黄柏酮 | 751-03-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 黄柏酮
• 中文别名: 奥巴叩酮
• 英文名称: obacunone
• 英文别名: obakunone；(1R,2R,4S,7S,8S,11R,12R,18R)-7-(furan-3-yl)-1,8,12,17,17-pentamethyl-3,6,16-trioxapentacyclo[9.9.0.02,4.02,8.012,18]icos-13-ene-5,15,20-trione
• CAS: 751-03-1
• 化学式: C₂₆H₃₀O₇
• 分子量: 454.52
• InChiKey: MAYJEFRPIKEYBL-OASIGRBWSA-N

物化性质

• 熔点：
  229～230℃
• 沸点：
  626.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（550.04 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

理化性质

黄柏酮主要来源于黄柏、白鲜皮等植物，为柠檬苦素类三萜化合物，具有多样药理活性。

• 密度: 1.32±0.1 g/cm³
• 沸点: 626.2±55.0℃
• 熔点: 229℃
• 溶解度: 不溶于水, 易溶于氯仿、丙酮、冰醋酸，难溶于乙醚，稍溶于乙醇。
• 形态: 无色柱状结晶

图1为黄柏酮结构式。

信息由Chemicalbook的黄珺编辑整理。

植物来源 1. 主要来源——黄柏

原名檗木，《神农本草经》始载，列为上品。《中国药典》1963年版一部收载于黄柏项下。因树皮呈黄色，故名黄柏。别名关柏、檗木、黄檗、檗皮、川柏。

• 来源植物：芸香科(Rutaceae)植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr。
  • 川黄柏主产于四川、贵州等省，陕西、湖北、云南、湖南、甘肃、广西等地亦产。关黄柏主产于吉林、辽宁等地，内蒙古含量最高。

2. 白鲜皮

白鲜皮在中医药中有着广泛的应用，黄柏酮是其主要成分之一，在《中华人民共和国药典》（2010年版）中新增了黄柏酮的含量测定方法。规定白鲜皮药材“本品按干燥品计算，含黄柏酮不得少于0.15%”。

药理作用 1. 黄柏的功效

• 性味归经：苦、寒。归肾、膀胱、大肠经。
• 功效：泻火解毒力强，善治湿热泻痢，疮疡，黄疸，带下，热淋，脚气等。

2. 现代药理研究

• 使昆虫产生拒食行为
• 微管抑制增效作用: 能增强抗肿瘤药物如长春新碱、长春碱和紫杉醇的细胞毒性
• 保护神经活性: 白鲜根皮的甲醇提取物对神经有保护作用，黄柏酮表现出很强的神经保护活性
• 柠檬苦素类似物：具有抗肿瘤、昆虫拒食、抗病毒、镇痛、抗炎、催眠等多种生物活性

微生物转化

微生物转化是指利用微生物代谢过程中产生的酶催化底物发生化学反应。近年来，对天然产物进行微生物转化成为结构修饰的辅助手段，也是获取新化合物从而筛选具有生物活性化合物的一种方法。

黄柏酮的转化试验

黑曲霉等真菌可以催化黄柏酮的C-11位羟基化，形成香肉果素（zapoterin）。

化学性质与用途

• 溶解性: 可溶于乙酸乙酯、丙酮、DMSO 等。
• 来源植物: 芸香科植物黄柏(Phellodendron chinense Schneid)。
• 用途: 用于含量测定/鉴定/药理实验等。

药理作用

• 退热：治痢疾
• 增强抗肿瘤药物的细胞毒作用

此化合物具有多种生物活性，应用广泛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黄柏酮 在 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到柠檬苦素
  参考文献：
  名称：

  电热蚊香液及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种新型的电热蚊香液，其包括药效成分、增效剂、抗氧化剂和溶剂，所述药效成分为柠檬苦素和富右旋烯丙菊酯。本发明提供的电热蚊香液，在传统的富右旋烯丙菊酯的基础上，搭配柠檬苦素，利用植物源驱蚊成分的添加，降低了富右旋烯丙菊酯的使用量，避免了富右旋烯丙菊酯的耐药性，进一步通过采用人工合成的方式制备驱蚊成分柠檬苦素，降低了生产成本，提高产品的批量化。

  公开号：

  CN107027748A
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 4-甲基吡啶 作用下， 生成 黄柏酮
  参考文献：
  名称：

  The Functional Groups of Nomilin and Obacunone¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01098a024

文献信息

• High Value-Added Application of Natural Products in Crop Protection: Semisynthesis and Acaricidal Activity of Limonoid-Type Derivatives and Investigation of Their Biocompatible O/W Nanoemulsions as Agronanopesticide Candidates
  作者：Xiaobo Huang、Min Lv、Qianjun Ma、Yuanyuan Zhang、Hui Xu

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c05450

  日期：2021.12.8

  efficiency against T. cinnabarinus Boisduval in the greenhouse. This systematic investigation will provide valuable information and guidance for future value-added applications of novel eco-friendly natural product-based nanopesticides.

