甲氯西泮 | 67027-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 甲氯西泮
• 英文名称: (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: rac-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；5-(2-chloro-phenyl)-3-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；5-(2-Chlorophenyl)-3-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2-one；5-(2-chlorophenyl)-3-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 67027-56-9
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O₃
• 分子量: 329.743
• InChiKey: LMUVYJCAFWGNSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氯西泮 在 盐酸 、 tin 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以50%的产率得到7-Amino-5-(2-chlorophenyl)-3-methyl-1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Meclonazepam analogues as potential new antihelmintic agents

  摘要：

  New analogues of the potent antihelmintic meclonazepam were prepared and evaluated against Schistosoma mansoni. The biological data suggests substitution at positions 2 and 4 of meclonazepam could provide promising analogues for prophylactic and therapeutic activity against S. mansoni. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.077
• 作为产物：
  描述：

  (-)-benzyl-[1-[{2-(o-chlorobenzoyl)4-nitrophenyl}carbamoyl]-ethyl]carbamate 、 甲苯 在 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 苯 、 乙醚 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.25h， 以to give (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one which melts at 198°-200° C and exhibits a rotation of [α]25D =+252.1° (in methylene chloride, 1%)的产率得到甲氯西泮
  参考文献：
  名称：

  Benzodiazepine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下式子的药理活性化合物：##STR1## 其中，R代表氢原子或低碳基，R.sub.1代表氢原子、卤原子或三氟甲基基团，在3-位碳原子上具有S的绝对构型。还提供了上述苯二氮平衍生物的制备方法和制药制剂。上述苯二氮平衍生物表现出明显的驱虫活性，特别是对血吸虫的杀虫作用，以及肌肉松弛、抗癫痫和镇静作用。

  公开号：

  US04031078A1

文献信息

• Imidazodiazepin-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel und deren therapeutische Verwendung
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0027214A1

  公开（公告）日：1981-04-22

  Imidazodiazepin-Derivate der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen eine der Gruppen und die gestrichelte Linie die in Fällen (a) und (b) vorliegende Doppelbindung bedeuten, DC= 0 oder C= S, R1 Cyano, niederes Alkanoyl oder einen Rest der Formel -COOR4, R4 Methyl, Aethyl, isopropyl oder 2-Hydroxyäthyl, R5 Wasserstoff, Trifluormethyl oder Halogen und R6 Wasserstoff, Trifluormethyl, Halogen oder niederes Alkyl bedeuten und entweder R'Wasserstoff und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten oder R2 und R'zusammen Trimethylen oder Propenylen bedeuten und das mit y bezeichnete Kohlenstoffatom die S-oderR,S-Konfiguration aufweist, sowie pharmazeutisch annehmbare Salze davon sind neu und eignen sich zur Antagonisierung der zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen, bei welchen übermässige Einnahme von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen beteiligt ist, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw.; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomiazid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1, 3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Sie können nach verschiedenen Methoden ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的咪唑二氮卓衍生物 其中 A 连同标有 a 和 β 的两个碳原子代表其中一个基团 R1 表示氰基、低级烷酰基或式 -COOR4 的基团，R4 表示甲基、乙基、异丙基或 2-羟乙基，R5 表示氢、三氟甲基或卤素，R6 表示氢、R6 表示氢、三氟甲基、卤素或低级烷基，R'表示氢，R3 表示氢或低级烷基，或 R2 和 R'一起表示三亚甲基或亚丙烯，且 y 指定的碳原子具有 S 或 R、S构型，以及它们的药学上可接受的盐是新颖的，适用于拮抗镇静性1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、抗高血压和呼吸抑制特性，例如作为涉及过量摄入镇静性1,4-苯并二氮杂卓的中毒的解毒剂，缩短这类1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等；它们也可用于抑制镇静性1,4-苯并二氮杂卓的作用。它们还可用于抑制用于其他适应症的 1,4-苯并二氮杂卓的中枢神经系统效应，例如具有血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1, 3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 它们可以用各种方法生产，在某些情况下可以用新的起始材料生产，并可转化为 galenic 剂型。
• Imidazodiazepine, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059388A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Die neuen Imidazodiazepine der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen einen Pyridinring, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R1 Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxymethyl oder die Gruppe -COOR3 und R2 und R3 je niederes Alkyl bedeuten, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze sind nützlich bei der Antagonisierung der zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen mit tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw.; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkung auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomizid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Die Verbindungen der obigen Formel I können ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen nach verschiedenen Methoden hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新咪唑二氮杂卓 其中 A 连同用 a 和 β 表示的两个碳原子代表吡啶环，X 代表氧原子或硫原子，R1 代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基甲基或基团-COOR3，R2 和 R3 各代表低级烷基、 及其药学上可接受的酸加成盐可用于拮抗镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性，例如作为镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓中毒的解毒剂，减轻此类 1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等；还可用于抑制镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓的作用。它们还可用于抑制用于其他治疗领域的 1,4-苯并二氮杂卓对中枢神经系统的影响，例如具有杀血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 上述式 I 的化合物可以通过各种方法从部分新的起始材料开始制备，并制成 galenic 剂型。
• Imidazodiazepine, Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059386A2

