methyl 4-(6-((5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)-2-thiazolyl)amino)-2-methyl-4-pyrimidinyl)-1-piperazinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(6-((5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)-2-thiazolyl)amino)-2-methyl-4-pyrimidinyl)-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: Methyl 4-(6-((5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)-piperazine-1-carboxylate (3a)；methyl 4-[6-[[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₇O₃S
• 分子量: 501.997
• InChiKey: QCFZDYFUWADUJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯胺 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-(6-((5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)-2-thiazolyl)amino)-2-methyl-4-pyrimidinyl)-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。该类具有通式I结构特征的酪氨酸激酶抑制剂或其药学上可接受的盐或立体异构体，可以有效抑制酪氨酸激酶的活性。对DDR1、DDR2、Abl、Src、Btk和Kit等激酶同时具有抑制作用，其半数抑制浓度与阳性对照物达沙替尼相比，或优于阳性对照物，或至少于阳性对照物相当，特别是化合物8j，其对DDR1、DDR2、Src、Btk和Kit五种酪氨酸激酶，对K562细胞的半数抑制浓度均小于阳性对照物，具有很好的酶抑制活性与细胞活性，有较大的应用前景。

  公开号：

  CN106749223B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel dasatinib analogues as potent DDR1 and DDR2 kinase inhibitors
  作者：Lu Liu、Muzammal Hussain、Jinfeng Luo、Anna Duan、Chaonan Chen、Zhengchao Tu、Jiancun Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.12863

  日期：2017.3

  Novel dasatinib analogues as DDR1 and DDR2 inhibitors were designed and synthesized. The synthesized compounds were screened for DDR1 and DDR2 kinase inhibitory and cancer cell proliferation inhibityory activities. Some of the compounds showed potent inhibitory activities against both DDR1 and DDR2, as well as anticancer activity in low nano-molar range against K562 cell line. Especially, compound

  设计并合成了作为DDR1和DDR2抑制剂的新型达沙替尼类似物。筛选合成的化合物的DDR1和DDR2激酶抑制作用以及癌细胞增殖抑制活性。一些化合物对DDR1和DDR2均显示出有效的抑制活性，并且在低纳摩尔范围内对K562细胞系具有抗癌活性。特别是，化合物3j对两个DDR的抑制力均明显优于亲代达沙替尼，并且对K562细胞系也具有有效的抑制活性（DDR1的IC50值为2.26 +/- 0.46 nM，DDR2的IC50值为7.04 +/- 2.90 nM，0.125对于K562细胞系，为+/- 0.017 nM。本文受版权保护。版权所有。
• 酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106749223B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。该类具有通式I结构特征的酪氨酸激酶抑制剂或其药学上可接受的盐或立体异构体，可以有效抑制酪氨酸激酶的活性。对DDR1、DDR2、Abl、Src、Btk和Kit等激酶同时具有抑制作用，其半数抑制浓度与阳性对照物达沙替尼相比，或优于阳性对照物，或至少于阳性对照物相当，特别是化合物8j，其对DDR1、DDR2、Src、Btk和Kit五种酪氨酸激酶，对K562细胞的半数抑制浓度均小于阳性对照物，具有很好的酶抑制活性与细胞活性，有较大的应用前景。