2-氯-7-硝基喹?啉 | 55686-94-7

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 增稠剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-7-硝基喹?啉
• 中文别名: 2-氯-7-硝基喹喔啉
• 英文名称: 2-chloro-7-nitroquinoxaline
• 英文别名: 2-Chlor-7-nitro-chinoxalin
• CAS: 55686-94-7；9000-21-9
• 化学式: C₈H₄ClN₃O₂
• mdl: MFCD00033669
• 分子量: 209.592
• InChiKey: DCWHGXURAAYUEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

性质

红藻胶为白色至浅黄棕色粉末，无臭且味微咸。它易溶于75～77℃的水和牛奶中，形成坚实、光滑、有弹性的凝胶。1.5%的水分散液在37℃时产生粘度，在43℃达到最大值，超过此温度则粘度降低。红藻胶的质量即使经过数小时也不易下降，其凝胶与琼脂一样坚硬，并且比卡拉胶更为坚固。钾离子的存在会增加凝胶强度，而凝胶强度也随pH的变化而变化，pH为8时达到最高值，在低pH区域加热则降低。红藻胶不溶于乙醇。

用途

红藻胶用作增稠剂、粘接剂、稳定剂、胶凝剂和乳化剂。

使用范围

根据国家标准，建议红藻胶的添加量为千分之一到千分之三。

毒性

ADI未作特殊规定（FAO/WHO，2001）。可安全用于食品（FDA，§172.655，2000），大鼠经口LD₅₀为5000mg/kg。

使用限量

FAO/WH0 (1984, g/kg)：青刀豆和黄刀豆、甜玉米、蘑菇、芦笋、青豌豆等罐头产品中含奶油或其他油脂者为10；酪农干酪按稀奶油计为5；酸黄瓜为500mg/kg；肉汤、羹为5000mg/kg；胡萝卜罐头为10；发酵后经热处理的增香酸奶及其制品为5000mg/kg。

红藻胶还可用于牛奶布丁、牛奶冻、果酱、果冻和橘皮果冻、面包用果冻、冰淇淋、冰糕、乳蛋羹、掼奶油、洋火腿罐头、肉类及鱼类的贮藏、疗效食品等。

化学性质

红藻胶为白色至浅黄棕色粉末，无臭且味微咸。它易溶于75～77℃的水和牛奶中，形成坚实、光滑、有弹性的凝胶。1.5%的水分散液在37℃时产生粘度，在43℃达到最大值，超过此温度则粘度降低。红藻胶的质量即使经过数小时也不易下降，其凝胶与琼脂一样坚硬，并且比卡拉胶更为坚固。钾离子的存在会增加凝胶强度，而凝胶强度也随pH的变化而变化，pH为8时达到最高值，在低pH区域加热则降低。红藻胶不溶于乙醇。

生产方法

红藻胶由红藻类（Rhodophyceae）帚叉藻族（F“Mellar’in）的FAstigzata海藻在日光下晒干，然后用碱处理2～3周。经过中和、水洗、煮沸、抽提、离心分离后，在澄清液中添加1%的氯化钾溶液形成凝胶。将此凝胶于-16°C冷冻脱水，并在隧道式干燥机中于70℃下干燥，得率为原藻的2.5%～3.5%。红藻胶主要产自丹麦、挪威等国家海域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-硝基喹?啉 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 2.0~135.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 厄达替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2011135376A1
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹喔啉 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 2-氯-7-硝基喹?啉
  参考文献：
  名称：

  Nasielski-Hinkens, R.; Vyver, E. Vande; Nasielski, J., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1986, vol. 95, # 8, p. 663 - 670

  摘要：

  DOI：

文献信息

• TRICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210171535A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to tricyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及三环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• Structure activity relationship (SAR) study identifies a quinoxaline urea analog that modulates IKKβ phosphorylation for pancreatic cancer therapy
  作者：Satish Sagar、Sarbjit Singh、Jayapal Reddy Mallareddy、Yogesh A. Sonawane、John V. Napoleon、Sandeep Rana、Jacob I. Contreras、Christabelle Rajesh、Edward L. Ezell、Smitha Kizhake、Jered C. Garrison、Prakash Radhakrishnan、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113579

