阿夫唑嗪 | 81403-80-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 阿夫唑嗪
• 中文别名: N[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲基氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺
• 英文名称: alfuzosin
• 英文别名: N1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N1-methyl-N2-(tetrahydrofuroyl-2)-propylenediamine；alfluzocin；AZ；[(+/-)-tetrahydrofuran-2-carboxylic acid [3-[4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl](methyl)amino]propyl]amide；N1-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-N1-methyl-N2-(tetrahydrofuroyl-2-yl)-propylene-1,3-diamine；N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-methylamino]propyl]oxolane-2-carboxamide
• CAS: 81403-80-7
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₄
• mdl: MFCD00865792
• 分子量: 389.454
• InChiKey: WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  4.56X10-13 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 解离常数：
  pKa = 8.13
• 碰撞截面：
  194.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

阿夫唑辛在肝脏中经历广泛的代谢；只有11%的给药剂量在尿液中以未改变的形式被检测到。阿夫唑辛的代谢通过三种代谢途径发生：氧化、O-脱甲基化和N-脱烷基化。阿夫唑辛的代谢物不具有药理活性，CYP3A4是负责其代谢的主要肝脏细胞色素酶。

Alfuzosin undergoes extensive hepatic metabolism; only 11% of the administered dose is detected unchanged in the urine. Alfuzosin is metabolism occurs via three metabolic pathways: oxidation, O-demethylations, and N-dealkylation. Metabolites of alfuzosin are not pharmacologically active and CYP3A4 is main hepatic cytochrome enzyme responsible for its metabolism.

来源:DrugBank

代谢

阿夫唑嗪在肝脏中广泛代谢，只有11%的给药剂量未改变地在尿液中排出。阿夫唑嗪通过三种代谢途径进行代谢：氧化、O-脱甲基化和N-脱烷基化。代谢产物不具有药理活性。CYP3A4是其代谢中的主要肝脏酶同型。/阿夫唑嗪盐酸盐/

Alfuzosin undergoes extensive metabolism by the liver, with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Alfuzosin is metabolized by three metabolic pathways: oxidation, O-demethylation, and N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism. /Alfuzosin Hydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

阿夫唑辛与血清氨基转移酶升高的低发生率有关。

Alfuzosin has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：阿夫唑辛

Compound:alfuzosin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

非那雄胺在胃肠道中容易被吸收，在饱食条件下的绝对生物利用度为49%。在75岁以上的患者中，非那雄胺的吸收速度更快，血浆峰浓度更高。一份资料提到生物利用度为64%。在饱食条件下多次给药后，Cmax在8小时内达到。Cmax和AUC0-24值分别约为13.6 ng/mL和194 ng·h/mL。在第二次给药后达到稳态血浆浓度，比单次给药后高1.2到1.6倍。使用缓释制剂，非那雄胺的释放持续超过20小时，溶解速率在2到12小时之间。

Alfuzosin is readily absorbed in the gastrointestinal tract and the absolute bioavailability under fed conditions is 49%. In patients over 75 years of age, alfuzosin is absorbed more rapidly and peak plasma levels are higher. One source mentions a bioavailability of 64%. After multiple doses under fed conditions, Cmax is achieved in 8 hours. Cmax and AUC0-24 values are about 13.6 ng/mL and 194 ng·h/mL, respectively. Steady-state plasma concentrations are achieved after the second dose and are 1.2 to 1.6 times higher than after a single dose. With the extended-release formulation, alfuzosin release is sustained over 20 hours with a rate of dissolution ranging between 2 and 12 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

它部分代谢并在胆汁和粪便中主要排出。在口服放射性标记的阿夫唑辛溶液后，一周后在粪便中检测到的放射性为69%，在尿液中为24%。

It is partially metabolised and excreted mainly in the bile and faeces. Following oral administration of a radiolabeled alfuzosin solution, the detection of radioactivity after one week was 69% in the feces and 24% in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉给药后，健康志愿者中阿夫唑辛的分布体积约为3.2升/千克。阿夫唑辛在前列腺组织中分布较多。

The volume of distribution of alfuzosin after intravenous administration in healthy volunteers is about 3.2 L/kg. Alfuzosin distributes heavily to the tissues of the prostate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

如果肾清除率小于30 mL/min，请谨慎使用。由于自由分数的增加，在肾功能不全（无论是否透析）时，阿夫唑辛的清除率会增加。

Exercise caution if renal clearance is < 30 mL/min. The clearance of alfuzosin is increased in renal insufficiency (with or without dialysis), due to an increase in the free fraction.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服放射性碳标记的盐酸阿夫唑嗪溶液后，7天内的放射性回收率（以给药剂量的百分比表示）在粪便中为69%，在尿液中为24%。/阿夫唑嗪盐酸盐/

Following oral administration of (14)C-labeled alfuzosin solution, the recovery of radioactivity after 7 days (expressed as a percentage of the administered dose) was 69% in feces and 24% in urine. /Alfuzosin Hydrochloride/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S36/37
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

良性前列腺增生和高血压的治疗药物

良性前列腺增生症（BPH）是中老年男性的常见病。由于前列腺增大，尿液排出受阻，引发刺激性和梗阻性尿道症状，如夜尿增多、白天尿急、尿频、尿流变细等。许多70岁以上的男性因BPH而出现中度或重度尿道症状。尽管BPH本身罕有致命风险，但如果不治疗可导致不可逆的膀胱或肾脏损伤。急性尿潴留是BPH最严重的并发症之一，表现为突然无法排尿并伴有疼痛，如不及时治疗可能危及生命。

