2-萘胺 | 91-59-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-萘胺
• 中文别名: 2-氨基萘；乙-萘胺；β-萘胺；萘-2-胺
• 英文名称: naphthalen-2-ylamine
• 英文别名: 2-naphthaleneamine；2-Naphthylamine；naphthalen-2-amine；2-aminonaphthalene；β-naphthylamine；naphthyl-2-amine；naphthalene-2-amine；naphthylamine
• CAS: 91-59-8
• 化学式: C₁₀H₉N
• mdl: MFCD00004112
• 分子量: 143.188
• InChiKey: JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113 °C(lit.)
• 沸点：
  306 °C(lit.)
• 密度：
  1.061 g/mL at 25 °C(lit.)
• 溶解度：
  溶于热水、乙醇、乙醚
• 暴露限值：
  Since it is a carcinogen, there is no TLV TWA for this compound. Recognized Carcinogen (ACGIH); Carcinogen (OSHA); Human Sufficient Evidence (IARC).
• 物理描述：
  Beta-naphthylamine appears as a white to reddish colored solid in the form of flakes. Slightly soluble in hot water and denser than water. Toxic by ingestion, inhalation and skin absorption. Used to make dyes and agricultural chemicals.
• 颜色/状态：
  COLORLESS CRYSTALS WHICH DARKEN IN AIR TO A REDDISH-PURPLE COLOR
• 气味：
  Faint aromatic odor
• 闪点：
  157 °C
• 蒸汽密度：
  4.95 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  2.56X10-4 mm Hg @ 25 °C
• 亨利常数：
  8.10e-08 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：
  1. **稳定性**^[17] 稳定 2. **禁配物**^[18] 强氧化剂、酸类、酸酐 3. **聚合危害**^[19] 不聚合 4. **分解产物**^[20] 氨
• 腐蚀性：
  NOT CORROSIVE
• 电离电位：
  9.71 eV
• 气味阈值：
  Recognition: 1.4-1.9 mg/cu m
• 折光率：
  Index of refraction: 1.6493 @ 98 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 4.16
• 保留指数：
  1484.8;1510.2;1535;1486

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

... Beta-萘胺... 转化成双(2-氨基-1-萘基)氢磷酸盐并排出体外... 它在体内的水解成2-氨基-1-萘酚被认为是致癌活性的原因...

... Beta-naphthylamine ... is transformed into bis(2-amino-1-naphthyl)hydrogen phosphate and excreted ... Its hydrolysis in body to 2-amino-1-naphthol is thought to be responsible for carcinogenic activity ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尽管代谢物2-氨基-1-萘基硫酸在尿液中对抗芳基硫酸酯酶的水解作用具有抵抗力，但是葡萄糖苷酸和磷酸共轭物在膀胱中会被水解，释放出自由的邻氨基萘酚。

... Although metabolite, 2-amino-1-naphthylsulfuric acid is resistant to hydrolysis by urinary arylsulfatase, glucuronide and phosphate conjugates are hydrolyzed in bladder to give free ortho-aminonaphthol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠肝脏微粒体中，使用NADPH增强的2-萘胺孵化产生了两种类型的自由基，被鉴定为N-羟基-2-萘胺和2-氨基-1-萘酚。前者自由基被氧化成2-亚硝基萘自由基。通过使用苯巴比妥诱导的大鼠微粒体，可以增加产生的代谢物数量。

Incubation of 2-naphthylamine with rat liver microsomes fortified with NADPH resulted in formation of two types of free radicals which were identified as n-hydroxy-2-naphthylamine and 2-amino-1-naphthol. The former radical was oxidized to 2-nitrosonaphthalene radical. Amount of metabolites produced could be increased by using microsomes from phenobarbital induced rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

体外代谢研究中，使用完整的狗膀胱、整个膀胱粘膜以及来自这种组织的微体对2-萘胺的n-氧化进行了探究。检测到了非常低的代谢n-氧化水平。在使用气相色谱（GLC）时，这些组织准备物并未观察到n-氧化。在暴露狗的尿液中观察到的n-氧化代谢物浓度表明，n-氧化主要发生在肝脏，而膀胱在形成假定的近端尿路致癌物中，最多只起到了一个较小的作用。

In vitro metabolic n-oxidation of 2-naphthylamine investigated with intact dog bladder, whole intact bladder mucosa and microsomes from this tissue. Very low levels of metabolic n-oxidation were detected. No n-oxidation by these tissue preparations was observed using GLC. Concentration of n-oxidized metabolism observed in urine of exposed dogs suggest that n-oxidation takes place predominately in liver and that the bladder plays, at most, a minor role in formation of the presumed proximate urinary carcinogens.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-萘胺已知的人类代谢物包括N-羟基-2-萘胺。