  日期：2021.10

  conducted structure activity relationship (SAR) study to improve potency and oral bioavailability of a quinoxaline analog 13–197 that was previously reported as a NFκB inhibitor for pancreatic cancer therapy. The SAR led to the identification of a novel quinoxaline urea analog 84 that reduced the levels of p-IKKβ in dose- and time-dependent studies. When compared to 13–197, analog 84 was ∼2.5-fold more

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低
• From simple quinoxalines to potent oxazolo[5,4-<i>f</i>]quinoxaline inhibitors of glycogen-synthase kinase 3 (GSK3)
  作者：Frédéric Lassagne、Camille Duguépéroux、Carlos Roca、Concepcion Perez、Ana Martinez、Blandine Baratte、Thomas Robert、Sandrine Ruchaud、Stéphane Bach、William Erb、Thierry Roisnel、Florence Mongin

  DOI：10.1039/c9ob02002k

  日期：——

  oxazolo[5,4-f]quinoxalines were synthesized from 6-amino-2-chloroquinoxaline in four steps (iodination at C5, substitution of the chloro group, amidation and copper-catalysed cyclization) affording 28 to 44% overall yields. 2,8-Disubstituted oxazolo[5,4-f]quinoxaline was similarly obtained from 6-amino-3-chloroquinoxaline (39% overall yield). For the synthesis of other oxazolo[5,4-f]quinoxalines, amidation

  由4-氨基-2-氯喹喔啉经四个步骤（在C5上碘化，氯基取代，酰胺化和铜催化环化）合成2,7-二取代的恶唑并[5,4-f]喹喔啉，占28％至44％整体产量。同样地从6-氨基-3-氯喹喔啉得到2,8-二取代的恶唑并[5,4-f]喹喔啉（总收率39％）。对于其他恶唑并[5,4-f]喹喔啉的合成，酰胺化反应是在取代前进行的。此外，避免了胺和最终产物之间的费时的纯化步骤（总收率38-54％）。最后，开发了一种更有效的方法，该方法涉及在顺序过程中合并最后两个步骤，以获取更多的衍生产品（总收率在37％到65％之间）。大部分的恶唑啉[5，评价了4-f]喹喔啉在一组蛋白激酶上的活性，并且证明了一些2,8-二取代的衍生物抑制GSK3激酶。虽然实验表明ATP具有竞争性抑制GSK3β的作用，但结构-活性关系使我们能够确定2-（3-吡啶基）-8-（硫吗啉代）恶唑并[5,4-f]喹喔啉是最有效的抑制剂，IC50值为在GSK3α上大约为5nM。
• [EN] NOVEL BICYCLIC ANTIBIOTICS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES BICYCLIQUES
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2010084152A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Compounds of formula (I) wherein X1, X3; X4 and X6, each independently of the others, represents a nitrogen atom or CR2, with the proviso that at least one of X1, X3; X4 and X6 represents a nitrogen atom; X2 represents C-H, C-(C1-C6alkyl), C-(C1-C6alkoxy), C-halogen, C-COOH; X5 represents C-H or C-(C1-C6alkyl), C-halogen; R1 and R2, independently of one another, represent hydrogen or a substituent selected from hydroxy, halogen, carboxy, amino, C1-C6alkylamino, di(C1-C6alkyl)amino, mercapto, cyano, nitro, C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6alkylthio, C1-C6alkylamino- carbonyloxy, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C6alkylcarbonyloxy, C1-C6alkyl- sulfonyloxy, C1 -C6heteroalkylcarbonyloxy, C5-C6heterocyclylcarbonyloxy, C1-C6heteroalkyl, C1-C6heteroalkoxy, wherein heteroalkyl, heteroalkoxy groups or heterocyclyl comprise 1, 2 or 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, in which substituents the alkyl moieties are unsubstituted or further substituted by halogeno, cyano, hydroxy, C1-C4alkoxy, C1-C4alkylcarbonyl, C1-C4alkoxycarbonyl, unsubstituted or substituted phenoxy or phenylcarbonyl, unsubstituted or substituted C5-C6heterocyclyl or carboxy; A1 represents a divalent group of one of the formulae -O-(CH2)m-(CH2)-, -S-(CH2)m-(CH2)- or -(C=O)O-(CH2)m-(CH2)-, wherein the (CH2)m moiety is optionally substituted by C1-C4alkyl, C2-C4alkenyl, C3-C6cycloalkyl, C3-C6cycloalkylmethyl, morpholinomethyl, halogen, carboxy, hydroxy, C1-C4alkoxy; C1 -C4alkoxyC1 -C4alkyl, C1 -C4alkoxy(C1 -C4alkylenoxy)C1 -C4alkyl, benzyloxyC1 - C4alkyl, amino, mono- or di-(C1-C4alkyl)amino or acylamino, in which substituents the alkyl moieties can be further substituted by 1 or more fluoro atoms m is 0, 1 or 2, provided that the number of atoms in the direct chain between the two terminal valencies of A1 is at least 3, which group A1 is linked to A2 via the terminal (CH2)-moiety; A2 is a group selected from C3-C8cycloalkylene; saturated and unsaturated 4 to 8- membered heterocyclodiyl with 1, 2 or 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which group A2 is unsubstituted or substituted; R4 represents hydrogen or C1 -C4alkyl; A3 represents C1-C4alkylene, C2-C4alkenylene, >C=O, -C(O)C1-C3alkylene-, -C(=O)NH-, or a group selected from -C2H4NH-, -C2H4O-, and -C2H4S- being linked to the adjacent NR4-group via the carbon atom; and G represents aryl or heteroaryl, which is unsubstituted or substituted and n is 0, 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof are valuable antibacterial agents.

