3-[(十氢-1β,2β,4aβ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌 | 71678-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-[(十氢-1β,2β,4aβ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌
• 中文别名: -三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌；3-[(十氢-1Β；3-[(十氢-1Β,2Β,4AΒ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌
• 英文名称: ilimaquinone
• 英文别名: Illimaquinone；3-[[(1R,2S,4aS,8aS)-1,2,4a-trimethyl-5-methylidene-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-1-yl]methyl]-2-hydroxy-5-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 71678-03-0
• 化学式: C₂₂H₃₀O₄
• 分子量: 358.478
• InChiKey: JJWITJNSXCXULM-YVUMSICPSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110℃ (pentane )
• 比旋光度：
  D23 -23.2° (c = 1.12 in CHCl3)
• 沸点：
  478.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；乙醇：可溶；己烷：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Ilimaquinone 是一种源自海洋海绵的代谢产物，通过 GADD153 介导的信号通路发挥抗肿瘤作用。它还能诱导高尔基体囊泡化，并具备抗病毒、抗菌和抗炎活性。

体外研究

Ilimaquinone 在多种癌细胞系中表现出浓度依赖性的抑制增殖效果，包括前列腺癌 PC-3 和 LNCaP 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞以及肝细胞癌 Hep3B 细胞。在 0.3 至 30 μM 浓度范围内（作用时间 48 小时），Ilimaquinone 对 PC-3 细胞、DU145 细胞、LNCaP 细胞、MG63 细胞、A549 细胞和 Hep3B 细胞的半数抑制浓度（GI50）分别为 2.6 μM、5.8 μM、4.6 μM、4.9 μM、4.1 μM 和 12.0 μM。

细胞活力实验

• 细胞系：前列腺癌 PC-3 细胞
• 浓度：0.3 μM、1 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM
• 孵育时间：48 小时
• 结果：Ilimaquinone 在不同浓度下对 PC-3 细胞的增殖表现出浓度依赖性的抑制作用。

体内研究

在雄性Sprague-Dawley大鼠口服给药（剂量10 mg/kg）后，Ilimaquinone 表现出终末消除半衰期 (T1/2 = 1.2 ± 0.3 h)，这归因于其较高的血浆清除率（2.95 ± 0.53 L/h/kg）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(十氢-1β,2β,4aβ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 240.0h， 以100%的产率得到2,5-dihydroxy-3-[[(1R,2S)-1,2,5,5-tetramethyl-2,3,4,6,7,8-hexahydronaphthalen-1-yl]methyl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Utkina, Natalia K.; Denisenko, Vladimir A.; Scholokova, Olga V., Journal of Natural Products, 2003, vol. 66, # 9, p. 1263 - 1265

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-苯醌 在 10percent Pd/C 盐酸 、 silver(II) oxide 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢溴酸 、 氢气 、 硝酸 、 lithium 、 sodium hydrogensulfite 、 lead dioxide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 3-[(十氢-1β,2β,4aβ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌
  参考文献：
  名称：

  Nakijiquinones 的全合成和生物学评价

  摘要：

  Her-2/Neu 受体酪氨酸激酶在大约 30% 的原发性乳腺癌、卵巢癌和胃癌中过度表达。nakijiquinones 是这一重要致癌基因的唯一天然抑制剂，nakijiquinones 的结构类似物可能对其他参与细胞信号传导和增殖的受体酪氨酸激酶显示出抑制特性。在这里，我们描述了 nakijiquinones 的第一个对映选择性合成。合成的关键要素是 (i) Wieland-Miescher 型烯酮与四甲氧基芳基溴化物的还原烷基化，(ii) 芳环氧化转化为对醌体系，(iii) 区域选择性皂化包含在其中的两种乙烯基酯，(iv) 通过将剩余的乙烯基酯亲核转化为相应的乙烯基酰胺，选择性地引入不同的氨基酸。正确的立体化学和取代模式是通过将两个酮基分别通过烯化/还原和烯化/异构化序列转化为甲基和内环烯烃来完成的。该合成路线还提供了在 C-2 处具有倒置构型或具有环外双键而不是内环双键的 nakijiquinone

  DOI：

  10.1021/ja011413i

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE FERROPTIC CELL DEATH<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA MORT CELLULAIRE FERROPTOTIQUE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020210158A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The diterpene natural product pleuromutilin was subjected to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer.

