盐酸Vabicaserin | 887258-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 盐酸Vabicaserin
• 英文名称: (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-decahydrocyclopenta[c][1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline hydrochloride
• 英文别名: Vabicaserin hydrochloride；[14C]-Vabicaserin hydrochloride；(12R,16S)-7,10-diazatetracyclo[8.6.1.05,17.012,16]heptadeca-1,3,5(17)-triene;hydron;chloride
• CAS: 887258-94-8
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂*ClH
• 分子量: 264.798
• InChiKey: PYPPENBDXAWXJC-QNTKWALQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸Vabicaserin 在 Bacillus megaterium P_450BM3 mutant 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含仿生对接/保护基团的铅化合物的酶催化后期氧化

  摘要：

  铅化合物的后期功能化在药物开发中备受关注，因为它可以轻松获取铅化合物的代谢物和衍生物，而无需重新设计通常较长的多步合成方法。由于其高度的化学选择性，特别是酶促氧化的生物催化转化可能非常强大，因为它们可以合成铅化合物的亲脂性较低的衍生物。在大多数情况下，由于难以预测其区域选择性，因此以经验的方式使用了酶促氧化。在该出版物中，研究了以仿生方式使用对接/保护基的概念，这可以帮助控制P450 BM3的区域选择性介导的氧化。设计了一组新的对接/保护基，其可以在非常温和的条件下裂解并解决底物经常有问题的水溶性。Vabicaserin用作包含典型基团（例如碱性，脂肪族和芳香族部分）的工具化合物。在计算机对接和分子动力学研究的帮助下，对结果进行了合理化。

  DOI：

  10.1002/chem.201802331
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-methylphenylsulfonyl)-5,6,7,10,11,12-hexahydro-4H-cyclopenta[c][1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolin-8-ium iodide 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 三叔丁基膦 、 氢气 、 lithium chloride 、 3,4-A']4-二萘基)吗啉 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 50.0~115.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 盐酸Vabicaserin
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Vabicaserin via Oxidative Multicomponent Annulation and Asymmetric Hydrogenation of a 3,4-Substituted Quinolinium Salt

  摘要：

  An efficient, asymmetric synthesis of the 5-HT2C agonist vabicaserin in four chemical steps and 54% overall yield from commercially available benzodiazepine was achieved. The synthesis was highlighted by a novel oxidative, multicomponent reaction to affect the quinolinium ring assembly in one step followed by an unprecedented asymmetric hydrogenation of a 3,4-substituted quinolinium salt.

  DOI：

  10.1021/ol401029k

文献信息

• Enzymatic Late‐Stage Oxidation of Lead Compounds with Solubilizing Biomimetic Docking/Protecting groups
  作者：Clare Vickers、Gisela Backfisch、Frank Oellien、Isabel Piel、Udo E. W. Lange

  DOI：10.1002/chem.201802331

  日期：2018.12.5

  the synthesis of less lipophilic derivatives of a lead compound. In the majority of cases, enzymatic oxidations have been used in an empirical way as their regioselectivity is difficult to predict. In this publication, the concept of using docking/protecting groups in a biomimetic fashion was investigated, which could help steer the regioselectivity of a P450BM3‐mediated oxidation. A novel set of docking/protecting

  铅化合物的后期功能化在药物开发中备受关注，因为它可以轻松获取铅化合物的代谢物和衍生物，而无需重新设计通常较长的多步合成方法。由于其高度的化学选择性，特别是酶促氧化的生物催化转化可能非常强大，因为它们可以合成铅化合物的亲脂性较低的衍生物。在大多数情况下，由于难以预测其区域选择性，因此以经验的方式使用了酶促氧化。在该出版物中，研究了以仿生方式使用对接/保护基的概念，这可以帮助控制P450 BM3的区域选择性介导的氧化。设计了一组新的对接/保护基，其可以在非常温和的条件下裂解并解决底物经常有问题的水溶性。Vabicaserin用作包含典型基团（例如碱性，脂肪族和芳香族部分）的工具化合物。在计算机对接和分子动力学研究的帮助下，对结果进行了合理化。
• Diazepinoquinolines, synthesis thereof, and intermediates thereto
  申请人：Megati Sreenivasulu

  公开号：US20070027142A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to methods for synthesizing compounds useful as 5HT 2C agonists or partial agonists, derivatives thereof, and to intermediates thereto.

  本发明涉及用作5HT2C激动剂或部分激动剂的化合物的合成方法，以及其衍生物和中间体。
• Process for preparing quinoline compounds and products obtained therefrom
  申请人：Dehnhardt Christoph

  公开号：US20060122385A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Methods for synthesizing tetrahydroquinoline-containing compounds are provided, along with synthetic intermediates and products associated with such methods.

  提供了合成含有四氢喹啉的化合物的方法，以及与这些方法相关的合成中间体和产物。
• CHIRAL SYNTHESIS OF DIAZEPINOQUINOLINES
  申请人：Megati Sreenivasulu

  公开号：US20090093630A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to improved methods of resolution and recrystallization for synthesizing compounds useful as 5HT 2C agonists or partial agonists, including intermediates thereto.

  本发明涉及改进的分解和再结晶方法，用于合成作为5HT2C受体激动剂或部分激动剂有用的化合物，包括其中间体。
• [EN] CHIRAL SYNTHESIS OF DIAZEPINOQUINOLINES<br/>[FR] SYNTHÈSE CHIRALE DE DIAZÉPINOQUINOLINES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009039362A2

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention relates to improved methods of resolution and recrystallization for synthesizing compounds of formulae (I-1) or (A) useful as 5HT2 agonists or partial agonists, including intermediates thereto.

  本发明涉及改进的分离和重结晶方法，用于合成式（I-1）或（A）化合物，这些化合物是5HT2激动剂或部分激动剂，包括其中间体。