柠檬苦素 | 1180-71-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 柠檬苦素
• 中文别名: 黄柏内酯；吴茱萸内酯
• 英文名称: Limonin
• 英文别名: obaculactone；(1R,2R,7S,10R,13R,14R,16S,19S,20S)-19-(furan-3-yl)-9,9,13,20-tetramethyl-4,8,15,18-tetraoxahexacyclo[11.9.0.02,7.02,10.014,16.014,20]docosane-5,12,17-trione
• CAS: 1180-71-8
• 化学式: C₂₆H₃₀O₈
• mdl: MFCD00075922
• 分子量: 470.519
• InChiKey: KBDSLGBFQAGHBE-MSGMIQHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  298 C
• 比旋光度：
  D -128° (c = 1.21 in acetone)
• 沸点：
  67 °C
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）
• 最大波长(λmax)：
  285nm(lit.)
• LogP：
  0.474 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29321900
• RTECS号：
  RR1122000
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

柠檬苦素类化合物

柠檬苦素类化合物是在芸香科、栋科植物中广泛存在的一种三萜类衍生物，系柑橘汁苦味成分之一。这类化合物主要以葡萄糖衍生物的形式存在于成熟的果实里，而植物子则是其糖苷配基与葡萄糖苷的主要来源，其中葡萄子中的含量最高。曾测定15种商品橘汁试样，平均柠檬苦素糖苷浓度为(320±48)mg/kg，8种葡萄汁是(190±36)mg/kg，4种柠檬汁是(83±10)mg/kg。柑橘果汁中的糖苷配基含量很低，一般只有2-5 mg/kg。

化学性质与用途

柠檬苦素类化合物易于溶解于酯性有机溶剂中，难溶于水，在甲醇、乙醇中的溶解度较大。这类化合物来源于芸香科植物枳实柚的果实，并且具有抗增殖和抗凋亡活性，能够抑制氧化偶氮甲烷（azoxymethane）诱发的大鼠结肠癌。

生理活性与临床应用 抗肿瘤作用

柠檬苦素是从芸香科植物柑枝叶、柚子类果核中提取的结晶体物质，具有极强的抗癌活性。该物质能够抑制化学致癌物的致癌作用，并在促发阶段表现出较强的抗癌效果。文献报道，柑桔类柠檬苦素化合物能增强小肠黏膜和肝脏中的谷胱甘肽转移酶（GST）的活性3-4倍，从而抑制化学致癌物质的致癌作用。

防虫杀虫活性

关于柠檬苦素类似物的摄食阻害，从栋树(Azadirachta indica)种子分离的印苦栋子素活性高，对60多种昆虫有效果。柑桔柠檬苦素类似物（奥巴叩酮、诺米林、柠檬苦素）对昆虫与白蚁也表现出活性。

临床应用

柠檬苦素类似物的研究最初是为了将其从柑桔果实中除去以提高商品价值而开始的，但随着对其生理活性不断深入的研究，越来越多的人重视其大量回收、精制及应用。柠檬苦素类似物具有抑癌发生等生理活性，应作为功能性食品材料大力开发。

人工合成

目前通过生物手段合成柠檬苦素的主要方法是从甘遂烷或大戟烷型三萜开始，经过一系列反应形成复杂的楝科柠檬苦素类化合物。因其源于四环三萜骨架并失去了4个C，因此也称为四降三萜。这类结构复杂的化合物挑战着有机合成技巧。

临床应用 抗病毒与其它生物活性

柠檬苦素类似物还具有抗氧化活性、抗菌性、抑制HIV活性、降低胆固醇、明显的利尿作用以及改善心脑血管循环和睡眠等功效，具有很好的保健功能。此外，它们还能调节细胞色素等，表现出多种生物活性。

用途

除了以上应用外，柠檬苦素类化合物还可用于柑桔制品中柠檬苦素的含量测定，并且能够依靠抑制HIV-1蛋白酶活性来抑制HIV-1病毒在单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞中的复制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柠檬苦素 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到limonin-7-oxime
  参考文献：
  名称：

  柑橘柠檬苦素及其半合成衍生物作为抗食食性夜蛾幼虫的拒食剂。构效关系研究。

  摘要：

  评估了柑桔类柠檬苦素柠檬苦素（1），诺米林（2）和奥巴香酮（3）及其半合成衍生物4-26的拒食活性，对商业上重要的害虫（Spodoptera frugiperda）具有抗拒作用。对从柑橘柠檬种子获得的天然柠檬苦素进行简单的化学转化。这些转化集中于被认为对生物活性重要的官能团，即C-7羰基和呋喃环。特别地，在C-7下还原得到相关的醇，并从这些醇中制备它们的乙酸酯，肟和甲肟。呋喃环和柠檬黄酮也进行了呋喃环的氢化。柑橘类柠檬苦素类的已知拒食性得到确认。与以前报道的数据进行比较表明，昆虫对这些结构修饰的行为反应有所不同。观察到两种天然（1和3）和三种半合成柠檬苦素（4、8和10）对S. frugiperda有很高的拒食活性（P <0.01）。

  DOI：

  10.1021/jf020607u
• 作为产物：
  描述：

  黄柏酮 在 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到柠檬苦素
  参考文献：
  名称：

  电热蚊香液及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种新型的电热蚊香液，其包括药效成分、增效剂、抗氧化剂和溶剂，所述药效成分为柠檬苦素和富右旋烯丙菊酯。本发明提供的电热蚊香液，在传统的富右旋烯丙菊酯的基础上，搭配柠檬苦素，利用植物源驱蚊成分的添加，降低了富右旋烯丙菊酯的使用量，避免了富右旋烯丙菊酯的耐药性，进一步通过采用人工合成的方式制备驱蚊成分柠檬苦素，降低了生产成本，提高产品的批量化。

  公开号：

  CN107027748A

文献信息

• High Value-Added Application of Natural Products in Crop Protection: Semisynthesis and Acaricidal Activity of Limonoid-Type Derivatives and Investigation of Their Biocompatible O/W Nanoemulsions as Agronanopesticide Candidates
  作者：Xiaobo Huang、Min Lv、Qianjun Ma、Yuanyuan Zhang、Hui Xu

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c05450

  日期：2021.12.8

  efficiency against T. cinnabarinus Boisduval in the greenhouse. This systematic investigation will provide valuable information and guidance for future value-added applications of novel eco-friendly natural product-based nanopesticides.