阿夫唑嗪是一种选择性的α1受体阻滞剂，属于喹唑啉衍生物，通过放松前列腺周围、膀胱颈和前列腺段尿道平滑肌的张力减少尿液流动阻力。这有助于缓解与前列腺肥大相关的尿道张力增高、膀胱出口梗阻等症状。它起效迅速，对心血管系统影响较小，并且没有其他BPH治疗药物常见的性功能不良反应。

阿夫唑嗪口服吸收良好，服药后0.5至3小时内血药浓度达到峰值，生物利用度为64%。在治疗剂量范围内，其药代动力学呈线性。约87%的药物与血浆蛋白结合。本品主要经肝脏代谢消除，无活性代谢物中75%-91%通过胆汁随粪便排出，15%-30%通过尿液排出，另有约11%以原形形式随尿液排出。其半衰期为4-8小时，药物动力学特性不受饮食影响。在75岁以上的老年人中，阿夫唑嗪的吸收更快，血药峰浓度更高，AUC值也高于年轻人；然而分布容积减少，消除半衰期不变。肾功能不全者用药后，其药动学特性无明显变化。肝功能不全者的血药峰浓度、消除半衰期及AUC值均增加，并且游离分数也随之增加。

阿夫唑嗪还具有类似于哌唑嗪和罂粟碱的双重作用：它不仅阻断α1受体，还能直接舒张血管平滑肌，从而表现出良好的降压效果。用于高血压治疗时，口服剂量为每日7.5～10mg，分3次服用。请注意，阿夫唑嗪盐酸盐不能与钙拮抗剂或α阻断剂同时使用。

生物活性

阿夫唑嗪是一种具有选择性的、竞争性α1肾上腺素能受体（α1-adrenoceptor）拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿夫唑嗪 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 盐酸阿夫唑嗪
  参考文献：
  名称：

  ALFUZOSIN HYDROCHLORIDE POLYMORPHS

  摘要：

  阿尔福兹辛盐酸盐的晶态和非晶态多晶形式及其制备过程。

  公开号：

  US20070049756A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿夫唑嗪 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 阿夫唑嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE ALFUZOSIN BASE
  [FR] BASE D'ALFUZOSINE CRISTALLINE

  摘要：

  本发明涉及晶体阿福唑辛基础物及其制备过程。例如，将阿福唑辛基础物（HPLC纯度：97％）加入甲醇中并加热至沸腾，形成清澈的溶液，然后将溶液冷却至25°-30°C并在相同温度下搅拌12小时，得到的溶液冷却至10°-15°C并搅拌2小时，然后过滤得到固体，用甲醇洗涤并在50°-60°C下干燥4小时，得到纯度为99.95％的阿福唑辛基础物。

  公开号：

  WO2006030449A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALFUZOSIN
  申请人：Sadanand Sunil Nadkarni

  公开号：US20070105880A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  The present invention relates to a simple process for the preparation of alfuzosin, it's bases and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种用于制备奥法唑嗪及其碱和其药用可接受盐的简单工艺。
• Process for the Preparation of Alfuzosin Hydrochloride
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100256370A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A process for preparing alfuzosin or a salt thereof comprising: (a) condensing 4-amino-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline with 3-methylaminopropionitrile in the presence of a polar aprotic solvent selected from the group consisting of diglyme, dimethyl formamide, t-butanol, hexamethylphosphoramide or mixtures thereof to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine (b) hydrogenating the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine using a hydrogenating agent under a pressure of less than 10 kg/cm 2 to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine and optionally converting the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine to an acid addition salt thereof; and (c) converting tetrahydrofuroic acid to an intermediate form and condensing the intermediate form with the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine or with the acid addition salt to yield alfuzosin base, and optionally converting alfuzosin base to a salt of alfuzosin.

  制备奥扎唑星或其盐的方法包括：(a)在极性无水溶剂的存在下，将4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与3-甲基氨基丙腈缩合，所述极性无水溶剂选自二甘醚、二甲基甲酰胺、叔丁醇、六甲基磷酰胺或其混合物，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺；(b)使用氢化剂在小于10千克/平方厘米的压力下氢化N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺，并可选择将N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺转化为其酸加合盐；(c)将四氢呋喃酸转化为中间体形式，将中间体形式与N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺或与酸加合盐缩合，得到奥扎唑星原料，可选择将奥扎唑星原料转化为奥扎唑星的盐。
• Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
  申请人：Brown Daniel Alan

  公开号：US20060160786A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to substituted triazoles of formula (I), uses thereof, processes for the preparation thereof and compositions containing said compounds. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including sexual dysfunction.

  本发明涉及公式（I）的取代三唑化合物，其用途，制备方法以及含有该化合物的组合物。这些抑制剂在包括性功能障碍在内的各种治疗领域具有用途。
• NOVEL AMINO- AND IMINO-ALKYLPIPERAZINES
  申请人：Leonardi Amedeo

  公开号：US20070270436A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  Described are novel amino- and iminoalkyl piperazines having affinity for serotonergic receptors and pharmacological compositions thereof. These compounds and their isomers, including optical isomers, enantiomers, diastereomers, N-oxides, polymorphs, hydrates, solvates and pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of patients with neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and CNS diseases and/or disorders associated with 5-HT 1A receptor dysfunction.

  描述了具有对5-HT1A受体亲和力的新型氨基和亚氨基哌嗪及其药物组合物。这些化合物及其异构体，包括光学异构体、对映异构体、二对映异构体、N-氧化物、多晶形、水合物、溶剂合物和药用可接受盐在治疗患有下尿路神经肌肉功能障碍和与5-HT1A受体功能障碍相关的中枢神经系统疾病和/或紊乱的患者中是有用的。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。