海松酸 | 127-27-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 海松酸
• 英文名称: pimaric acid
• 英文别名: ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid；8(14),15-Pimaradien-18-oic acid；pimar-15-en-19-oic acid；sandaracopimaric acid；isopimaric acid；(1R,4aR,4bS,7S,10aR)-7-ethenyl-1,4a,7-trimethyl-3,4,4b,5,6,9,10,10a-octahydro-2H-phenanthrene-1-carboxylic acid
• CAS: 127-27-5
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: MHVJRKBZMUDEEV-APQLOABGSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219°
• 比旋光度：
  D18 +74.7° (c = 0.4 in chloroform); D20 +87.3° (in chloroform)
• 沸点：
  bp18 282°
• 密度：
  1.0434 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，水：可溶
• LogP：
  6.731 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

生物活性

Pimaric 酸是一种树脂酸，存在于海松和多种松树中。研究显示，Pimaric 酸能够降低 TNF-α 刺激的人主动脉平滑肌细胞 (HASMCs) 中基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 的 mRNA 表达、蛋白水平以及启动子活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海松酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 8(14)-Pimaren-18-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Molecular Basis of Pimarane Compounds as Novel Activators of Large-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺Channel α-Subunit

  摘要：

  使用人胚肾（HEK）293细胞研究了皮马酸（PiMA）及八种密切相关化合物对大导电性钾离子（BK）通道的影响，这些细胞中异源表达了BK通道的α亚单位（HEKBKα）或同时表达了α和β1亚单位（HEKBKαβ1）。通过使用电压敏感染料DiBAC4(3)监测这些化合物（10 μM）对HEKBKαβ1膜电位的影响。皮马酸、异皮马酸、沙达卡异皮马酸、二氢皮马酸、二氢异皮马酸和二氢异皮马醇导致了显著的膜超极化。在全细胞电压钳下直接测量BKαβ1开启显示，这六种化合物在相似的浓度范围（1–10 μM）内激活BKαβ1；相比之下，阿比特酸、松香醇和甲基皮马酸没有影响。皮马酸不影响鞘毒素引起的宏观BKαβ1电流的阻断。在内外侧膜片的单通道记录中，10 μM的PiMA没有改变通道导电性，但显著增加了其开放概率，原因是对Ca2+和电压的敏感性增加。由于β1亚单位的共表达并未影响PiMA诱导的增强效果，因此推测PiMA的作用位点为BKα亚单位。PiMA对BK通道相对于克隆的小型和中型Ca2+激活的K+通道具有选择性。总之，PiMA（>1 μM）在从细胞膜任一侧应用时都能增加BKα对Ca2+和电压的敏感性。尽管PiMA和阿比特酸的化学结构仅有微小差异，但作为BK通道开启剂的显著作用差异，可能为理解BKα激活的基础结构-活性关系提供了新的见解。

  DOI：

  10.1124/mol.62.4.836
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 chromium(VI) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 生成 海松酸
  参考文献：
  名称：

  Barton; Bruun; Soerensen, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1951, vol. 5, p. 1356

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NANOPARTICLE MEDIATED THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE À MÉDIATION PAR NANOPARTICULES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020176639A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  At least five classes of MNP-based compounds have been demonstrated to form supramolecular particles for effective delivery by injection or topically of different types of therapeutic, prophylactic, or diagnostic agents. These compounds are isolated from natural sources such as plants. Exemplary MNP-based compounds, from which synthetic analogs or derivatives are made and appreciated to function similarly, e.g., capable of forming supramolecular particles include diterpene resin acids (e.g., abietic acid and pimaric acid), phytosterols (e.g., stigmasterol and β-sitosterol), lupane-type pentacyclic triterpenes (e.g., lupeol and betulinic acid), oleanane-type pentacyclic tritepenes (e.g., glycyrrhetic acid and sumaresinolic acid), and lanostane-type triterpenes and derivatives (e.g., dehydrotrametenolic acid and poricoic acid A). In some cases the MNP-based compounds are therapeutically effective in the absence of added therapeutic, prophylactic or diagnostic agent. Betulinic acid (BA) NPs were capable of efficiently penetrating ischemic brains and effectively promoting functional recovery as antioxidant agents.

  至少有五类基于MNP的化合物已经被证明可以形成超分子颗粒，用于注射或局部给药不同类型的治疗、预防或诊断药物。这些化合物是从植物等自然来源中分离出来的。作为示例的基于MNP的化合物，可以制备合成类似物或衍生物，并被认为具有类似功能，例如能够形成超分子颗粒的包括二萜树脂酸（例如松香酸和皮马树脂酸）、植物甾醇（例如豆甾醇和β-谷甾醇）、卢珀烷型五环三萜类化合物（例如卢皮醇和贝瑞酸）、齐墩果烷型五环三萜类化合物（例如甘草酸和苏马树脂酸）、以及榆皮烷型三萜类化合物和衍生物（例如去氢异槲皮醇酸和波利科酸A）。在某些情况下，这些基于MNP的化合物在没有额外治疗、预防或诊断药物的情况下也具有治疗效果。白桦酸（BA）纳米颗粒能够有效穿透缺血的大脑，并作为抗氧化剂有效促进功能恢复。
• [EN] DITERPENOID DERIVATIVES ENDOWED OF BIOLOGICAL PROPERTIES<br/>[FR] DÉRIVÉS DITERPENOÏDES DOTÉS DE PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2012055894A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to new diterpenoid derivatives of formula (I), processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions containing them for the treatment of cardiovascular disorders, urinary incontinence, asthma, or Alzheimer's disease and/or to prevent obstructive vascular lesions consequently to arteriotomy and/or angioplasty, and to prevent organ damage in hypertensive patients.