  Tetranychus cinnabarinus Boisduval 对多种杀虫剂/杀螨剂的日益严重的耐药性对其控制构成了重大挑战。柑橘加工业会产生大量含有大量柠檬苦素的各种废物。为了有效利用这些副产物并发现更有效的绿色杀螨剂分子作为传统抗药性杀虫剂的可持续替代品，各种柠檬苦素类衍生物（烟叶草酮的卤化/七元内酰胺衍生物和卤化/肟酯/肟醚/七元内酰胺衍生物） limonin）是基于面向多样性的合成策略合成的。X 射线晶体学进一步证实了 10 种衍生物的关键空间构型。复合9m表现出比柠檬苦素高 9.7 倍的有效杀螨活性，是卓越的。此外，还观察到了一些有趣的结构-活性关系。此外，使用生物相容的O / W纳米乳剂递送系统来制备柠檬苦素-基于agronanoacaricide，其显示了显着的防治效果对朱砂叶螨在温室叶螨。这项系统研究将为新型环保天然产物纳米农药未来的增值应用提供有价值的信息和指导。
• Synthesis and quantitative structure–activity relationship (QSAR) study of C7-oxime ester derivatives of obacunone as insecticidal agents
  作者：Xiang Yu、Danfeng Shi、Xiaoyan Zhi、Qin Li、Xiaojun Yao、Hui Xu

  DOI：10.1039/c5ra01411e

  日期：——

  Some compounds exhibited more promising insecticidal activity than toosendanin (a positive control). QSAR model suggested that five descriptors (RDF100v, RDF105u, Dm, Mor15m and R1u) were likely to affect the insecticidal activity of these compounds.

  一些化合物表现出比桃树胶素（阳性对照）更有前景的杀虫活性。QSAR模型表明，五个描述符（RDF100v、RDF105u、Dm、Mor15m和R1u）可能会影响这些化合物的杀虫活性。
• <i>Citrus</i> Limonoids and Their Semisynthetic Derivatives as Antifeedant Agents Against <i>Spodoptera frugiperda</i> Larvae. A Structure−Activity Relationship Study
  作者：Giuseppe Ruberto、Agatino Renda、Corrado Tringali、Edoardo M. Napoli、Monique S. J. Simmonds

  DOI：10.1021/jf020607u

  日期：2002.11.1

  (3) and their semisynthetic derivatives 4-26 was evaluated against a commercially important pest, Spodoptera frugiperda. Simple chemical conversions were carried out on the natural limonoids obtained from seeds of Citrus limon. These conversions focused on functional groups considered to be important for the biological activity, namely the C-7 carbonyl and the furan ring. In particular, reduction at

  评估了柑桔类柠檬苦素柠檬苦素（1），诺米林（2）和奥巴香酮（3）及其半合成衍生物4-26的拒食活性，对商业上重要的害虫（Spodoptera frugiperda）具有抗拒作用。对从柑橘柠檬种子获得的天然柠檬苦素进行简单的化学转化。这些转化集中于被认为对生物活性重要的官能团，即C-7羰基和呋喃环。特别地，在C-7下还原得到相关的醇，并从这些醇中制备它们的乙酸酯，肟和甲肟。呋喃环和柠檬黄酮也进行了呋喃环的氢化。柑橘类柠檬苦素类的已知拒食性得到确认。与以前报道的数据进行比较表明，昆虫对这些结构修饰的行为反应有所不同。观察到两种天然（1和3）和三种半合成柠檬苦素（4、8和10）对S. frugiperda有很高的拒食活性（P <0.01）。
• Studies on the Constituents of Edible and Medicinal Plants. III. Effects of Seven Limonoids on the Sleeping Time Induced in Mice by Anesthetics.
  作者：Keiji WADA、Masaaki YAGI、Toshiyuki KURIHARA、Masanobu HAGA

  DOI：10.1248/cpb.40.3079

  日期：——

  Effects of seven limonoids, obakunone (1), 7α-obakunol (2), 7β-obakunol (3), limonin (4), 7α-limonol (5), 7β-limonol (6) and nomilin (7), on the sleeping time induced in mice by anesthetics were assayed.All the limonoids, except for 2, shortened the sleeping time induced by α-chloralose and urethane. 7 gave the highest reduction rate of sleeping time, and the order of the reduction rate of sleeping time was as follows; 7>1 and 3>4, 5 and 6.As the chemical structures of these compounds are similar to each other, the relationship between the structure and the effects of limonoids on sleeping time was discussed.

  七种柠檬苦素类化合物：奥巴库酮 (1)、7α-奥巴库醇 (2)、7β-奥巴库醇 (3)、柠檬苦素 (4)、7α-柠檬醇 (5)、7β-柠檬醇 (6) 和诺米林 (7) 对测定了麻醉剂诱导小鼠的睡眠时间。除2种柠檬苦素外，所有柠檬苦素类化合物均缩短了α-氯醛糖和氨基甲酸乙酯诱导的睡眠时间。 7的睡眠时间减少率最高，睡眠时间减少率的顺序如下； 7>1和3>4、5和6。由于这些化合物的化学结构彼此相似，因此讨论了其结构与柠檬苦素类化合物对睡眠时间影响的关系。
• 一种基于黄柏酮的化合物
  申请人：中国医学科学院药用植物研究所

  公开号：CN111393451B

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种化合物，该化合物以黄柏酮为原料合成，其为如式(1)所示的化合物，或式(1)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或者前药；本发明公开的化合物(1)能够更好的增强糖皮质激素作用，减小糖皮质激素用量，降低糖皮质激素的毒副作用，该化合物可以有效增强糖皮质激素抑制NO的生成，从而起到更好的增强糖皮质激素效果。

表征谱图