2-naphthylamine has known human metabolites that include N-Hydroxy-2-naphthalenamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 致癌性证据

在人类中有充分的致癌性证据。在动物中有充分的致癌性证据。总体评估：第1组：该物质是人类致癌物。/来自表格/

Sufficient evidence of carcinogenicity in humans. Sufficient evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 1: The agent is a human carcinogen. /From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A1; 已确认的人类致癌物。

A1; Confirmed human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

2-萘胺：已知是一种人类致癌物。

2-Naphthylamine: known to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：2-萘胺

IARC Carcinogenic Agent:2-Naphthylamine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：1类：对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 1: Carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

它（2-萘胺）容易通过皮肤吸收和吸入。

It /(2-naphthylamine)/ is readily absorbed through the skin and by inhalation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

一个三室药代动力学模型被开发出来，用以区分在大鼠体内对n-羟基-2-萘胺的吸收、代谢和分布，并将其与膀胱腔内的事件（沉积、水解和重吸收）分离开来。模拟了膀胱对致癌物n-羟基-2-萘胺的总暴露；并测试了尿pH值和排尿间隔，这两个因素在不同物种间有所不同。对于人类和狗来说，尿液pH值比猴子或大鼠更酸性；而大鼠的排尿间隔比猴子、狗或人类短。模型表明，在正常尿液pH值和每种物种排尿频率条件下，对羟基代谢产物的总膀胱暴露所指示的相对物种易感性为：人类大于或等于狗大于猴子大于大鼠。这与报道的这些物种中2-萘胺的致癌效力一致，并表明尿液pH值和排尿间隔是膀胱癌的重要影响因素。

A three-compartment pharmacokinetic model was developed with a computer to separate absorption, metabolism and distribution of n-hydroxy-2-naphthylamine in intact animal from events in bladder lumen (deposition, hydrolysis, and resorption). Total bladder exposure to carcinogen, N-hydroxy-2-naphthylamine, was simulated; and urine pH and voiding interval, both of which differ among species, were tested as variables. For humans and dogs, urine ph was found to be more acidic than monkeys or rats; while voiding intervals in rats were shorter than in monkeys, dogs, or humans. Relative species susceptibilities, indicated by model as total bladder exposure to hydroxy metab under conditions of normal urine pH and frequency of micturition for each species were: human greater than or equal to dog greater than monkey greater than rat. This is consistent with reported carcinogenic potency of 2-naphthylamine in these species and suggests that urine pH and voiding interval are important factors in bladder cancer.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

2-萘胺的代谢通过氧化形成2-氨基-1-萘酚。在大鼠和兔子的尿液中已经鉴定出至少10种2-萘胺的代谢物。在这些动物中，70-80%的代谢物随尿液排出，20-30%通过粪便排出。

2-Naphthylamine metabolism occurs through oxidation to form 2-amino-1-naphthol. At least 10 metabolites of 2-naphthylamine have been identified in the urine of rats and rabbits. In these animals, 70-80% of metabolites are removed with the urine, 20-30% are excreted in the feces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S45,S53,S61
• 危险类别码：
  R22,R51/53,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921450010
• 危险品运输编号：
  UN 1650 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  QM2100000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项：应将物品存放在阴凉、通风良好的库房中，并远离火源和热源。包装需密封保存，且要与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，切忌混合储存。同时，应配备相应种类和数量的消防器材。此外，储区还需准备合适的材料以处理可能的泄漏情况。

SDS

国标编号:	61830
ＣＡＳ:	91-59-8
中文名称:	2-萘胺
英文名称:	β-Naphthylamine；β-Aminonaphthaalene
别 名:	β-萘胺；β-氨基萘
分子式:	C 10 H 9 N；C 10 H 7 NH 2
分子量:	143.18
熔 点:	111.5℃
密 度:	相对密度(水=1)1.06
蒸汽压:	>110℃
溶解性:	溶于热水、乙醇、乙醚、苯
稳定性:	稳定
外观与性状:	白色到微粉红色片状，略有芳香气味
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	用作染料中间体，分析试剂

