3-表齐墩果酸 | 25499-90-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-表齐墩果酸
• 英文名称: 3-epioleanolic acid
• 英文别名: 3-α-hydroxyolean-12-en-28-oic acid；3α-hydroxyolean-12-en-28-oic acid；3α-hydroxy oleanolic acid；3α-oleanolic acid；3(α)-oleanic acid；3-epi oleanolic acid；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10R,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 25499-90-5
• 化学式: C₃₀H₄₈O₃
• 分子量: 456.709
• InChiKey: MIJYXULNPSFWEK-KDQGZELNSA-N

物化性质

• 熔点：
  297-299 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  553.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，3-环氧oleanolic酸是从马鞭草中提取的有效成分，具有显著的抗炎作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-表齐墩果酸 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-hydroxyimino-olean-12-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸肟酯的高效合成及抗真菌活性

  摘要：

  为了开发潜在的葡萄糖胺-6-磷酸合酶抑制剂和抗真菌剂，以有效的方式合成了 25 种齐墩果酸肟酯。新化合物的结构经MS、HRMS、1H-NMR和13C-NMR确证。基于Elson-Morgan方法的初步研究表明，许多化合物对6-磷酸氨基葡萄糖合酶（GlmS）具有一定的抑制活性，原始杀真菌活性结果表明，部分化合物对核盘菌具有良好的杀真菌活性。 Lib.) de Bary、Rhizoctonia solani Kuhn 和 Botrytis cinerea Pers，浓度为 50 µg/mL。因此，这些化合物作为抗真菌剂值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.3390/molecules18033615
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 sodium dichromate 、 L-Selectride 作用下， 生成 3-表齐墩果酸
  参考文献：
  名称：

  正模式大气化学电离在区分差向异构齐墩果酸和熊果酸中的应用

  摘要：

  报告了一种新的更可靠的方法来区分齐墩果酸和熊果酸以及相关三萜类化合物的赤道和轴向差向异构体，主要基于 [M + H]+ 和 [M + H – H2O]+ 信号在其阳性中的相对丰度模式大气压化学电离质谱。水的消除速率是质子化齐墩果酸和熊果酸的主要初级断裂，它系统地取决于 3 位羟基的立体化学。对于β-差向异构体，其中3-羟基取代基位于赤道位置，[M + H – H2O]+ 是基峰。相反，对于 3-羟基为轴向的 α-差向异构体，[M + H]+ 是基峰。这种趋势对于齐墩果酸和熊果酸的一系列衍生物来说是普遍的，包括相应的甲酯，可以安全地区分这些系列中的差向异构三萜。可从 [M + H – H2O]+ 初级碎片离子的碰撞诱导解离中获得确认信息，这些碎片离子遵循来自齐墩果酸和熊果酸的轴向和赤道差向异构体的物种的不同途径。这两条独立的光谱信息允许有信心地确定差向异构齐墩果酸和熊果酸（以及选定的衍生物）

  DOI：

  10.1255/ejms.1357

文献信息

• Synthetic Analogues of Betulinic Acid as Potent Inhibitors of PS1/BACE1 Interaction to Reduce Aβ Generation
  作者：Chenlu Zhang、Xiaoyin Wang、Jin Cui、Xiaohang Li、Yangming Zhang、Xin Wang、Haifeng Gu、Wei Li、Xin Xie、Jian Zhao、Gang Pei、Fajun Nan

  DOI：10.1002/cjoc.201600611

  日期：2017.1

  naturally rich betulinic acid (compound 2) as starting material for lead optimization and a focused library of its derivatives was constructed to gain a better understanding of the structure activity relationship (SAR) of triterpenoid‐type inhibitor of PS1/BACE1 interaction. Compound 22 was finally chosen as the most potent PS1/BACE1 interaction inhibitor, which reduced Aβ generation effectively.

  紫杉烷型三萜具有多种生物活性，例如抗病毒，抗炎和抗癌活性。我们在这里描述其作为PS1 / BACE1相互作用抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）治疗中的潜在应用。发现高通量筛选（HTS）产生的3- α-链烷酸会干扰PS1 / BACE1相互作用并减少淀粉样β-蛋白（Aβ）的产生。鉴于来源有限，我们改用天然富硒的桦木酸（化合物2）作为铅优化的起始原料，并构建了其衍生物的聚焦库，以更好地了解三萜类化合物的结构活性关系（SAR） PS1 / BACE1相互作用的抑制剂。化合物22 最终被选为最有效的PS1 / BACE1相互作用抑制剂，可有效减少Aβ的产生。
• Oleanolic acid and its derivatives: New inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B with cellular activities
  作者：Yi-Nan Zhang、Wei Zhang、Di Hong、Lei Shi、Qiang Shen、Jing-Ya Li、Jia Li、Li-Hong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.080

  日期：2008.9

  Protein tyrosine phosphatase 1B is a key factor in the negative regulation of insulin pathway and a promising target for treatment of diabetes and obesity. Herein, a series of competitive inhibitors were optimized from oleanolic acid, a natural triterpenoid identified against PTP1B by screening libraries of traditional Chinese medicinal herbs. Modifying at 3 and 28 positions, we obtained compound 13

