达尼喹酮 | 67199-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 达尼喹酮
• 英文名称: batracylin
• 英文别名: 8-aminoisoindolo[1,2-b]quinazolin-12(10H)-one；Daniquidone；8-amino-10H-isoindolo[1,2-b]quinazolin-12-one
• CAS: 67199-66-0
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O
• 分子量: 249.272
• InChiKey: SRIOCKJKFXAKHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

8-氨基异吲哚(1,2-b)喹唑啉-12(10H)-酮已知的人类代谢物包括N-(12-氧代-10H-异吲哚[1,2-b]喹唑啉-8-基)乙酰胺。

8-aminoisoindolo (1,2-b)quinazolin-12(10H)-one has known human metabolites that include N-(12-Oxo-10H-isoindolo[1,2-b]quinazolin-8-yl)acetamide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

巴特拉西林（NSC320846）是一种有效的DNA拓扑异构酶I和DNA拓扑异构酶II抑制剂，具备细胞毒性及抗增殖活性，并能诱导DNA断裂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达尼喹酮 在 吡啶 、 盐酸 、 TEA 、 二苯基磷酸 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 N-[1-O-benzyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-γ-isoglutaminyl]-(N²-aminoalanyl)batracylin
  参考文献：
  名称：

  穆拉米和去甲去甲酰基二肽与batracylin衍生物的缀合物的合成和细胞毒性活性。

  摘要：

  描述了在合成肽中修饰了巴蒂西林（BAT）或巴蒂西林衍生物的MDP（村木基二肽）或nor-MDP（诺木尔基二肽）缀合物的合成。Batracylin是通过我们的改良方法（方案3）合成的。现在，以这种改进的路线合成BAT在多克规模上似乎是可行的。在美国国家癌症研究所（NCI，贝塞斯达，马里兰州）获得的初步筛选数据显示，即使在10（-4）-10（-8）M或microg / mL下，结合物也没有暴露任何细胞毒活性。在波兰格但斯克医科大学进行的测试中，与单独的batracylin相比，两种类似物11c和11e在体外降低了Ab黑色素瘤细胞的增殖（表2，图1）。

  DOI：

  10.1021/jm021067v
• 作为产物：
  描述：

  8-nitroisoindolo<1,2-b>quinazolin-12(10H)-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二胺 为溶剂， 反应 0.42h， 以90%的产率得到达尼喹酮
  参考文献：
  名称：

  与抗肿瘤剂batracylin有关的异吲哚并[1,2-b]喹唑啉酮和异吲哚并[2,1-a]苯并咪唑衍生物的合成及药理评价。

  摘要：

  描述了与batracylin有关的异吲哚并[1,2-b]喹唑啉-12（10H）-one和异吲哚并[2,1-a]苯并咪唑的合成及其药理活性。Batracyclin的急性毒性与其N-乙酰代谢产物的形成有关，N-乙酰代谢产物是大鼠肝细胞中非计划DNA合成的有效诱导剂。batracylin的脱氨基衍生物和8-氮杂类似物保留了抑制拓扑异构酶II的能力，但没有诱导计划外的DNA合成。这些类似物虽然不如batracylin活性强，但对CCRF CEM白血病细胞具有细胞毒性。异吲哚并[2，1-a]苯并咪唑衍生物作为拓扑异构酶II抑制剂是无活性的，并且通常不能表现出可比的抗肿瘤活性或无法诱导计划外的DNA合成。

  DOI：

  10.1021/jm00046a028

文献信息

• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Novel Thiazole Inhibitors of Fructose 1,6-Bishosphatase
  申请人：Dang Qun

  公开号：US20070225259A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  Compounds of Formula I, their prodrugs and salts, their preparation and their uses are described.

  公式I的化合物，它们的前药和盐，它们的制备以及它们的用途被描述了。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINONE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005035527A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Kinase inhibitors of Formula (I): wherein X, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein, are disclosed.

  Formula (I)的激酶抑制剂：其中X、Ra、Rb、Rc和Rd如本文所定义的那样。
• [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014022752A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention relates to compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。

表征谱图