盐酸奥氮平 | 783334-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 盐酸奥氮平
• 英文名称: olanzapine hydrochloride
• 英文别名: 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine hydrochloride；2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepine monohydrochloride；Olanzapine hydrochloride；2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine;hydrochloride
• CAS: 783334-36-1
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄S*ClH
• 分子量: 348.9
• InChiKey: MFURKUWVJOJUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸奥氮平 、 二氯甲烷 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine dichloromethane
  参考文献：
  名称：

  [EN] OLANZAPINE SALTS AND THEIR CONVERSION TO OLANZAPINE FREE BASE
  [FR] SELS D'OLANZAPINE ET LEUR CONVERSION EN BASES LIBRES D'OLANZAPINE

  摘要：

  公开号：

  WO2006010620A3
• 作为产物：
  描述：

  奥氮平 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.17h， 以97%的产率得到盐酸奥氮平
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW POLYMORPHS OF OLANZAPINE HYDROCHLORIDE
  [FR] NOUVEAUX POLYMORPHISMES DU CHLORHYDRATE D'OLANZAPINE

  摘要：

  本发明涉及2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]-苯二氮平盐酸盐的新晶型I、II和III，其制备方法和含有它们的药物组合物。这些新的多晶形式可用作治疗精神病症的活性成分。

  公开号：

  WO2004094433A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANHYDROUS OLANZOPINE HYDROCHLORIDE OF FORM-1<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE D'OLANZAPINE ANHYDRE DE FORME 1
  申请人：LEE PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2006025065A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Malononitrile is reacted with Propionaldehyde in presence of Sulphur Powder and Triethylamine in N,N-dimethlyformamide to give 5-Amino-4-Cyano-2-Methyl Thiophene. 2-fluoronitrobenzene is condensed with 5-Amino-4-Cyano-2-Methyl Thiophene in Isopropyl alcohol and Potassium Hydroxide powder give 4-cyano-2-methyl-1-(2-nitrophenyl amino) Thiophene. Reduction of 4-cyano-2-methyl-1-(2-nitrophenyl amino) Thiophene with Stannous Chloride and Hydrochloric acid in Isopropyl Alcohol and followed by cyclization to get 4-Amino-2-Methyl-10H-Thieno [2,3,-b][1,5] Benzodiazepine . Condensation of 4-amino-2-methyl-10H-Thieno [2,3,-b][1,5] Benzodiazepine and N-methyl Piperazine in presence of Dimethyl Sulfoxide and Toluene gives Olanzapine Technical grade. In anhydrous form. Recrystallization of the Technical grade anhydrous Olanzapine in Dichloromethane gives anhydrous Olanzapine hydrochloride of Form-I.

  马隆腈与丙醛在硫粉和三乙胺存在下，于N,N-二甲基甲酰胺中反应，得到5-氨基-4-氰基-2-甲基噻吩。2-氟硝基苯与5-氨基-4-氰基-2-甲基噻吩在异丙醇和氢氧化钾粉的存在下缩合，得到4-氰基-2-甲基-1-(2-硝基苯基氨基)噻吩。4-氰基-2-甲基-1-(2-硝基苯基氨基)噻吩在异丙醇中与氯化亚锡和盐酸反应，随后进行环化，得到4-氨基-2-甲基-10H-噻唑并[2,3,-b][1,5]苯并二氮杂环己烯。4-氨基-2-甲基-10H-噻唑并[2,3,-b][1,5]苯并二氮杂环己烯与N-甲基哌嗪在二甲基亚砜和甲苯的存在下缩合，得到奥氮平技术级。以无水形式存在。将技术级无水奥氮平在二氯甲烷中重结晶，得到形式-I的无水奥氮平盐酸盐。
• Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine
  申请人：——

  公开号：US20040067936A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention relates to a method for the preparation of hydrates of 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine (hereinafter referred to as Olanzapine). The present invention also relates to a process for conversion of these hydrates into a pure crystalline form of olanzapine referred to as form-I. The present invention also relates to a method of converting Olanzapine Form-2 to Form-1.

  本发明涉及一种制备2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮杂环己烷（以下简称奥氮平）水合物的方法。本发明还涉及将这些水合物转化为奥氮平的纯结晶形式I的过程。本发明还涉及一种将奥氮平形式2转化为形式1的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARTION OF OLANZAPINE
  申请人：Kovanyine Lax Gyorgyi

  公开号：US20090137563A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno-[2,3-b][1,5]benzodiazepine (olanzapine) of the formula (I) by reacting 4-amino-2-methyl-10H-thieno [2,3-b][1/5]benzodiazepine hydrochloride of the formula (II) with N-methylpiperazine in an organic solvent, which comprises carrying out the reaction in the mixture of toluene and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone. The invention also encompasses new 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno [2,3-b][1,5]benzodiazepine dihydrochloride trihydrate of the formula (IB), the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising said new compound.

  本发明涉及一种制备式(I)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平（奥氮平）的方法，通过在有机溶剂中反应式(II)的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1/5]苯二氮平盐酸盐与N-甲基哌嗪，其中包括在甲苯和1,3-二甲基-2-咪唑烷的混合物中进行反应。本发明还包括新的式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平二盐酸三水合物的制备方法和包含该新化合物的药物组合物。
• Process for the preparation of 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10h-thieno-[2,3-b] [1,5] benzodiazepine dihydrochloride trihydrate, 2-methyl-4-(4-methyl-piperazin-1-yl) -10h-thieno[2,3-b] [1,5] benzodiazepine dihydrochloride trihydrate, pharmaceutical compositions comprising it and its use
  申请人：EGIS Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködõ Részvénytársaság

  公开号：EP1997822A1

  公开（公告）日：2008-12-03

  The invention encompasses new 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1--yl)-10H-thieno[2,3-b] [1,5]benzodiazepine dihydrochloride trihydrate of the formula (IB) the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising said new compound.

  该发明涵盖了新的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平二盐酸盐三水合物(IB式)，其制备方法以及包含该新化合物的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF HYDRATES OF OLANZAPINE AND THEIR CONVERSION INTO CRYSTALLINE FORMS OF OLANZAPINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'HYDRATES D'OLANZAPINE ET DE CONVERSION DE CEUX-CI EN FORMES CRISTALLINES D'OLANZAPINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2002018390A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to a method for the preparation of hydrates of 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine (hereinafter referred to as Olanzapine). The present invention also relates to a process for conversion of these hydrates into a pure crystalline form of olanzapine referred to as form-I. The present invention also relates to a method of converting Olanzapine Form-2 to Form-1.

  本发明涉及一种制备2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮平水合物（以下简称奥氮平）的方法。本发明还涉及一种将这些水合物转化为奥氮平的纯晶体形式（称为I型）的方法。本发明还涉及一种将奥氮平II型转化为I型的方法。