异汉防己甲素 | 477-57-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 异汉防己甲素
• 中文别名: 异防己甲素；异粉防己碱；异汉防己碱
• 英文名称: (+)-isotetrandrine
• 英文别名: (+)-Isotetrandrin；1R,1'S isotetrandrine；1-isotetrandrine；isotetrandrine；(+)-berbamine；isotetrandine；(1S,14R)-9,20,21,25-tetramethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaene
• CAS: 477-57-6
• 化学式: C₃₈H₄₂N₂O₆
• 分子量: 622.761
• InChiKey: WVTKBKWTSCPRNU-XZWHSSHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182℃
• 沸点：
  710.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  密封保存，置于通风干燥处，并远离其他氧化物。

制备方法与用途

概述

汉防己甲素，又称粉防己碱，是从中药汉防己的根块中提取的一种生物碱。它属于双苄基异喹啉类化合物，是一种新型钙拮抗剂。研究表明，汉防己甲素能导致DNA链断裂，具有潜在遗传毒性。少数患者在静脉注射时可能会出现局部暂时性刺激性疼痛、色素沉着性药疹和鼻出血倾向。长期用药需定期复查肝功能和心电图等项目，肝肾功能受损者应慎用。

异汉防己甲素是双节基异I留林类生物碱，由贵州中草药十大功劳提取而成。它是汉防己甲索的光学异构体，在动物实验中显示出降血压作用。

应用

近年来，贵州省疾病预防控制中心职防所通过研究发现，将异汉防己甲素（简称异甲素）与柠檬酸铝联合使用治疗尘肺病有显著疗效。具体来说，异甲素分别治疗82例尘肺患者、千金藤素治疗42例尘肺患者、柠檬酸铝治疗134例尘肺患者均取得一定效果。此外，他们还采用异甲素和柠铝联合治疗矽肺、煤工尘肺、铸工尘肺及水泥工尘肺共40例（无合并症）患者，并进行了为期一年的临床观察。

生物活性

Isotetrandrine是S. acutum中的活性成分。此外，从S. acutum和S. tetrandra中提取的Fangchi因其在治疗风湿性关节炎方面的广泛应用而被广泛使用。

体外研究

Fangchi（防己）是一种来源于S. acutum根茎及S. tetrandra根部的草药，常用于治疗风湿性关节炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异汉防己甲素 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 Tetrakis-(O-demethyl)-tetrandrin
  参考文献：
  名称：

  Tomita et al., Pharmaceutical Bulletin, 1953, vol. 1, p. 360,365

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-1-(4-hydroxybenzyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride 在 酒石酸 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 异汉防己甲素
  参考文献：
  名称：

  异粉防己碱的生物合成

  摘要：

  将（±）-香豆碱，（±）-N-甲基可尿酸，二氢-N-甲基碘化氢碘化物，（+）-（S）-N-甲基可尿酸和（-）-（R）-N-甲基可尿酸掺入异粉防己碱中已经研究了球果小球藻DC，并证明了（±）-，（+）-（S）-和（-）- R -N-甲基coclaurines和二氢-N-甲基碘化钴的特定用途。证据支持（+）-（S）-和（-）-（R）-N-甲基coclaurines的分子间氧化偶合反应形成异粉防己碱。双标记实验用（±）-N- [ 14 C]甲基〔1 - 3H] coclaurine证明N-甲基coclaurine中不对称中心的氢原子保留在生物转化为异粉防己碱中。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(80)80107-4

文献信息

• DICARBOXIMIDE DERIVATIVES OF BERBAMINE, THE PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130158068A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种表示为式I的新颖的白藜芦碱的二羧酰亚胺衍生物，包括但不限于白藜芦碱的邻苯二甲酰亚胺衍生物和芳香杂环二羧酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法，包括所述化合物的药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的使用。
• HETEROCYCLIC AMINOBERBAMINE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130178470A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to a novel berbamine derivative of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparation of the same, a pharmaceutical composition comprising said compound and its use in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种具有化学式I的新型贝巴明衍生物或其药用盐，以及制备该衍生物的方法，包括所述化合物的药物组合物及其在制造抗肿瘤药物中的应用。
• Alkaloids of Dehaasia triandra
  作者：Sheng-Teh Lu、Ian-Lih、Tsai Shiow-Plaw Leou

  DOI：10.1016/0031-9422(89)80062-7

  日期：1989.1

  Abstract Separation of the basic fraction from Dehaasia triandra afforded two new bisbenzylisoquinoline alkaloids, dehatridine and dehatrine, along with six known alkaloids, isocorydine, corytuberine, atheroline, nantenine, obaberine and a quaternary aporphine alkaloid, xanthoplanine ( 5 ).

  摘要 从 Dehaasia triandra 中分离碱性组分得到了两种新的双苄基异喹啉生物碱，dehatridine 和 dehatrine，以及六种已知的生物碱，isocoorydine、corytuberine、atheroline、nantenine、obaberine 和一种四元 aporphine hoplanine (x5)。
• Antibiotics from higher plants. Thalictrum rugosum. New bisbenzylisoquinoline alkaloids active vs Mycobacterium smegmatis
  作者：L. A. Mitscher、Wu-nan Wu、R. W. Doskotch、J. L. Beal

  DOI：10.1039/c29710000589

  日期：——

  Extracts of Thalictrum rugosum were found to be reproducibly active against mycabacteria, the active agents were isolated, and four were identified to be bisbenzylisoquinoline alkaloids of known and unknown structure.

  的提取物唐松rugosum被发现是抗mycabacteria再现地活性，活性剂中分离，和四个被鉴定为已知和未知结构的bisbenzylisoquinoline生物碱。
• Bisbenzyltetrahydroisoquinolines, a New Class of Inhibitors of the Mitochondrial Respiratory Chain Complex I
  作者：Granell, Susana、Andreu, Inmaculada、Marti, Daniel、Cave, Adrien、Aragon, Raul、Estornell, Ernesto、Cortes, Diego、Zafra-Polo, M. Carmen

  DOI：10.1055/s-2004-818921

  日期：2004.3

  Four bisbenzyltetrahydroisoquinoline alkaloids (-)-medelline, (+)-antioquine, (+)-aromoline, and (+)-obamegine were isolated from the fruits of Xylopia columbiana. These compounds, the previously isolated alkaloids (+)-thaligrisine and (+)-isotetrandrine, as well as their O-acetylated derivatives were assayed on submitochondrial particles from beef heart as inhibitors of the mammalian respiratory chain. The results revealed that these alkaloids act as selective inhibitors of mitochondrial complex I in a 0.15 - 4.71 μM range. O-Acetylation, which increases their lipophilicity, considerably increased the inhibitory potency.

  从 Xylopia columbiana 果实中分离出了四种双苄基四氢异喹啉生物碱 (-)-medelline、(+)-antioquine、(+)-aromoline 和 (+)-obamegine。这些化合物、之前分离出的生物碱(+)-thaligrisine和(+)-isotetrandrine以及它们的O-乙酰化衍生物作为哺乳动物呼吸链的抑制剂，在牛肉心脏的膜下心房颗粒上进行了检测。结果表明，这些生物碱是线粒体复合体 I 的选择性抑制剂，作用范围为 0.15 - 4.71 δM。O 乙酰化增加了它们的亲脂性，从而大大提高了抑制效力。