脱氟8-羟基氟马西尼 | 131666-45-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 脱氟8-羟基氟马西尼
• 中文别名: 氟马西尼杂质1；氟马西尼杂质；氟马西尼EP杂质B
• 英文名称: ethyl 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f ]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate
• 英文别名: 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；ethyl 8-hydroxy-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 131666-45-0
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₄
• mdl: MFCD27665527
• 分子量: 301.302
• InChiKey: PCCARNSSXAGDHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氟8-羟基氟马西尼 、 [(18)F]-2-fluoroethyltosylate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 ethyl 8-(2-(18F)fluoranylethoxy)-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] [18 F] - LABELLED ANALOGUES OF FLUMAZENIL AS IN VIVO IMAGING AGENTS
  [FR] ANALOGUES DU FLUMAZÉNIL MARQUÉS AU FLUOR 18 EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE IN VIVO

  摘要：

  本发明提供了用于体内成像GABAA受体的放射性氟化合物。本发明还提供了一种用于合成所述放射性氟化合物的方法，特别是一种自动合成方法。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明的自动合成方法的盒式装置。

  公开号：

  WO2011042550A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红酸酐 在 三溴化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 脱氟8-羟基氟马西尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] [18 F] - LABELLED ANALOGUES OF FLUMAZENIL AS IN VIVO IMAGING AGENTS
  [FR] ANALOGUES DU FLUMAZÉNIL MARQUÉS AU FLUOR 18 EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE IN VIVO

  摘要：

  本发明提供了用于体内成像GABAA受体的放射性氟化合物。本发明还提供了一种用于合成所述放射性氟化合物的方法，特别是一种自动合成方法。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明的自动合成方法的盒式装置。

  公开号：

  WO2011042550A1

文献信息

• Reagent Design and Ligand Evolution for the Development of a Mild Copper-Catalyzed Hydroxylation Reaction
  作者：Patrick S. Fier、Kevin M. Maloney

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01403

  日期：2017.6.2

  modular ligand library, high-throughput experimentation, and rational ligand evolution have led to a novel copper catalyst for the synthesis of phenols with a traceless hydroxide surrogate. The mild reaction conditions reported here enable the late-stage synthesis of numerous complex, druglike phenols.

  模块化配体库的并行合成和质量导向纯化，高通量实验和合理的配体演化，已经导致了一种新型的铜催化剂，可用于合成具有无痕氢氧化物的苯酚。此处报道的温和的反应条件使许多复杂的类药物酚的后期合成成为可能。
• Synthesis of Complex Phenols Enabled by a Rationally Designed Hydroxide Surrogate
  作者：Patrick S. Fier、Kevin M. Maloney

  DOI：10.1002/anie.201700244

  日期：2017.4.10

  The conversion of aryl halides to phenols under mild reaction conditions is a longstanding and formidable challenge in organic chemistry. Herein, we report the rational design of a broadly applicable Pd‐catalyzed method to prepare phenols with benzaldehyde oxime as a hydroxide surrogate. These reactions occur under mildly basic conditions and enable the late‐stage hydroxylation of several functionally‐dense

  在温和的反应条件下，芳基卤化物向苯酚的转化是有机化学领域一项长期而艰巨的挑战。本文中，我们报告了广泛适用的Pd催化方法的合理设计，该方法可使用苯甲醛肟作为氢氧化物替代物来制备苯酚。这些反应在温和的碱性条件下发生，可以使几种功能密集的药物样芳基卤化物发生后期羟基化反应。
• [18F] LABELLED ANALOGUES OF FLUMAZENIL AS IN VIVO IMAGING AGENTS
  申请人：Woodcraft John

  公开号：US20120189547A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides radiofluorinated compounds useful for in vivo imaging GABA A receptors. Also provided by the present invention is a method of synthesis for the radiofluorinated compounds of the invention, in particular an automated method of synthesis. A further aspect of the invention is a cassette suitable for carrying out the automated method of synthesis of the invention.

  本发明提供了用于体内成像GABAA受体的放射性氟化合物。本发明还提供了一种用于制备本发明的放射性氟化合物的合成方法，特别是一种自动化的合成方法。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明自动化合成方法的盒式装置。
• Effective Preparation of [18F]Flumazenil Using Copper-Mediated Late-Stage Radiofluorination of a Stannyl Precursor
  作者：Mohammad B. Haskali、Peter D. Roselt、Terence J. O’Brien、Craig A. Hutton、Idrish Ali、Lucy Vivash、Bianca Jupp

  DOI：10.3390/molecules27185931

  日期：——

  improved production of [18F]FMZ 1 are needed. (2) Methods: We investigate the use of late-stage copper-mediated radiofluorination of aryl stannanes to improve the production of [18F]FMZ 1 that is suitable for clinical use. Mass spectrometry was used to identify the chemical by-products that were produced under the reaction conditions. (3) Results: The radiosynthesis of [18F]FMZ 1 was fully automated

  (1) 背景：[ 18 F]氟马西尼1 ([ 18 F]FMZ) 是一种成熟的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂，用于大脑中γ-氨基丁酸 (GABA) 受体亚型 GABA A的成像。临床使用的[ 18 F]FMZ 1的生产已被证明具有挑战性，需要苛刻的放射化学条件，同时提供低放射化学产率。需要完全表征的新方法来改进 [ 18 F]FMZ 1的生产。(2) 方法：我们研究了使用后期铜介导的芳基锡烷放射氟化来提高 [ 18 F]FMZ 1的产量即适合临床使用。质谱法用于鉴定在反应条件下产生的化学副产物。(3) 结果：[ 18 F]FMZ 1的放射合成使用 iPhase FlexLab 放射化学模块完全自动化，在 80 分钟后提供 22.2 ± 2.7% ( n = 5) 衰变校正产率。[ 18 F]FMZ 1获得了高放射化学纯度 (>98%) 和摩尔活性 (247.9 ± 25.9 GBq/µmol)。(4)