苯磺酸瑞米唑仑 | 1001415-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 苯磺酸瑞米唑仑
• 中文别名: 苯磺酸瑞马唑仑；瑞马唑仑；瑞米唑仑苯磺酸盐
• 英文名称: remimazolam besylate
• 英文别名: benzenesulfonic acid;methyl 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-pyridin-2-yl-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]propanoate
• CAS: 1001415-66-2
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₁H₁₉BrN₄O₂
• 分子量: 597.489
• InChiKey: QMTKNJZIWGTNTE-LMOVPXPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.12
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

瑞米唑仑苯磺酸盐是一种GABA激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酸瑞米唑仑 、 苯磺酸 以 乙醇 为溶剂， 以0.65 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF REMIMAZOLAM AND SOLID STATE FORMS OF REMIMAZOLAM SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉMIMAZOLAM ET FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE SELS DE RÉMIMAZOLAM

  摘要：

  本公开涉及新型用于制备短效苯二氮卓类药物的工艺，以及该工艺中的新型中间体。更具体地，该公开涉及用于制备甲基3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮卓-4-基]丙酸甲酯，通常称为雷米咪唑的工艺和中间体。本公开还涉及雷米咪唑盐的固态形式、其制备工艺、药物配方/组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2018148361A1
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸-5-甲酯 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 苯磺酸瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPIN-4-YL]-PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN SAID METHOD
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]-PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS LEDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮杂环己酮-4-基]-丙酸甲酯的方法，从3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯出发，以及在该方法中作为中间体有用的新化合物，即(3S)-3-[7-溴-2-(2,2-二甲氧基丙胺基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯。

  公开号：

  WO2019072944A1

文献信息

• OXIDATION REACTION EXCELLENT IN CONVERSION RATE
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US20160009680A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxo-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester.

  提供一种通过在氧化催化剂存在下氧化3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯，以高转化率和良好的可重复性制备3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯的方法，通过确定3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯中铵离子含量实现。
• 一种苯并二氮杂䓬类药物的制备方法
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN112321594B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种苯并二氮杂类药物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)式Ⅱ中间体在二异丙基氨基锂存在下与二‑吗啉代磷酰氯化物(BMPC)生成活性中间体，再加入外消旋体的1‑氨基‑2‑丙醇，反应结束后经处理，甲基叔丁基醚重结晶得到式Ⅲ中间体精品；(2)将步骤(1)得到的式Ⅲ中间体精品氧化后用苯磺酸使其关环成盐析出得到式Ⅰ化合物。与现有技术相比，本方法操作简便、成本低、收率较高，适合工业化生产。
• Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process
  申请人：PAION UK Limited

  公开号：EP2305647A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  The invention concerns a new process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]-propionic acid methyl ester or 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester benzene sulfonate (P) which comprises reacting 3-[(S)-7-bromo-2-((R and/or S)-2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-propionic acid methyl ester of formula (EM) with an oxidizing agent and optionally treating the reaction product under acidic conditions, such as to produce the compound of formula (F) or the compound (P), and new compounds useful as starting material or as intermediate for performing that process.

  该发明涉及一种新的制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯或3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选择在酸性条件下处理反应产物，从而产生式（F）或化合物（P），以及用作该过程的起始物或中间体的新化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZOL[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPINE-4-YL]PROPIONIC ACID METHYL ESTER OR THE BENZENE SULFONATE SALT THEREOF, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE DE L'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]PROPIONIQUE OU DU SEL DE TYPE BENZÈNESULFONATE DE CELUI-CI ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：PAION UK LTD

  公开号：WO2011032692A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention concerns a new process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]-propionic acid methyl ester 3-[(4S)-8-bromo-1 -methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester benzene sulfonate (P) which comprises reacting 3-[(S)-7-bromo-2-((R and/or S)-2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2- yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-propionic acid methyl ester of formula (EM) with an oxidizing agent and optionally treating the reaction product under acidic conditions, such as to produce the compound of formula (F) or the compound (P), and new compounds useful as starting material or as intermediate for performing that process.

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选地在酸性条件下处理反应产物，以产生式（F）或化合物（P），以及作为执行该过程的起始物或中间体有用的新化合物。
• METHOD FOR ADMINISTERING HYPNOTIC/SEDATIVE AGENT
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2891494A1

  公开（公告）日：2015-07-08

  By intravenously administering a sedative comprising methyl 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]propanoate or a salt thereof to a patient by a dosing regimen including a two-step process disclosed in the present invention, general anesthesia can be safely and promptly induced and maintained.

  通过静脉注射一种镇静剂，该镇静剂包括 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯或其盐，其给药方案包括本发明公开的两步法，从而可以安全、迅速地诱导和维持全身麻醉。