  本发明涉及公式（I）的新二萜衍生物，其制备方法，以及包含它们的用于治疗心血管疾病、尿失禁、哮喘或阿尔茨海默病的药物组合物，以及用于预防动脉切开和/或血管成形术后阻塞性血管病变的产生，以及用于预防高血压患者器官损伤的。
• HEAT-RESISTANT ALIPHATIC-CHAIN SATURATED HYDROCARBON HAVING ION PAIRS AT BOTH ENDS, AND COMPOSITION USING SAME
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US20180029992A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  An aliphatic-chain saturated hydrocarbon including an aliphatic hydrocarbon chain which is saturated and has an ion pair at each end of the aliphatic hydrocarbon chain.

  一种包括饱和脂肪烃链的脂肪链饱和烃，该脂肪烃链是饱和的，并且在脂肪烃链的每一端具有一个离子对。
• Part I. epoxydes diterpeniques : synthese et reactivite d'epoxydes derives d'acides resiniques
  作者：B. Papillaud、F. Tiffon、M. Taran、B.Arreguy-San Miguel、B. Delmond

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96547-0

  日期：1985.1

  Epoxidation of methyl esters of resin acids with the pimarane skeleton with p-nitroperbenzoic acid has permitted the isolation of epoxides of the intracyclic double bond. Allylic diterpenic alcohols were obtained by acid-catalysed isomerisation of diterpene epoxides, and the action of Collins reagent on these allylic alcohols has been studied.

  用对硝基过苯甲酸将具有吡喃烷骨架的树脂酸的甲酯环氧化，可以分离环内双键的环氧化物。通过酸催化二萜环氧化物的异构化获得烯丙基二萜醇，并且已经研究了柯林斯试剂对这些烯丙基醇的作用。
• Partial synthesis of 9,10-syn-diterpenes via tosylhydrazone reduction: (-)-(9.beta.)-pimara-7,15-diene and (-)-(9.beta.)-isopimaradiene
  作者：Min Chu、Robert M. Coates

  DOI：10.1021/jo00043a013

  日期：1992.8

  (9-beta)-Pimara-7,15-diene (3), a proposed intermediate in the biosynthesis of the momilactone phytoalexins (1 and 2) from rice, and its C-13 epimer, (9-beta)-isopimara-7,15-diene (4), were synthesized from methyl pimara- and isopimara-8,15-dien-18-oates (8b and 8a, respectively). Allylic oxidation of 8a and 8b as well as the derived diterpene hydrocarbons 15a and 15b with chromium trioxide-dipyridine complex afforded 8,15-dien-7-ones 9a, 9b, 16a, and 16b (35-54%). Lithium-ammonia reduction of 9a, 16a, and 16b gave predominantly trans,anti,trans-isopimara- and -pimara-15-en-7-ones 10, 17a, and 17b. In contrast, catecholborane reduction of the tosylhydrazones of 9a and 9b provided methyl (9-beta)-isopimara- and (9-beta)-pimara-7,15-dien-20-oates (23a and 23b) having the 9,10-syn stereochemistry. The parent diterpenes, 3 and 4, were obtained by carboxyl-to-methyl conversions. In a collaborative investigation 3 was tentatively identified as one of five diterpene hydrocarbons produced upon incubation of (E,E,E)-geranylgeranyl pyrophosphate with a crude enzyme extract from UV-treated rice plants.

  (9-β)-坝沙烯-7,15-二烯(3)及其C-13表式异构体(4)是从水稻中产生的植保素类木菠萝烯(1和2)生物合成中的一个中间体。3和4从甲基巴沙和异巴沙-8,15-二烯-18酸(8b和8a)中合成。铬酸-二吡啶配合物对8a和8b以及它们的二烯烃15a和15b进行邻位氧化得到8,15-二烯-7-酮类化合物-9a、9b、16a和16b(35-54%产率)。用液氨-锂对9a、16a和16b进行还原,主要产率获得trans,anti,trans-异巴沙和巴沙-15-烯-7-酮(10,17a和17b)。相比之下,使用邻苯二酚硼烷还原9a和9b的犀角腙,得到具有9,10-顺式立体结构的甲基(9-β)-异巴沙-7,15-二烯-20酸和甲基(9-β)-巴沙-7,15-二烯-20酸(23a和23b)。通过羧酸基团转化为甲基基团得到这两种二烯烃的亲本化合物。合作研究发现,3是用紫外处理过的水稻粗酶提取液培养(E,E,E)-瑞香龙脑二磷酸酯后产生的五种二烯烃中的一种。

表征谱图