(+/-)-α-kainic acid | 487-79-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-α-kainic acid
• 英文别名: α-Kainic acid；(+/-)-kainic acid；kainic acid；3t-carboxymethyl-4t-isopropenyl-pyrrolidine-2r-carboxylic acid；(+/-)-α-Kaininsaeure；(2R,3R,4R)-3-(carboxymethyl)-4-prop-1-en-2-ylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 487-79-6；4071-39-0；59905-23-6；62137-25-1；69684-81-7；73209-05-9；88199-98-8；92219-21-1；132341-34-5；132341-35-6
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: VLSMHEGGTFMBBZ-BKPPORCPSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-254 C
• 比旋光度：
  D24 -14.8° (c = 1.01)
• 沸点：
  353.22°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2177 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性

Kainic acid 是中枢神经系统（CNS）中兴奋性氨基酸受体亚型的有效激动剂。

体内研究

在小鼠腹腔注射 Kainic acid 后的一、三和七天，HO-I 水平显著增加。在注射后一天，HO-I 蛋白水平达到最大值并随后下降，但仍然显著高于溶媒注射组。Kainic acid 注射后，HO-I 免疫反应性不仅在 CA3 区域强烈诱导，在整个海马体中也广泛诱导。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-α-kainic acid 在 麻黄碱 作用下， 生成 红藻氨酸
  参考文献：
  名称：

  Ueyanagi et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1957, vol. 77, p. 603,607

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyloxymethyl-3-[2-(tertbutyldimethylsialnoxy)-ethyl]-4-(2-methyl-[1,3]-dioxolan-2-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole 在 palladium dihydroxide 、 Crabtree's catalyst 咪唑 、 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 氢气 、 lithium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、10.34 MPa 条件下， 反应 86.0h， 生成 (+/-)-α-kainic acid
  参考文献：
  名称：

  钌催化二元醇的环异构化

  摘要：

  在催化量的 [CpRu(CH(3)CN)(3)]PF(6) 存在下，各种含有叔、仲和伯炔醇的二炔醇会发生环异构化反应以形成二烯酮和二烯醛。使用这种方法可以形成五元环和六元环。二级二炔醇反应形成单一几何异构二烯酮和-als。伯二炔醇经历环异构化以及水合环化过程。在 (+)-α-红藻氨酸的合成中证明了初级二炔醇环异构化的效用。

  DOI：

  10.1021/ja043097o

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Kainic Acid with an Aza-[2,3]-Wittig Sigmatropic Rearrangement as the Key Stereochemical Determining Step
  作者：James C. Anderson、Matthew Whiting

  DOI：10.1021/jo030101q

  日期：2003.8.1

  route to the kainoid skeleton is exemplified by the synthesis of (+/-)-kainic acid from 3-butyn-1-ol. The route relies on the aza-[2,3]-Wittig sigmatropic rearrangement to efficiently install the relative stereochemistry between C2-C3. The C4 stereocenter was derived from a diastereocontrolled iodolactonization. The aza-[2,3]-Wittig rearrangement potentially allows structural diversity at C3 and the

  由3-丁炔-1-醇合成（+/-）-海藻酸举例说明了通往类胡萝卜素骨架的灵活途径。该路线依赖于aza- [2,3] -Wittigσ重排，以有效地在C2-C3之间安装相对立体化学。C4立体中心源自非对映控制的碘内酯化。氮杂-[2，3]-维蒂希重排潜在地允许C3处的结构多样性，并且保持立体化学的甲苯磺酰基基团的置换允许C4处的结构多样性。发现在用高阶氰基铜酸盐试剂处理后，反式-C2羧酸官能团对于保持立体化学在C4上是最重要的。
• Total Synthesis of (±)-Kainic Acid: A Photochemical C–H Carbamoylation Approach
  作者：Takuma Kamon、Yayoi Irifune、Tetsuaki Tanaka、Takehiko Yoshimitsu

  DOI：10.1021/ol200772f

  日期：2011.5.20

  A novel photochemical C–H carbamoylation of an octahydroisoindole derivative with PhNCO has allowed the authors to provide a unique access to a highly functionalized proline motif from which total synthesis of (±)-kainic acid, a bioactive marine alkaloid, has been accomplished.

