N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide | 1429868-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 1429868-55-2
• 化学式: C₂₉H₃₀ClF₃N₈OS
• 分子量: 631.124
• InChiKey: VYWQRDJTPXHLBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Biological evaluation of 2-methylpyrimidine derivatives as active pan Bcr-Abl inhibitors

  摘要：

  我们设计了一系列2-甲基吡啶衍生物作为新的BCR-ABL抑制剂，采用了支架跳跃策略。这些合成化合物对广泛的Bcr-Abl突变体表现出显著的抑制作用，包括门控突变体T315I。化合物7u对Bcr-Abl WT、Bcr-Abl E255K、Bcr-Abl Q252H、Bcr-Abl G250E和Bcr-Abl T315I的激酶抑制活性非常强，IC50值分别为0.13 nM、0.17 nM、0.24 nM、0.19 nM和0.65 μM。该化合物还对K562细胞系显示出抗增殖活性，IC50值为1.1 nM，因此代表了进一步优化的新先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s11426-013-5011-9

文献信息

• Biological evaluation of 2-methylpyrimidine derivatives as active pan Bcr-Abl inhibitors
  作者：DingBiao Zou、YaTao Qiu、ZhengChao Tu、ChenZhong Liao、JinFeng Luo、QingQing Meng、RiSheng Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1007/s11426-013-5011-9

  日期：2014.6

  We designed a series of 2-methylpyrimidine derivatives as new BCR-ABL inhibitors using scaffold-hopping strategy. These synthetic compounds exhibited significant inhibition against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including the gatekeeper T315I mutant. Compound 7u showed very potent kinase inhibitory activities against Bcr-Abl WT, Bcr-Abl E255K, Bcr-Abl Q252H, Bcr-Abl G250E and Bcr-Abl T315I, with IC50 values of 0.13 nM, 0.17 nM, 0.24 nM, 0.19 nM and 0.65 μM, respectively. This compound also displayed anti-proliferation activity against K562 cell line with an IC50 value of 1.1 nM, thus representing a new lead for further optimization.

  我们设计了一系列2-甲基吡啶衍生物作为新的BCR-ABL抑制剂，采用了支架跳跃策略。这些合成化合物对广泛的Bcr-Abl突变体表现出显著的抑制作用，包括门控突变体T315I。化合物7u对Bcr-Abl WT、Bcr-Abl E255K、Bcr-Abl Q252H、Bcr-Abl G250E和Bcr-Abl T315I的激酶抑制活性非常强，IC50值分别为0.13 nM、0.17 nM、0.24 nM、0.19 nM和0.65 μM。该化合物还对K562细胞系显示出抗增殖活性，IC50值为1.1 nM，因此代表了进一步优化的新先导化合物。