2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：有形成高铁血红蛋白血症的作用。中毒症状有紫绀和排尿困难等。 二、毒理学资料及环境行为 急性毒性：LD50727mg/kg(大鼠经口) 致突变性：微粒体致突变：鼠伤寒沙门氏菌10ug/皿。微生物致突变：枯草菌5g/L。 致癌性：IARC致癌性评论：人为可疑性反应，动物为不肯定反应。 危险特性：遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。受高热分解放出有毒的气体。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译 空气中的测定：样品用装硅胶的玻璃纤维过滤器收集，用醋酸丙醇溶液洗脱，再用气相色谱法分析(NIOSH法) 5.环境标准: 前苏联规定 不允许在空气中有β-萘胺的存在，在生产中也不允许工人直接与β-萘胺接触 空气中嗅觉阈浓度 0.24～0.32ppm 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物。用沙土、干燥石灰或苏打灰混合，然后避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 废弃物处置方法：建议用控制焚烧法处置。焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器或催化氧化装置除去。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒口罩。紧急事态抢救或逃生时，议佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护：可采用安全面罩。 防护服：穿相应的防护服。 手防护：必要时戴防化学品手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生。 三、急救措施 皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。必要时进行人工呼吸。就医。 食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。 灭火方法：雾状水、二氧化碳、砂土、泡沫。

制备方法与用途

化学性质

2-萘胺又名乙萘胺和β-萘胺，是一种白色至淡红色有光泽的片状晶体。它能随水蒸气挥发，并对人体有害，具有致癌作用。国际癌症研究机构（IARC）将联苯胺、2-萘胺及4-氨基联苯列为人类致癌物。因此应特别小心使用。

其相对密度为1.0614 (98/ 4℃)，熔点在111～113℃之间，沸点为306℃。不溶于冷水但可溶于热水，并且能够溶于乙醇、乙醚和苯等有机溶剂中。水溶液呈现蓝色荧光，能被硝酸银的热氨溶液还原。

2-萘胺由2-萘酚与氨水及亚硫酸铵在高压下作用制得。作为重要的染料中间体，它可用于制造偶氮染料、酞菁染料、活性染料（如活性艳橙K-7R、活性金黄X-G、活性金黄KM-G、活性黄KM-RN、大红色基B）及J酸等。此外，2-萘胺还用作有机分析试剂和荧光指示剂，并作为有机合成的原料。

健康危害

本品可经呼吸道、胃肠道或皮肤进入人体。长期接触2-萘胺可能导致膀胱癌变。对皮肤有弱刺激作用，可能引起接触性皮炎，并能引发高铁血红蛋白血症。一旦确诊为膀胱肿瘤，应尽早进行手术治疗。

预防方面，首先应进行工艺改革，用1-磺酸乙萘胺代替2-萘胺。生产设备需严格密闭，防止有毒蒸气和粉尘的外逸。

化学性质

2-萘胺有两种异构体：甲萘胺（1-萘胺或α-萘胺）与乙萘胺（2-萘胺或β-萘胺），分子量为143.18。甲萘胺是一种黄色针状结晶，比重为1.13，熔点50℃，沸点300.8℃；易溶于醚和醇，微溶于水。而乙萘胺则呈现无色或粉红色的片状晶体，比重为1.061，熔点110.2℃，沸点306.1℃；能溶于热水、醇、醚和苯。

这两种物质在染料工业中用作有机合成的中间体。生产甲萘胺时常伴有约5%左右的2-萘胺含量。20世纪50年代的大规模职业病调查显示，2-萘胺是一种强致癌物，而1-萘胺也有一定的致癌性，主要是由于其代谢产物引起膀胱癌，也可能导致其他癌症。

健康危害

萘胺可以经呼吸道、胃肠道或皮肤进入人体。进入体内后，大部分会转化为有致癌作用的羟基衍生物及醌亚胺 (NH：C6H4：O)类衍生物，小部分以原形由尿液排出。乙萘胺可引发接触性皮炎。

急性中毒可以导致高铁血红蛋白血症或急性出血性膀胱炎。长期接触的主要危害为发生膀胱肿瘤，平均发病期约为15～20年。少数人可能在调离工作后几年内发病。多表现为恶性膀胱癌，早期症状包括无痛性血尿或显微镜下血尿。

用途

萘胺的氨基与亚硝酸作用形成重氮盐，并可转化为多种衍生物用于制造染料和有机合成。它也用作有机分析试剂及荧光指示剂。

生产方法

由于萘硝化无法得到2-硝基萘，因此生产方法不同于1-萘胺。2-萘胺由2-萘酚在加压氨解下制得。

类别与性质

2-萘胺属于有毒物品，具有中毒性分级，并具有可燃性危险特性及储运特性。灭火剂包括泡沫、二氧化碳、干粉和砂土等。应存放在通风干燥的库房中，避免与酸类、氧化剂和食品添加剂混合存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-萘胺 在 五氯化磷 、 苯 作用下， 生成 di-naphthalen-2-yl-oxalodiimidoyl dichloride
  参考文献：
  名称：