  八氢异吲哚衍生物与PhNCO的新型光化学C–H氨基甲酰化反应使作者能够独特地获得高度功能化的脯氨酸基序，从该基团已完成了（±）-海藻酸（一种具有生物活性的海洋生物碱）的全合成。
• Stereocontrolled Syntheses of Kainoid Amino Acids from 7-Azabicyclo[2.2.1]heptadienes Using Tandem Radical Addition-Homoallylic Radical Rearrangement
  作者：David M. Hodgson、Shuji Hachisu、Mark D. Andrews

  DOI：10.1021/jo0513865

  日期：2005.10.1

  or aryl)sulfonyl-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-enes serve as precursors in syntheses of the neuroexcitants 3-(carboxymethyl)pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid 43, α-kainic acid 12, α-isokainic acid 14, and α-dihydroallokainic acid 77. The key step in these syntheses is the intermolecular radical addition of 2-iodoethanol to a N-Boc 2-(alkyl or aryl)sulfonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptadiene 7 to induce nitrogen-directed

  N -Boc syn -7-（2-羟乙基）-4-（烷基或芳基）磺酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯用作神经兴奋剂3-（羧甲基）吡咯烷-的合成前体。 2,4-二羧酸43，α-海藻酸12，α-异钾酸14和α-二氢链烷酸77。这些合成的关键步骤是将2-碘乙醇分子间自由基加成到N -Boc 2-（烷基或芳基）磺酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚二烯7诱导氮定向的均烯丙基自由基重排。所得的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯的氧化裂解提供了直接接近多取代的吡咯烷的途径，并且特别是有效地进入了类胡萝卜素氨基酸。
• Stereoselective Synthesis of (±)-α-Kainic Acid Using Free Radical Key Reactions
  作者：Mario D. Bachi、Nira Bar-Ner、Artem Melman

  DOI：10.1021/jo9607875

  日期：1996.1.1

  (1) except the C-2 acetic acid moiety. These intermediates were stereospecifically converted into (+/-)-alpha-kainic acid using a new method of temporary sulfur connection. Accordingly, CH(2)CO(2)Me is linked to the chiral isopropenyl anchor and then intramolecularly connected to the pyrrolidine ring and eventually disconnected from its anchor by a sequential reductive double elimination process in

  故意取代的丁烯基异氰酸酯12a的硫醇介导的自由基异构化，以及故意取代的丁烯基异硫氰酸酯22的n-Bu（3）SnH / AIBN介导的自由基环化作用分别得到（乙硫基）吡咯啉13a和硫代焦谷氨酸盐5和23。对这些杂环化合物进行还原，保护和脱保护，得到脯氨酸衍生物6和25，其中脯氨酸衍生物除具有C-2乙酸部分外，还包含α-海藻酸（1）的所有结构要素。 。使用新的临时硫连接方法将这些中间体立体定向转化为（+/-）-α-海藻酸。因此，
• Ruthenium-Catalyzed Alkyne−Propargyl Alcohol Addition. An Asymmetric Total Synthesis of (+)-α-Kainic Acid
  作者：Barry M. Trost、Michael T. Rudd

  DOI：10.1021/ol034241y

  日期：2003.5.1

  A novel route to the neuroexcitatory amino acid, kainic acid, is developed. The key concept derives from a ruthenium-catalyzed cycloisomerization of a tethered alkyne-propargyl alcohol to form a cyclic 2-vinyl-1-acyl compound. A single stereocenter introduced by an asymmetric reduction of a ketone sets the stage for all the other stereocenters. A novel 1,6-addition of silyl cuprate serves to install

  开发了一条通往神经兴奋性氨基酸海藻酸的新途径。关键概念源自束缚的炔烃-炔丙醇的钌催化环异构化反应，形成环状2-乙烯基-1-酰基化合物。由酮的不对称还原引入的单个立体中心为所有其他立体中心奠定了基础。新颖的1，6-加成的甲硅烷基铜酸酯用于在二烯末端安装羟基。[反应：看文字]