(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺 | 863127-76-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺
• 中文别名: N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺
• 英文名称: (E)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-3-ethoxyacrylamide
• 英文别名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-3-ethoxyacrylamide；(E)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-3-ethoxyprop-2-enamide
• CAS: 863127-76-8
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: DBYFNZJHXGNAGW-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.197

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 1,2-丙二醇 、 水 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N-(2-CHLORO-6-METHY]PHENVN-2-[F6-[4-(2-HVDROXVETHVL)-L- PIPERAZINVIL-2-METHVL-4-PVRIMIDINVLLAMINOL-5-THIAZOLECARBOXAMIDE AND THEIR PROCESS THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE N-(2-CHLORO-6-MÉTHYLPHÉNYL)-2-[[6-[4-(2-HYDROXYÉTHYL)-1-PIPÉRAZINYL]-2-MÉTHYL-4-PYRIMIDINYL]AMINO]-5-THIAZOLECARBOXAMIDE ET LEURS PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及公式lb的N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[6-[4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺化合物的结晶1,2-丙二醇溶剂化物，其制备过程及其用于制备无水结晶形式（N-6）和N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺的单一水合物。[公式] 1,2-丙二醇溶剂化物公式lb。

  公开号：

  WO2017002131A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明包括如式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐等。

  公开号：

  WO2010144338A1

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of 2-Amino-thiazole-5-carboxylic Acid Phenylamide Derivatives
  作者：Wukun Liu、Jinpei Zhou、Fan Qi、Kerstin Bensdorf、Zhiyu Li、Huibin Zhang、Hai Qian、Wenlong Huang、Xueting Cai、Peng Cao、Anja Wellner、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.201000281

  日期：2011.7

  were designed based on the structure of dasatinib. All compounds were synthesized by a systematic combinatorial chemical approach. Biological evaluation revealed that N‐(2‐chloro‐6‐methylphenyl)‐2‐(2‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)acetamido)thiazole‐5‐carboxamide (6d) exhibited high antiproliferative potency on human K563 leukemia cells comparable to dasatinib. Against mammary and colon carcinoma cells 6d was

  为了开发有效的、选择性的抗肿瘤药物，基于达沙替尼的结构设计了一系列新型的2-氨基-噻唑-5-羧酸苯酰胺衍生物。所有化合物均通过系统组合化学方法合成。生物学评价表明，N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基)噻唑-5-甲酰胺(6d)对人类K563白血病细胞具有高抗增殖能力达沙替尼。对乳腺癌和结肠癌细胞 6d 要么无活性（MDA-MB 231），要么活性明显较低（MCF-7 和 HT-29：IC50 分别为 20.2 和 21.6 µM）。达沙替尼在每个细胞系中的 IC50 <1 µM。
• SYNTHESIS PROCESS OF DASATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Yan Rong

  公开号：US20130030177A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Synthesis process of dasatinib is disclosed, which includes the step of reacting the compound of formula I with that of formula II to obtain the compound of formula III. Also disclosed is the compound of formula III which is used as an intermediate for synthesizing dasatinib. The substituents of R1, R2, R3 or R4 in formulae I, II or III are defined as in the description.

  公开了达沙替尼的合成过程，其中包括将式I的化合物与式II的化合物反应，以获得式III的化合物。还公开了式III的化合物，该化合物用作合成达沙替尼的中间体。式I、II或III中的R1、R2、R3或R4的取代基如描述所定义。
• 一种用于治疗白血病的药物达沙替尼的合成方法
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN106117195A

  公开（公告）日：2016-11-16

  本发明公开了一种用于治疗白血病的药物达沙替尼的合成方法，该方法包括以下步骤：1)将N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)‑3‑乙氧基丙烯酰胺与一溴化碘和1‑丁基‑3‑甲基溴化咪唑鎓搅拌混合；然后将硫脲加入到上述混合所得的混合物中接触反应得到2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺；2)将步骤1)得到的2‑氨基‑N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)噻唑‑5‑甲酰胺在碱存在下与1‑甲基‑4‑氯‑6‑(4‑羟乙基‑哌啶基)嘧啶反应得到达沙替尼。本发明的制备达沙替尼方法步骤简单、条件温和并且收率高，同时，反应时间也大大缩短。
• PROCESS FOR PREPARING 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIC CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Bang-Chi

  公开号：US20090149650A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The invention relates to processes for preparing compounds having the formula, and crystalline forms thereof, wherein Ar is aryl or heteroaryl, L is an optional alkylene linker, and R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 , are as defined in the specification herein, which compounds are useful as kinase inhibitors, in particular, inhibitors of protein tyrosine kinase and p38 kinase.

  本发明涉及制备具有以下公式及其结晶形式的化合物的方法，其中Ar是芳基或杂环芳基，L是可选的烷基链，R2、R3、R4和R5如本说明书中所定义的，这些化合物可用作激酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸激酶和p38激酶的抑制剂。
• Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
  申请人：Chen Bang-Chi

  公开号：US20060004067A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to processes for preparing compounds having the formula, and crystalline forms thereof, wherein Ar is aryl or heteroaryl, L is an optional alkylene linker, and R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 , are as defined in the specification herein, which compounds are useful as kinase inhibitors, in particular, inhibitors of protein tyrosine kinase and p38 kinase.

  本发明涉及制备具有下列公式和其晶体形式的化合物的方法，其中Ar为芳基或杂环芳基，L为可选的烷基连接器，R2、R3、R4和R5如本说明书中所定义，这些化合物可用作激酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸激酶和p38激酶的抑制剂。