  Tetranychus cinnabarinus Boisduval 对多种杀虫剂/杀螨剂的日益严重的耐药性对其控制构成了重大挑战。柑橘加工业会产生大量含有大量柠檬苦素的各种废物。为了有效利用这些副产物并发现更有效的绿色杀螨剂分子作为传统抗药性杀虫剂的可持续替代品，各种柠檬苦素类衍生物（烟叶草酮的卤化/七元内酰胺衍生物和卤化/肟酯/肟醚/七元内酰胺衍生物） limonin）是基于面向多样性的合成策略合成的。X 射线晶体学进一步证实了 10 种衍生物的关键空间构型。复合9m表现出比柠檬苦素高 9.7 倍的有效杀螨活性，是卓越的。此外，还观察到了一些有趣的结构-活性关系。此外，使用生物相容的O / W纳米乳剂递送系统来制备柠檬苦素-基于agronanoacaricide，其显示了显着的防治效果对朱砂叶螨在温室叶螨。这项系统研究将为新型环保天然产物纳米农药未来的增值应用提供有价值的信息和指导。
• Reactions of hexadehydro-Diels–Alder benzynes with structurally complex multifunctional natural products
  作者：Sean P. Ross、Thomas R. Hoye

  DOI：10.1038/nchem.2732

  日期：2017.6

  The development of methods for the site-selective modification of natural products is a topic of contemporary investigation and importance. Now, it has been shown that benzynes produced by the hexadehydro-Diels–­Alder (HDDA) reaction react with many secondary metabolites, with a substantial preference for one of several potential pathways.

  天然产物的现场选择性修饰方法的开发是当代研究和重要性的话题。现在，已经证明由六氢-狄尔斯-阿尔德（HDDA）反应产生的苯并炔与许多次要代谢物发生反应，并且优先选择几种潜在途径中的一种。
• 1H-pyrrole-2,4-dicarbonyl-derivatives and their use as flavoring agents
  申请人：IMAX Discovery GmbH

  公开号：EP2832233A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention primarily relates to 1H-pyrrole-2,4-dicarbonyl-derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, R3, Z. Z' and J are as defined in the description, to mixtures thereof and to the use thereof as flavoring agents. The compounds in accordance with the present invention are suitable for producing, imparting, or intensifying an umami flavor. The invention further relates to flavoring mixtures, compositions for oral consumption as well as ready-to-eat, ready-to-use and semifinished products, comprising an effective amount of the compound of Formula (I) or of a mixture of compounds of Formula (I) and to specific methods for producing, imparting, modifying and/or intensifying specific flavor impressions.

  本发明主要涉及式(I)的1H-吡咯-2,4-二羰基衍生物，其中R1、R2、R3、Z、Z'和J按描述定义，及其混合物，以及用作调味剂的使用。根据本发明的化合物适用于生产、赋予或增强鲜味。本发明进一步涉及包含式(I)化合物或式(I)化合物混合物的有效量的调味混合物、口腔消费的组成物以及即食、即用和半成品，以及用于生产、赋予、改变和/或增强特定风味印象的特定方法。
• Imidazo[1,2-a]pyridine-ylmethyl-derivatives and their use as flavoring agents
  申请人：IMAX Discovery GmbH

  公开号：EP2832234A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention primarily relates to imidazo[1,2-a]pyridine-ylmethyl-derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, X, W e J are as defined in the description, to mixtures thereof and to the use thereof as flavoring agents. The compounds in accordance with the present invention are suitable for producing, imparting, or intensifying an umami flavor. The invention further relates to flavoring mixtures, compositions for oral consumption as well as ready-to-eat, ready-to-use and semifinished products, comprising an effective amount of the compound of Formula (I) and to specific methods for producing, imparting, modifying and/or intensifying specific flavor impressions.

  本发明主要涉及式(I)的咪唑[1,2-a]吡啶基甲基衍生物，其中R1、R2、X、W和J如描述中定义，以及涉及它们的混合物和使用它们作为调味剂。根据本发明的化合物适合于产生、赋予或增强鲜味。本发明进一步涉及调味混合物、口腔摄入的配方以及包含有效量的式(I)化合物的即食、即用和半成品，以及用于生产、赋予、改变和/或增强特定风味印象的特定方法。
• FORMULATIONS FOR THE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS TO INSECTS, PLANTS, AND PLANT PATHOGENS
  申请人：Preceres Inc.

  公开号：US20170325457A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present disclosure is directed to formulations comprising (1) at least one formulation transport agent, (2) at least one complexing agent, and (3) at least one active agent that modulates one or more traits of a target insect, plant, or plant pathogen. The present disclosure is also directed to methods of delivering such formulations to the target organism, as well as to formulation transport agents used to prepare such formulations.

  本公开涉及包含（1）至少一种制剂运输剂、（2）至少一种络合剂和（3）至少一种调节目标昆虫、植物或植物病原体的一个或多个特征的活性剂的配方。本公开还涉及将这种配方传递给目标生物体的方法，以及用于制备这种配方的制剂运输剂。

表征谱图