[5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯 | 302964-06-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)thiazol-2-yl)carbamate
• 英文别名: 2-tert-butoxycarbonylamino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-5-thiazolecarboxamide；tert-butyl N-[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]carbamate
• CAS: 302964-06-3
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量: 367.856
• InChiKey: QUVXAYSRBLGINB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 为溶剂， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  达沙替尼的可扩展且无杂质的工艺：Src 和 BCR-Abl 抑制剂

  摘要：

  描述了一种高效、具伸缩性、无杂质且可扩展的Bcr-Abl和Src家族酪氨酸激酶抑制剂Dasatinib合成工艺，具有高产率和高纯度。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.21287
• 作为产物：
  描述：

  2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 [5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯胺 、 2-甲基-2-丙基[5-(氯甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸酯 、 二异丙胺 在 盐酸 、 乙醚 、 [5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 ethyl acetate-ether 为溶剂， 反应 24.0h， 以to obtain tert-butyl{5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl}carbamate (Formula 1b) in an overall yield of 48%的产率得到[5-[[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]羰基]-2-噻唑基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of dasatinib and its intermediates

  摘要：

  本发明涉及制备达沙替尼及其中间体的方法。

  公开号：

  US09365526B2

文献信息

• 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
  申请人：INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION OF SUNCHON NATIONAL UNIVERSITY 순천대학교 산학협력단(220040127545) BRN ▼416-82-14326

  公开号：KR20210098689A

  公开（公告）日：2021-08-11

  본 발명은 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 치환된 아릴우레아 화합물이 암세포의 세포자멸사를 유도하고 암세포의 증식을 억제함으로써 전립선암, 유방암, 폐암, 대장암 및 피부암과 같은 암질환을 예방, 치료 및 개선할 수 있는 신규 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及诱导细胞凋亡的取代芳基脲化合物以及包含该化合物的抗癌组合物，更详细地说，取代芳基脲化合物通过诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞增殖，可以预防、治疗和改善前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和皮肤癌等癌症疾病的新型化合物以及包含该化合物的抗癌组合物。
• Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040054186A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。
• A convenient new and efficient commercial synthetic route for dasatinib (Sprycel®)
  作者：Garbapu Suresh、Ratnakaram Venkata Nadh、Navuluri Srinivasu、Durgaprasad Yennity

  DOI：10.1080/00397911.2017.1337150

  日期：2017.9.2

  ABSTRACT A new and efficient synthetic route for dual-Src/Abl kinase inhibitor dasatinib (Sprycel®), an anticancer drug, is described. This commercially viable process yields dasatinib monohydrate free of potential impurities with consistent yield of 68% in route A and 61% in route B with HPLC purity >99.80% over four stages. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要描述了一种新的、高效的双 Src/Abl 激酶抑制剂达沙替尼 (Sprycel®) 的合成路线，一种抗癌药物。这种商业上可行的工艺产生不含潜在杂质的达沙替尼一水合物，路线 A 的产率为 68%，路线 B ​​的产率为 61%，四个阶段的 HPLC 纯度 >99.80%。图形概要
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE POLYMORPHE DE DASATINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2018100585A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention is related to an improved process for the preparation of dasatinib anhydrous crystalline Neat form N-6 with high purity and high yield. The present invention also relates to purification of dasatinib crystalline Neat form N-6.

  本发明涉及一种改进的制备达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的工艺，具有高纯度和高收率。本发明还涉及达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的纯化。
• [EN] EMS ANALOGUES OF LYN/SRC-TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES EMS D'INHIBITEURS DE LYN-SRC-TYROSINE KINASE
  申请人：COMBS COLIN

  公开号：WO2017100703A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Embodiments of the present invention are directed to compounds of the formula API―LG―ESM wherein "API" is a monovalent substituent group of an enzyme inhibitor; "LG" is a divalent substituent group of a linking group; and "ESM" is a monovalent substituent group of an esterase sensitive motif; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Other embodiments are directed to methods for using compounds of the formula API―LG―ESM to treat a number of medical conditions, including Alzheimer's disease.

  本发明实施例涉及公式API-LG-ESM的化合物，其中"API"是酶抑制剂的一价取代基团；"LG"是连接基团的二价取代基团；"ESM"是酯酶敏感基序的一价取代基团；或其药用盐。其他实施例涉及使用公式API-LG-ESM的化合物治疗多种疾病的方法，包括阿尔茨海默病。