4'-Methoxydehydrocyclopeptin | 53825-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 4'-Methoxydehydrocyclopeptin
• 英文别名: 3-(4-methoxy-benzylidene)-4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione
• CAS: 53825-23-3
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 308.337
• InChiKey: MWFWGXGLRBDFOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-Methoxydehydrocyclopeptin 在 三氟化硼 、 氧气 、 2-氧代-戊二酸离子(2-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-hydroxy-4-(4'-methoxyphenyl)-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  利用双加氧酶 AsqJ 的底物混杂性开发喹诺酮类药物的高效化学酶合成

  摘要：

  大自然在天然产物生物合成途径中开发了产生复杂性的反应。然而，由于底物范围有限、涉及多步反应以及这些复杂的酶促转化的适度稳健性，直接利用这些途径制备化合物库仍然具有挑战性。合成化学提供了另一种制备天然产物类似物的方法。然而，由于目标分子上附加了复杂多样的官能团，通常需要专门设计和开发合成策略。在此，通过利用化学酶合成的力量，我们报告了一种方法来弥合喹诺酮类生物碱类似物制备中的生物策略和合成策略之间的差距。以计算机为主导分析，预测的底物类似物是化学合成的。这些底物类似物的 AsqJ 催化的不对称环氧化之后是路易斯酸引发的环收缩以完成 viridicatin 的形成。我们评估了这种方法在克级反应中的稳健性。最后，通过化学酶级联反应，有效地制备了喹诺酮类生物碱库。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c01150
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4'-Methoxydehydrocyclopeptin
  参考文献：
  名称：

  非血红素铁酶催化环氧化反应在 (-)-4'-Methoxycyclopenin 生物合成中的机理研究

  摘要：

  已经提出了 α-KG 依赖性非血红素铁酶催化氧原子插入各种天然产物中的烯烃部分的机制，但尚未对其进行详细研究。我们结合使用瞬态动力学、穆斯堡尔光谱和质谱法等方法，证明 AsqJ 催化的 (-)-4'-甲氧基环戊烯形成使用高自旋 Fe(IV)-氧代中间体进行环氧化。此外，对使用天然底物 4'-甲氧基脱氢环肽素和机械探针脱氢环肽素的反应中 (16)O/(18)O 同位素掺入的产物分析揭示了支持 Fe(IV)-的氧代↔羟基互变异构现象的证据非血红素铁酶催化中的oxo物种。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b05400

文献信息

• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。
• Epoxidation Catalyzed by the Nonheme Iron(II)- and 2-Oxoglutarate-Dependent Oxygenase, AsqJ: Mechanistic Elucidation of Oxygen Atom Transfer by a Ferryl Intermediate
  作者：Jikun Li、Hsuan-Jen Liao、Yijie Tang、Jhih-Liang Huang、Lide Cha、Te-Sheng Lin、Justin L. Lee、Igor V. Kurnikov、Maria G. Kurnikova、Wei-chen Chang、Nei-Li Chan、Yisong Guo

  DOI：10.1021/jacs.0c00484

  日期：2020.4.1

  AsqJ. The native substrate and analogs with different para substituents ranging from electron-donating groups (e.g. methoxy) to electron-withdrawing groups (e.g. trifluoromethyl) were used to probe the mechanism. The results derived from transient-state enzyme kinetics, Mössbauer spectroscopy, reaction product analysis, X-ray crystallography, density functional theory calculations and molecular dynamic

  通过氧原子转移 (OAT) 到烯烃部分的酶促环氧化机制主要来源于对含硫醇血红素环氧化酶的研究，如细胞色素 P450 环氧化酶。由非血红素铁酶催化的环氧化的分子基础很少被探索。在此，我们对非血红素铁和 2-氧戊二酸依赖性 (Fe/2OG) 加氧酶 AsqJ 催化的环氧化进行了详细研究。天然底物和具有从给电子基团（例如甲氧基）到吸电子基团（例如三氟甲基）的不同对位取代基的类似物被用于探测该机制。结果来自瞬态酶动力学、穆斯堡尔光谱、反应产物分析、X 射线晶体学、密度泛函理论计算和分子动力学模拟共同揭示了以下机理见解：1）O2 快速添加到 AsqJ Fe(II) 中心发生与铁结合的 2OG 采用在线结合模式，其中 2OG 的 C1 羧酸根基团反式到 2-His-1-羧酸面部三联体的近端组氨酸 (His134)，而不是假设 C1 羧酸酯基团反式到远端组氨酸 (His211) 的离线结合模式；2) 在
• Harnessing the Substrate Promiscuity of Dioxygenase AsqJ and Developing Efficient Chemoenzymatic Synthesis for Quinolones
  作者：Haoyu Tang、Yijie Tang、Igor V. Kurnikov、Hsuan-Jen Liao、Nei-Li Chan、Maria G. Kurnikova、Yisong Guo、Wei-chen Chang

  DOI：10.1021/acscatal.1c01150

  日期：2021.6.18

  Nature has developed complexity-generating reactions within natural product biosynthetic pathways. However, direct utilization of these pathways to prepare compound libraries remains challenging because of limited substrate scopes, involvement of multiple-step reactions, and moderate robustness of these sophisticated enzymatic transformations. Synthetic chemistry offers an alternative approach to prepare

  大自然在天然产物生物合成途径中开发了产生复杂性的反应。然而，由于底物范围有限、涉及多步反应以及这些复杂的酶促转化的适度稳健性，直接利用这些途径制备化合物库仍然具有挑战性。合成化学提供了另一种制备天然产物类似物的方法。然而，由于目标分子上附加了复杂多样的官能团，通常需要专门设计和开发合成策略。在此，通过利用化学酶合成的力量，我们报告了一种方法来弥合喹诺酮类生物碱类似物制备中的生物策略和合成策略之间的差距。以计算机为主导分析，预测的底物类似物是化学合成的。这些底物类似物的 AsqJ 催化的不对称环氧化之后是路易斯酸引发的环收缩以完成 viridicatin 的形成。我们评估了这种方法在克级反应中的稳健性。最后，通过化学酶级联反应，有效地制备了喹诺酮类生物碱库。
• Mechanistic Investigation of a Non-Heme Iron Enzyme Catalyzed Epoxidation in (−)-4′-Methoxycyclopenin Biosynthesis
  作者：Wei-chen Chang、Jikun Li、Justin L. Lee、Andrea A. Cronican、Yisong Guo

  DOI：10.1021/jacs.6b05400

  日期：2016.8.24

  olefinic moiety in various natural products, but they have not been examined in detail. Using a combination of methods including transient kinetics, Mössbauer spectroscopy, and mass spectrometry, we demonstrate that AsqJ-catalyzed (-)-4'-methoxycyclopenin formation uses a high-spin Fe(IV)-oxo intermediate to carry out epoxidation. Furthermore, product analysis on (16)O/(18)O isotope incorporation from

  已经提出了 α-KG 依赖性非血红素铁酶催化氧原子插入各种天然产物中的烯烃部分的机制，但尚未对其进行详细研究。我们结合使用瞬态动力学、穆斯堡尔光谱和质谱法等方法，证明 AsqJ 催化的 (-)-4'-甲氧基环戊烯形成使用高自旋 Fe(IV)-氧代中间体进行环氧化。此外，对使用天然底物 4'-甲氧基脱氢环肽素和机械探针脱氢环肽素的反应中 (16)O/(18)O 同位素掺入的产物分析揭示了支持 Fe(IV)-的氧代↔羟基互变异构现象的证据非血红素铁酶催化中的oxo物种。