  式(I)中的化合物，其中X1、X3、X4和X6，每个独立地代表氮原子或CR2，但X1、X3、X4和X6中至少有一个代表氮原子；X2代表C-H、C-(C1-C6烷基)、C-(C1-C6烷氧基)、C-卤素、C-COOH；X5代表C-H或C-(C1-C6烷基)、C-卤素；R1和R2独立地代表氢或从羟基、卤素、羧基、氨基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、巯基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氧基羰氧、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基羰氧、C1-C6烷基磺酰氧、C1-C6杂烷基羰氧、C5-C6杂环烷基羰氧、C1-C6杂烷基、C1-C6杂烷氧基中选择的取代基；A1代表以下式之一的二价基团：-O-(CH2)m-( )-、-S-( )m-( )-或-(C=O)O-( )m-( )-，其中( )m基团可选择地由C1-C4烷基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、吗啉基甲基、卤素、羧基、羟基、C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷氧基)C1-C4烷基、苄氧基C1-C4烷基、氨基、单或二-(C1-C4烷基)氨基或酰胺基取代，其中取代基的烷基基团可以进一步由1个或多个氟原子取代；m为0、1或2，前提是A1的两个末端价的直链中的原子数至少为3，该基团A1通过末端( )-基团与A2连接；A2是选择自C3-C8环烷基烯；饱和和不饱和的含氮、氧和硫的1、2或3个杂原子的4至8环杂环二基团，该基团A2未取代或取代；R4代表氢或C1-C4烷基；A3代表C1-C4亚烷基、C2-C4烯亚烷基、>C=O、-C(O)C1-C3烷基-、-C(=O)NH-，或选择自-C2H4NH-、-C2H4O-和-C2H4S-的基团，通过碳原子与相邻的NR4基团连接；G代表芳香族或杂芳基，未取代或取代，n为0、1或2；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物是有价值的抗菌剂。
• 1, 4, 8-Triazaphenanthrene Derivatives For The Treatment Of Neurodegenerative Disorders
  申请人：Institut Du Cerveau et de la Moëlle Epiniere

  公开号：US20190071438A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The invention relates to compounds of formula (I), particularly for the use thereof as a medicament, especially in the treatment or prevention of neurogenerative disorders. The invention also relates to the methods for producing said compounds, and to the pharmaceutical compositions containing same.

  该发明涉及公式（I）的化合物，特别是其作为药物的用途，特别是用于治疗或预防神经退行性疾病。该发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有相同化合物的药物组合物。