阿呋唑嗪杂质 | 76362-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 阿呋唑嗪杂质
• 英文名称: N¹-methyl-N¹-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-1,3-propanediamine
• 英文别名: N₁-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N₁-methylpropylenediamine；N1-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-N1-methyl-propylene-1,3-diamine；N1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-N1-methylpropane-1,3-diamine；N2-(3-Amino-propyl)-6,7-dimethoxy-N2-methyl-quinazoline-2,4-diamine；N1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N1-methylpropylenediamine；N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylene-diamine；N2-(3-aminopropyl)-6,7-dimethoxy-N2-methylquinazoline-2,4-diamine；2-N-(3-aminopropyl)-6,7-dimethoxy-2-N-methylquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 76362-29-3
• 化学式: C₁₄H₂₁N₅O₂
• 分子量: 291.353
• InChiKey: HVTJQTPDNHTWGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  501.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰基乙胺	N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine	76362-28-2	C14H17N5O2	287.321
  2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉	2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine	23680-84-4	C10H10ClN3O2	239.661

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-<-3-<(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)methylamino>propyl>cyclopentanecarboxamide	98902-37-5	C20H29N5O3	387.482
  ——	Tetrahydro-furan-3-carboxylic acid {3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-methyl-amino]-propyl}-amide	76362-32-8	C19H27N5O4	389.454
  阿夫唑嗪	alfuzosin	81403-80-7	C19H27N5O4	389.454
  ALFUZOSIN阿呋唑嗪	Furan-2-carboxylic acid {3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-methyl-amino]-propyl}-amide	98902-36-4	C19H23N5O4	385.423
  ——	Benzofuran-2-carboxylic acid {3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-methyl-amino]-propyl}-amide	76377-81-6	C23H25N5O4	435.483
  ——	2,3-Dihydro-benzofuran-2-carboxylic acid {3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-methyl-amino]-propyl}-amide	76362-36-2	C23H27N5O4	437.498

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿呋唑嗪杂质 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 阿夫唑嗪
  参考文献：
  名称：

  WO2006/90268

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 异戊醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、6.89 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 阿呋唑嗪杂质
  参考文献：
  名称：

  一系列4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物的合成及其降压活性。

  摘要：

  合成了一系列的N2-[（酰基氨基）烷基] -6,7-二甲氧基-2,4-喹唑啉二胺作为潜在的α1-肾上腺素受体拮抗剂。当以10 mg / kg po自发性高血压大鼠给药时，许多丙烷二胺衍生物显示出良好的降压活性，而乙二胺衍生物尽管在结构上与哌唑嗪密切相关，却缺乏该特性。活性最高的衍生物N- [3-[（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）甲基氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺x盐酸盐阿夫唑嗪（12）对外围α1具有很高的选择性。 -结后肾上腺素受体。在等剂量的降压剂量下，其对清醒犬体位变化的升压反应的作用不如哌唑嗪所显示。根据这些结果，

  DOI：

  10.1021/jm00151a003

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALFUZOSIN
  申请人：Sadanand Sunil Nadkarni

  公开号：US20070105880A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  The present invention relates to a simple process for the preparation of alfuzosin, it's bases and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种用于制备奥法唑嗪及其碱和其药用可接受盐的简单工艺。
• Process for the Preparation of Alfuzosin Hydrochloride
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100256370A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A process for preparing alfuzosin or a salt thereof comprising: (a) condensing 4-amino-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline with 3-methylaminopropionitrile in the presence of a polar aprotic solvent selected from the group consisting of diglyme, dimethyl formamide, t-butanol, hexamethylphosphoramide or mixtures thereof to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine (b) hydrogenating the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine using a hydrogenating agent under a pressure of less than 10 kg/cm 2 to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine and optionally converting the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine to an acid addition salt thereof; and (c) converting tetrahydrofuroic acid to an intermediate form and condensing the intermediate form with the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine or with the acid addition salt to yield alfuzosin base, and optionally converting alfuzosin base to a salt of alfuzosin.

  制备奥扎唑星或其盐的方法包括：(a)在极性无水溶剂的存在下，将4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与3-甲基氨基丙腈缩合，所述极性无水溶剂选自二甘醚、二甲基甲酰胺、叔丁醇、六甲基磷酰胺或其混合物，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺；(b)使用氢化剂在小于10千克/平方厘米的压力下氢化N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺，并可选择将N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺转化为其酸加合盐；(c)将四氢呋喃酸转化为中间体形式，将中间体形式与N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺或与酸加合盐缩合，得到奥扎唑星原料，可选择将奥扎唑星原料转化为奥扎唑星的盐。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALFUZOSIN AND ITS NOVEL POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ALFUZOSINE ET DE SON NOUVEAU POLYMORPHE
  申请人：ALEMBIC LTD

  公开号：WO2009007987A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Alfuzosin of formula (I). The process involves utilizing intermediate of formula (Ia) wherein S represents acid residue of organic acids like acetic acid, oxalic acid, succinic acid, methane sulfonic acid, p-toluene sulfonic acid and the like. The present invention also relates to novel Amorphous form of Alfuzosin of formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备化学式（I）的奥扎唑嗪的方法。该方法涉及利用化学式（Ia）的中间体，其中S代表有机酸的酸残基，如乙酸、草酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。本发明还涉及化学式（I）的奥扎唑嗪的新型非晶形式。
• PREPARATION AND UTILITY OF SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS WITH ALPHA-ADRENERGIC BLOCKING EFFECTS
  申请人：GANT Thomas G.

  公开号：US20080039473A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  The present disclosure is directed to modulators of alpha-adrenergic receptors and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, the chemical synthesis thereof, and the use of such compounds for the treatment and/or management of hypertension, cardiac failure, prostatitis, and benign prostatic hyperplasia, and any other condition in which it is beneficial to modulate an alpha-adrenergic receptor.

  本公开涉及α-肾上腺素受体的调节剂及其药用盐和前药，其化学合成，以及利用这些化合物治疗和/或管理高血压、心力衰竭、前列腺炎和良性前列腺增生，以及任何其他需要调节α-肾上腺素受体的情况。
• PREPARATION OF ALFUZOSIN
  申请人：Anumula Reddy Raghupathi

  公开号：US20070066824A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  A process for preparing alfuzosin or a salt thereof, which minimizes the concentration of an N 1 -(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-N 1 -methyl-N 2 -(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-propane-1,3-diamine impurity in the product.

  一种制备奥法唑辛或其盐的方法，该方法可以最小化产品中N1-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N1-甲基-N2-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-丙烷-1,3-二胺杂质的浓度。