  Staudinger; Goldstein; Schlenker, Helvetica Chimica Acta, 1921, vol. 4, p. 362

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-萘酚 在 ammonium hydroxide 、 亚硫酸氢铵 作用下， 反应 8.0h， 生成 2-萘胺
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of 2-Aminonaphthalene-1-thiol

  摘要：

  2-乙酰胺萘与单氯化硫反应生成相应的萘噻唑氯盐，随后与碳酸氢钠和氢氧化钠进行连续水解，可以获得2-氨基萘-1-硫醇。

  DOI：

  10.1055/s-1990-26934
• 作为试剂：
  描述：

  (2-amino-4-chlorophenyl)(naphthalen-1-yl)methanone 、 4-甲基环己酮 在 (R)-6,6'-bis(9-phenanthryl)-1,1'-spirobiindanyl-7,7'-diyl hydrogen phosphate 、 2-萘胺 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 为溶剂， 反应 120.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种轴手性9-芳基四氢吖啶的合成方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种轴手性9‑芳基四氢吖啶类化合物的合成方法，包括：根据反应式Ⅰ，以手性螺环磷酸为催化剂，于70‑90℃温度下，使2‑氨基二芳基甲酮化合物与环己酮或其衍生物在有机溶剂中进行反应，即得9‑芳基四氢吖啶类化合物；其中，R1选自氢、卤素或烷基中的任一种，R2选自烷基或卤素中任一种，R3选自氢、烷基或芳基中的一种。本发明还提供了通过上述方法合成的轴手性9‑芳基四氢吖啶类化合物及其应用。采用本发明的方法，反应对映异构体过量值达到95％，分离产率都在60％以上，为具有类似骨架的手性药物分子合成提供一种有效途径。

  公开号：

  CN111704576A

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Triazolone derivatives
  申请人：Clark Richard

  公开号：US20080015199A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  A Compound represented by the following general formula (1), salts thereof or hydrates of the foregoing is a novel compound useful for treatment and/or prevention of diseases associated with thrombus formation, and which is safer with suitable physicochemical stability. [wherein R 1a , R 1b , R 1c and R 1d each independently represent hydrogen, etc.; R 2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R 3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z 1 and Z 2 each independently represent hydrogen]

  以下一般式（1）表示的化合物，其盐或上述化合物的水合物是一种新型化合物，可用于治疗和/或预防与血栓形成相关的疾病，并且具有适当的物理化学稳定性，更安全。 [其中R1a，R1b，R1c和R1d分别独立表示氢等；R2表示可选择取代的苯基等；R3表示可选择取代的C6-10芳基等；Z1和Z2分别独立表示氢]
• Main-Group-Catalyzed Reductive Alkylation of Multiply Substituted Amines with Aldehydes Using H₂
  作者：Yoichi Hoshimoto、Takuya Kinoshita、Sunit Hazra、Masato Ohashi、Sensuke Ogoshi

  DOI：10.1021/jacs.8b03626

  日期：2018.6.13

  the growing demand for green and sustainable chemical processes, the catalytic reductive alkylation of amines with main-group catalysts of low toxicity and molecular hydrogen as the reductant would be an ideal method to functionalize amines. However, such a process remains challenging. Herein, a novel reductive alkylation system using H2 is presented, which proceeds via a tandem reaction that involves

  鉴于对绿色和可持续化学过程的需求不断增长，以低毒主族催化剂和分子氢为还原剂的胺的催化还原烷基化将是一种理想的胺官能化方法。然而，这样的过程仍然具有挑战性。在此，提出了一种使用 H2 的新型还原性烷基化系统，该系统通过串联反应进行，该反应涉及 B(2,6-Cl2C6H3)(p-HC6F4)2 催化形成亚胺，随后通过沮丧的刘易斯对（FLP）。这种还原性烷基化反应产生 H2O 作为唯一的副产物，并直接将带有广泛取代基的胺官能化，这些取代基包括羧基、羟基、附加氨基、伯酰胺和伯磺酰胺基团。异吲哚啉酮和氨基邻苯二甲酸酐的合成也已通过一锅法实现，该法分别由本发明的还原烷基化与分子内酰胺化和分子内脱水反应的组合组成。该反应分别显示出对亚胺中间体和 B(2,6-Cl2C6H3)(p-HC6F4)2 浓度的零级和一级依赖性。此外，H2 浓度显着影响反应进程。这些结果表明了一种可能的机制，其中包含 THF 和 B(2
• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：——

  公开号：US20020177594A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Compounds having the formula 1 or therapeutically acceptable salts thereof, are histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Preparation of the compounds, compositions containing the compounds, and treatment of diseases using the compounds are disclosed.

  具有以下化学式的化合物或其治疗上可接受的盐是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。本文揭示了该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。

表征谱图