  公开（公告）日：1982-09-08

  Die neuen Imidazodiazepine der allgemeinen Formel worin R1 Methyl, Aethyl oder Isopropyl, einer der Reste R4 und R5 Wasserstoff und der andere Nitro oder Cyano bedeuten, und entweder R2 Wasserstoff und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen bedeuten und das mit y bezeichnete Kohlenstoffatom die (S)- oder (R,S)-Konfiguration aufweist, und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze sind nützlich bei der Antagonisierung der zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen mit tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw.; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomizid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Die Verbindungen der obigen Formel 1 können ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen nach verschiedenen Methoden hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新型咪唑二氮杂卓 其中 R1 为甲基、乙基或异丙基，R4 和 R5 中的一个为氢，另一个为硝基或氰基，R2 为氢，R3 为氢或低级烷基，或 R2 和 R3 合在一起为二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯，y 指定的碳原子具有 (S) 或 (R,S) 构型，X 为氧原子或硫原子、及其药学上可接受的酸加成盐可用于拮抗镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、抗高血压和呼吸抑制特性，例如用作镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓中毒的解毒剂，减轻此类 1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等；还可用于抑制镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓的作用。它们还可用于抑制用于其他治疗领域的 1,4-苯并二氮杂卓对中枢神经系统的影响，例如具有杀血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 上述式 1 的化合物可通过各种方法从部分新的起始材料开始制备，并制成 galenic 剂型。
• Imidazodiazepine, Zwischenprodukte und Verfahren für ihre Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059390A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Die neuen Imidazodiazepine der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen die Gruppe R' Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxymethyl, Halogen oder Nitro, R4 Wasserstoff, Trifluormethyl oder Halogen, R5 Wasserstoff, Trifluormethyl, Halogen oder niederes Alkyl und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, und entweder R2 Wasserstoff und R3 niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R3 zusammen Trimethylen oder Propenylen bedeuten und das mit y bezeichnete Kohlenstoffatom die (S)-oder (R,S)-Konfiguration aufweist, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze antagonisieren die zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, und können beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen mit tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw., verwendet werden; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomizid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Die Verbindungen der obigen Formel I können ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen nach verschiedenen Methoden hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新型咪唑二氮杂卓 其中 A 与指定为 a 和 β 的两个碳原子一起代表基团 R'是氢、低级烷基、低级烷氧基甲基、卤素或硝基，R4是氢、三氟甲基或卤素，R5是氢、三氟甲基、卤素或低级烷基，X是氧原子或硫原子，R2是氢和R3是低级烷基，或R2和R3一起是三亚甲基或亚丙烯，y指定的碳原子具有(S)或(R,S)构型、及其药学上可接受的酸加成盐可拮抗镇静性 1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性，例如可用作镇静性 1,4-苯并二氮杂卓中毒的解毒剂，减轻此类 1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等。,它们还可用于抑制用于其他适应症的 1,4-苯并二氮杂卓对中枢神经系统的影响，例如具有杀血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 上述式 I 的化合物可以通过各种方法从部分新的起始材料开始制备，并制成 galenic 剂型。
• Benzodiazepine, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0084357A1

  公开（公告）日：1983-07-27

  Es werden neue pharmazeutische Wirkstoffe beschrieben, weiche die intestinale Resorption von Cholesterin hemmen und demnach bei der Bekämpfung bzw. Verhütung der Atherosklerose verwendet werden können. Diese Wirkstoffe, nämlich Benzodiazepine der allgemeinen Formel worin R' (C1-C4)-Alkyl, R2 Wasserstoff oder Methyl, R3 und R4 je Halogen und R5 durch mindestens zwei Hydroxygruppen substituiertes (C3-C9)-Alkylamino, durch mindestens eine Hydroxygruppe substituiertes (C3-C6)-Cycloalkylamino, Glucosamino, Galactosamino, Mannosamino, Monohydroxy-1-azetidinyl, Mono- oder Dihydroxy-1-pyrrolidinyl oder Mono-, Di- oder Trihydro- xy-1-piperidinyl bedeuten, leicht hydrolysierbare Ester und Aether davon, sowie pharmazeutisch annehmbare Salze von diesen Verbindungen, weisen nur eine geringe Toxizität auf und können in Form von pharmazeutischen Präparaten als Heilmittel verwendet werden.

  本文介绍了一些新的药物制剂，它们能抑制肠道对胆固醇的吸收，因此可用于防治动脉粥样硬化。这些活性成分，即通式如下的苯二氮卓类药物 其中 R'为(C1-C4)-烷基，R2 为氢或甲基，R3 和 R4 分别为卤素，R5 为至少被两个羟基取代的(C3-C9)-烷基氨基，至少被一个羟基取代的(C3-C6)-环烷基氨基，葡糖氨基，半乳糖氨基，甘露糖氨基，单羟基-1-氮杂环丁基、单羟基或二羟基-1-吡咯烷基或单羟基、二羟基或三羟基-xy-1-哌啶基，其易水解的酯和醚，以及这些化合物的药学上可接受的盐，仅表现出低毒性，可以药物制剂的形式用作治疗剂。