  二萜类天然产物截短侧耳素经过一系列旨在通过少数合成步骤创造环系多样性的反应序列处理。这一努力产生了一批具有先前未报道环系的化合物，提供了一套结构多样且高度复杂的新化合物，适合在各种不同环境中进行筛选。生物学评估发现了一种新型化合物铁死亡素，这是一种小分子，能迅速且强有力地诱导癌细胞发生铁死亡。目标识别努力和CRISPR敲除研究表明，铁死亡素是一种硫氧还蛋白抑制剂，这是细胞抗氧化系统的一个关键组成部分。铁死亡素在乳腺癌的小鼠模型中正向调节免疫系统，并将成为研究促进铁死亡剂治疗癌症效用的有用工具。
• Efficient Total Synthesis of (−)-Ilimaquinone
  作者：Stéphane Poigny、Michèle Guyot、Mohammad Samadi

  DOI：10.1021/jo9805192

  日期：1998.8.1

  The total synthesis of (-)-ilimaquinone, a metabolite isolated from sea sponges, is described. The key step of the synthesis is the attachment of the quinone moiety to the drimane skeleton. Alkylation of enone 11 obtained in four steps from the readily available diketone 8, with tetramethoxybenzyl bromide 15 as the alkylating agent, led to addition product 16 in excellent yield. The presence of the

  描述了从海海绵中分离出的代谢物（-）-ilimaquinone的全合成。合成的关键步骤是将醌部分连接到十二烷骨架上。用四甲氧基苄基溴15作为烷基化剂，由易得的二酮8分四步得到的烯酮11烷基化，从而以优异的产率得到加成产物16。四甲氧基苄基的存在引起外烯烃18的立体选择性氢化，导致所需异构体的比例为9∶1。用硝酸铈铵（CAN）处理化合物21可形成醌并仅一步脱保护一个甲醚即可提供所需的ilimaquinone 1。
• Unified Synthesis of Quinone Sesquiterpenes Based on a Radical Decarboxylation and Quinone Addition Reaction
  作者：Taotao Ling、Erwan Poupon、Erik J. Rueden、Sun H. Kim、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1021/ja027517q

  日期：2002.10.1

  several quinone sesquiterpenes is described herein. Essential to this strategy is a novel radical addition reaction that permits the attachment of a fully substituted bicyclic core 16 to a variably substituted quinone 10. The addition product 15 can be further functionalized, giving access to natural products with a high degree of oxygenation at the quinone unit. The quinone addition reaction is characterized

  本文描述了几种醌倍半萜的统一合成。该策略的关键是一种新的自由基加成反应，它允许将完全取代的双环核 16 连接到可变取代的醌 10。加成产物 15 可以进一步官能化，从而获得具有高度氧化的天然产物醌单位。醌加成反应的特点是优异的化学选择性，仅发生在共轭和未取代的双键上，区域选择性受到位于醌环上的杂原子的共振效应的强烈影响。这些特征已成功应用于阿瓦罗 (1)、阿瓦隆 (2)、甲氧阿瓦隆 (4、5)、伊马醌 (6) 和 smenospongidine (7) 的合成，从而证明了这种新方法的合成价值。
• NEW COMPOUNDS HAVING A PROTECTIVE ACTIVITY AGAINST TOXINS WITH INTRACELLULAR ACTIVITY
  申请人：COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES

  公开号：US20150291568A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention concerns a new family of 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one compounds of general formula (I), and the use thereof as inhibitors of the toxic effects of toxins with intracellular activity, such as ricin or Shiga toxin, for example, using retrograde transport to intoxicate cells.

  本发明涉及一种新的2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮化合物家族，其一般式为(I)，并将其用作抑制具有细胞内活性的毒素的毒性作用的药物，例如利辛或志贺毒素，通过逆行转运使细胞中毒。
• Synthesis of (−)-Ilimaquinone via a Radical Decarboxylation and Quinone Addition Reaction
  作者：Taotao Ling、Erwan Poupon、Erik J. Rueden、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1021/ol025501z

  日期：2002.3.1

  [reaction: see text] A stereoselective synthesis of (-)-ilimaquinone (4) is presented. The synthetic strategy is based on a novel radical decarboxylation and quinone addition methodology that produces quinone 7 from reaction of thiohydroxamic acid derivative 8 with benzoquinone (9). Final functionalization of 7 to ilimaquinone (4) is achieved by exploring the electronic effects of the residual thiopyridyl

  [反应：见正文]提出了一种立体选择性合成（-）-ilimaquinone（4）的方法。合成策略基于新颖的自由基脱羧和醌加成方法，该方法通过硫代异羟肟酸衍生物8与苯醌（9）的反应生成醌7。通过研究残留的硫代吡啶基的电子效应，将7最终官能化为ilimaquinone（4）。