并咪唑基，苯并咪唑酮基，咪唑并[4,5-c]吡啶基，咪唑并[4,5-c]吡啶酮基，苯并噻唑基，苯二氮杂环己烷-2,5-二酮-1-基和吡咯并[2,1-c]-[1,4]苯二氮杂环己烷-5,11-二酮-10-基的取代或未取代杂环，n是数字0或1，以消旋体和光学对映体的形式存在，以及它们的N-氧化物和药用可用的酸盐。式I的化合物具有明显的钙拮抗和抗心律失常活性，因此可以用作药物，特别用于控制或预防心绞痛、缺血、心律失常、高血压和心力衰竭。
• UREA DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND MEDICINAL USE OF THESE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1867639A1

  公开（公告）日：2007-12-19

  Urea derivatives represented by the following general formula (I) : which have an agonism of V2 receptor, are useful as agents for the treatment or prevention of diabetes insipidus, nocturia, nocturnal enuresis, overactive bladder or the like. In the formula, R1 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group which may have a substituent, R2 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, R3 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or the like, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, R7 is a hydrogen atom, a heteroaryl group which may have a substituent, a C3-8 cycloalkyl group, an amino group which may have a substituent or a C1-6 alkoxy group which may have a substituted group, M1 is a single bond, a C1-4 alkylene group or the like, Y is N or CRF (in the formula, and RF represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or the like, or pharmaceutically acceptable salts thereof, or prodrugs thereof, or pharmaceutical compositions comprising the same and pharmaceutical uses thereof.

  以下一般公式（I）所代表的尿素衍生物，具有V2受体的激动作用，可用作治疗或预防尿崩症、夜尿、夜间遗尿、膀胱过度活动等药物。在公式中，R1代表氢原子或可能具有取代基团的C1-6烷基；R2是氢原子或C1-6烷基；R3是氢原子、C1-6烷基或其他基团；R4、R5和R6独立地是氢原子、卤素原子或其他基团；R7是氢原子、可能具有取代基团的杂环烷基、C3-8环烷基、可能具有取代基团的氨基或可能具有取代基团的C1-6烷氧基；M1是单键、C1-4烷基或其他基团；Y是N或CRF（在公式中，RF代表氢原子、C1-6烷基或其他基团），或其药学上可接受的盐、前药、包含相同成分的药物组合物及其药用。
• GABAERGIC AGENTS TO TREAT MEMORY DEFICITS
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20060258643A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention provides molecules and methods for the prevention and/or treatment of memory deficit related conditions and/or enhancement of cognizance. In a preferred embodiment, the invention includes compounds, salts and prodrugs thereof for the prevention and/or treatment of these conditions.

  本发明提供了分子和方法，用于预防和/或治疗与记忆缺陷相关的疾病和/或提高认知能力。在一个首选实施例中，该发明包括化合物、盐和前药，用于预防和/或治疗这些疾病。
• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。