  酪氨酸磷酸酶1B蛋白是胰岛素通路负调节的关键因素，也是治疗糖尿病和肥胖症的有希望的靶标。本文中，通过筛选传统中草药文库中鉴定出的针对PTP1B的天然三萜类化合物齐墩果酸，优化了一系列竞争性抑制剂。在3和28位上进行修饰，我们获得了K（i）为130 nM的化合物13，该化合物在除T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶以外的其他与胰岛素途径有关的磷酸酶之间表现出良好的选择性。在细胞模型中的进一步评估表明，这些衍生物增强了CHO / hIR细胞中胰岛素受体的磷酸化作用，并刺激了添加或不添加胰岛素的L6肌管中的葡萄糖摄取。
• Naturally Occurring Pentacyclic Triterpenes as Inhibitors of Glycogen Phosphorylase: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and X-ray Crystallographic Studies
  作者：Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Jun Liu、Keguang Cheng、Pu Zhang、Liying Zhang、Jia Hao、Luyong Zhang、Peizhou Ni、Spyros E. Zographos、Demetres D. Leonidas、Kyra-Melinda Alexacou、Thanasis Gimisis、Joseph M. Hayes、Nikos G. Oikonomakos

  DOI：10.1021/jm8000949

  日期：2008.6.1

  Twenty-five naturally occurring pentacyclic triterpenes, 15 of which were synthesized in this study, were biologically evaluated as inhibitors of rabbit muscle glycogen phosphorylase a (GPa). From SAR studies, the presence of a sugar moiety in triterpene saponins resulted in a markedly decreased activity ( 7, 18- 20) or no activity ( 21, 22). These saponins, however, might find their value as potential

  二十五个天然存在的五环三萜，在本研究中合成了十五个，被生物评估为兔肌肉糖原磷酸化酶α（GPa）的抑制剂。根据SAR研究，三萜皂苷中糖部分的存在导致活性显着降低（7、18-20）或无活性（21、22）。但是，这些皂苷可能具有潜在的天然前药价值，它们的水溶性比其相应的糖苷配基要高得多。为了阐明GP抑制的机制，我们确定了GPb-亚硫酸和GPb-山梨酸复合物的晶体结构。X射线分析表明，抑制剂在生理活化剂AMP结合的变构活化剂位点结合。
• Structure-activity relationships of 3-O-β-chacotriosyl oleanane-type triterpenoids as potential H5N1 entry inhibitors
  作者：Gaopeng Song、Xintian Shen、Sumei Li、Yibin Li、Hongzong Si、Jihong Fan、Junhua Li、Erqiang Gao、Shuwen Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.061

  日期：2016.8

  or alteration of the C-3 configuration of OA from 3β-to 3α-forms can significantly improve the selective index while maintaining their antiviral activities in vitro. Compound 8 was selected for further mechanistic study because of its distinguished inhibition activity and good selective index. Molecular simulation study and surface plasmon resonance analysis confirmed that compound 8 stabilized HA2

  基于我们先前发现的小分子抑制剂皂苷1，已经设计，合成和评估了一系列3 - O -β-木糖醇齐墩果酸类似物作为H5N1进入抑制剂。对化合物1糖苷配基的详细结构-活性关系（SARs）研究表明，齐墩果酸作为糖苷配基的微妙修饰对抗病毒活性具有关键影响。这些结果表明，在OA的17-COOH处引入双取代酰胺结构或将OA的C-3构型从3β转变为3α形式均可显着提高选择性指数，同时保持其体外抗病毒活性。化合物8由于其出色的抑制活性和良好的选择指数，因此被选择用于进一步的机理研究。分子模拟研究和表面等离子体共振分析证实，化合物8通过与氨基酸残基LYS-26，ASN-53，ASN-27和ASN-50结合，稳定了血凝素（HA）的HA2亚基，因此可以防止HA进行构象重排，这是病毒进入的关键步骤。
• Efficient Synthesis and Anti-Fungal Activity of Oleanolic Acid Oxime Esters
  作者：Hanqing Zhao、Minjie Zhou、Lifeng Duan、Wei Wang、Jianjun Zhang、Daoquan Wang、Xiaomei Liang

  DOI：10.3390/molecules18033615

  日期：——

  In order to develop potential glucosamine-6-phosphate synthase inhibitors and anti-fungal agents, twenty five oleanolic acid oxime esters were synthesized in an efficient way. The structures of the new compounds were confirmed by MS, HRMS, 1H-NMR and 13C-NMR. Preliminary studies based on means of the Elson-Morgan method indicated that many compounds exhibited some inhibitory activity of glucosamine-6-phosphate

  为了开发潜在的葡萄糖胺-6-磷酸合酶抑制剂和抗真菌剂，以有效的方式合成了 25 种齐墩果酸肟酯。新化合物的结构经MS、HRMS、1H-NMR和13C-NMR确证。基于Elson-Morgan方法的初步研究表明，许多化合物对6-磷酸氨基葡萄糖合酶（GlmS）具有一定的抑制活性，原始杀真菌活性结果表明，部分化合物对核盘菌具有良好的杀真菌活性。 Lib.) de Bary、Rhizoctonia solani Kuhn 和 Botrytis cinerea Pers，浓度为 50 µg/mL。因此，这些化合物作为抗真菌剂值得进一步研究和开发。