2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺 | 302964-24-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺
• 中文别名: 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺；2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑酰胺；达沙替尼中间体1；2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺；2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-噻唑-5-甲酰胺
• 英文名称: 2-amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide；2‐amino‐N‐(2‐chloro‐6‐methylphenyl)thiazole‐5‐carboxamide
• CAS: 302964-24-5
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 267.739
• InChiKey: VVOXTERFTAJMAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208.0 to 212.0 °C
• 沸点：
  362.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 302964-24-5
分子式： C11H10ClN3OS
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
210°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺是合成达沙替尼（D193600）的前体。达沙替尼是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，同时也是2-氨基噻唑-5-羧酸苯酰胺衍生物的前体，具有高效且选择性的抗肿瘤作用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  [5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯	tert-butyl (5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)thiazol-2-yl)carbamate	302964-06-3	C16H18ClN3O3S	367.856

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-溴-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺	2-bromo-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide	302964-07-4	C11H8BrClN2OS	331.62
  ——	N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-(4-pyridinylamino)-5-thiazolecarboxamide	——	C16H13ClN4OS	344.824
  ——	2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-5-thiazolecarboxamide	——	C16H19ClN4O2S	366.871
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetamido]-5-thiazolecarboxamide	1323138-60-8	C18H22ClN5O2S	407.924
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)acetamido]-5-thiazolecarboxamide	1323138-54-0	C17H19ClN4O2S	378.882
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[2-(morpholin-4-yl)acetamido]-5-thiazolecarboxamide	1323138-58-4	C17H19ClN4O3S	394.882
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[2-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)acetamido]-5-thiazolecarboxamide	1323138-62-0	C19H24ClN5O3S	437.95
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[2-(piperidin-1-yl)acetamido]-5-thiazolecarboxamide	1323138-55-1	C18H21ClN4O2S	392.909
  ——	2-(2-(azepan-1-yl)acetamido)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide	1323138-63-1	C19H23ClN4O2S	406.936
  ——	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(3-pyridazinylamino)-5-thiazolecarboxamide	——	C15H12ClN5OS	345.812

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺 在 硫酸 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 一水达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  达沙替尼 (Sprycel®) 的便捷新型高效商业合成路线

  摘要：

  摘要描述了一种新的、高效的双 Src/Abl 激酶抑制剂达沙替尼 (Sprycel®) 的合成路线，一种抗癌药物。这种商业上可行的工艺产生不含潜在杂质的达沙替尼一水合物，路线 A 的产率为 68%，路线 B ​​的产率为 61%，四个阶段的 HPLC 纯度 >99.80%。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1337150
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以94.9%的产率得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIC CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CARBOXAMIDES 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005077945A3
• 作为试剂：
  描述：

  N-bromosuccinamide 、 (E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺 、 硫脲 、 ammonium hydroxide 在 水 、 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以to obtain 2-amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide (Formula 1c)的产率得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of dasatinib and its intermediates

  摘要：

  本发明涉及制备达沙替尼及其中间体的方法。

  公开号：

  US09365526B2

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Dasatinib Analogues
  作者：G. Buchappa、K. Durgaprasad、B. Suneelkumar、P. Baby Rani、K. Ravi Babu、A.K.S. Bhujanga Rao、P. Aparna

  DOI：10.14233/ajchem.2016.19650

  日期：——

  Design, synthesis, characterization and in vitro biological assay of a series of novel carboxylic acid and amino acid analogs of dasatinib (1) as anticancer agents are reported. Some of the synthesized analogs were identified as potent Src/Abl kinase inhibitors with greater antiproliferative activity against K652 and T315I cancer cell lines. The synthetic process involves condensation of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4(-1-pipearazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide with carboxylic acids in the presence of dicyclohexylcarbodiimide and oxyma in organic solvent medium. Compounds were characterized and tested for anticancer activity on leukemia cancer cell lines K562 and Baf3/T315. Analogues of lactic acid, mandalic acid, leucine and proline have shown promising antiproliferative activity compared to dasatinib.

  报道了以1型药物dasatinib为原型的系列新型羧酸和氨基酸类似物的设计、合成、表征以及体外生物学分析，作为抗癌药物。其中一些合成的类似物被鉴定为强效Src/Abl激酶抑制剂，对K652和T315I癌细胞系具有更高的抗增殖活性。合成过程涉及在有机溶剂介质中，以二环己基碳二亚胺和氧马酸作为催化剂，将N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4(-1-哌拉嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺与羧酸进行缩合反应。化合物经过表征并测试其对白血病癌细胞系K562和Baf3/T315的抗癌活性。与dasatinib相比，乳酸、苯乙酮酸、亮氨酸和脯氨酸类似物显示出有前景的抗增殖活性。
• [EN] TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ABRAXIS BIOSCIENCE LLC

  公开号：WO2010144338A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention comprises inter alia compounds as shown in formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明包括如式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐等。
• 酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106749223B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。该类具有通式I结构特征的酪氨酸激酶抑制剂或其药学上可接受的盐或立体异构体，可以有效抑制酪氨酸激酶的活性。对DDR1、DDR2、Abl、Src、Btk和Kit等激酶同时具有抑制作用，其半数抑制浓度与阳性对照物达沙替尼相比，或优于阳性对照物，或至少于阳性对照物相当，特别是化合物8j，其对DDR1、DDR2、Src、Btk和Kit五种酪氨酸激酶，对K562细胞的半数抑制浓度均小于阳性对照物，具有很好的酶抑制活性与细胞活性，有较大的应用前景。
• 2-Aminothiazole as a Novel Kinase Inhibitor Template. Structure−Activity Relationship Studies toward the Discovery of <i>N</i>-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (Dasatinib, BMS-354825) as a Potent <i>pan</i>-Src Kinase Inhibitor
  作者：Jagabandhu Das、Ping Chen、Derek Norris、Ramesh Padmanabha、James Lin、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、Lynda S. Cook、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Kim W. McIntyre、David J. Shuster、Kathleen M. Gillooly、Kamelia Behnia、Gary L. Schieven、John Wityak、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jm060727j

  日期：2006.11.1

  2-aminothiazole (1) was discovered as a novel Src family kinase inhibitor template through screening of our internal compound collection. Optimization through successive structure-activity relationship iterations identified analogs 2 (Dasatinib, BMS-354825) and 12m as pan-Src inhibitors with nanomolar to subnanomolar potencies in biochemical and cellular assays. Molecular modeling was used to construct

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙
• 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
  申请人：INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION OF SUNCHON NATIONAL UNIVERSITY 순천대학교 산학협력단(220040127545) BRN ▼416-82-14326

  公开号：KR20210098689A

  公开（公告）日：2021-08-11

  본 발명은 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 치환된 아릴우레아 화합물이 암세포의 세포자멸사를 유도하고 암세포의 증식을 억제함으로써 전립선암, 유방암, 폐암, 대장암 및 피부암과 같은 암질환을 예방, 치료 및 개선할 수 있는 신규 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及诱导细胞凋亡的取代芳基脲化合物以及包含该化合物的抗癌组合物，更详细地说，取代芳基脲化合物通过诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞增殖，可以预防、治疗和改善前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和皮肤癌等癌症疾病的新型化合物以及包含该化合物的抗癌组合物。